Volasertib + Decytabina u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Faza zwiększania dawki: pacjenci z wcześniej nieleczoną AML, nawracającą lub oporną na leczenie AML, niezależnie od wcześniejszego stanu leczenia.
2. Faza przedłużenia MTD: wcześniej nieleczona AML (dozwolone jest wcześniejsze leczenie zespołu mielodysplastycznego (MDS)).
3. Wiek >= 65 lat.
4. W opinii badacza i na podstawie udokumentowanych przyczyn medycznych pacjenci, którzy wcześniej nie byli leczeni, muszą nie kwalifikować się do standardowej intensywnej terapii w momencie włączenia.
5. Potwierdzona histologicznie lub cytologicznie AML (z wyjątkiem APL, FAB (francusko-amerykańsko-brytyjski) podtyp M3) według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia.
6. Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 podczas badania przesiewowego.
7. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed datą rozpoczęcia wizyty przesiewowej zgodnie z dobrą praktyką kliniczną i lokalnymi przepisami.

Kryteria wyłączenia:

1. Faza przedłużenia MTD: wcześniejsza chemioterapia AML (z wyjątkiem hydroksymocznika). Pacjenci mogą otrzymywać leczenie hydroksymocznikiem w celu zmniejszenia wysokiej liczby białych krwinek przez okres nie dłuższy niż 28 dni (łącznie); wymagane jest odstawienie hydroksymocznika co najmniej jeden dzień przed badanym leczeniem. Należy pamiętać, że dozwolona jest jakakolwiek wcześniejsza terapia MDS.
2. Ostra białaczka promielocytowa (APL, FAB podtyp M3) według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia.
3. Nadwrażliwość na badane leki.
4. Inny nowotwór wymagający obecnie aktywnego leczenia (z wyjątkiem leczenia hormonalnego/antyhormonalnego, np. w raku prostaty lub piersi).
5. Znane kliniczne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) uznane przez badacza za związane z białaczkowym zajęciem OUN.
6. QTcF (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia) > 470 ms, obliczony jako średnia wartość trzech powtórzeń pobranych w odstępie co najmniej 2 minut na początku badania lub wydłużenie odstępu QTcF uznane przez badacza za istotne klinicznie.
7. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory < 45% lub poniżej dolnej granicy zakresu normy obowiązującej w danej placówce.
8. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x górna granica normy (GGN). Pacjentom ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych z powodu zajęcia białaczki dopuszcza się dawkę do = 5 x GGN.
9. Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN. U pacjentów z zespołem Gilberta lub uniesieniem z powodu nacieku w wątrobie stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić <4 x GGN.
10. Klirens kreatyniny (CLcr) < 30 ml/min (klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (C-G).
11. Ciężka choroba lub dysfunkcja narządowa obejmująca nerki, wątrobę lub inny układ narządów, w tym czynna niekontrolowana infekcja, która w opinii badacza wyklucza leczenie decytabiną lub zaburzałaby ocenę bezpieczeństwa badanego leczenia.
12. Obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca Klasyfikacja 3 według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub źle kontrolowana arytmia według oceny badacza. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
13. Istotne współistniejące zaburzenie psychiczne lub sytuacja społeczna, która według oceny badacza zagroziłaby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, kolidowała ze zgodą, udziałem w badaniu lub interpretacją wyników badania.
14. Pacjenci z ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną, która nie jest kontrolowana.
15. Przeciwwskazania do leczenia decytabiną zgodnie z zaleceniami producenta zamieszczonymi w Kartotece Ośrodka Badacza
16. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie i nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
17. Pacjenci płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę i nie chcą używać prezerwatyw w połączeniu z drugą medycznie akceptowalną metodą antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
18. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
19. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub w okresie krótszym niż pięć okresów półtrwania badanego leku przed leczeniem obecnym badanym lekiem, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, i/lub utrzymywanie się toksyczności wcześniejszego leczenia przeciwbiałaczkowego terapii uznanych za istotne klinicznie.
20. Wcześniejsze leczenie inhibitorem Plk, takim jak wolasertib, lub leczenie w badaniu klinicznym z użyciem związku hamującego Plk.