Воласертиб + децитабин у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

1. Фаза повышения дозы: пациенты с ранее нелеченым ОМЛ, рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ независимо от предшествующего статуса лечения.
2. Расширенная фаза MTD: ранее нелеченный ОМЛ (допускается предварительное лечение миелодиспластического синдрома (МДС)).
3. Возраст >= 65 лет.
4. Ранее нелеченные пациенты не должны иметь права на стандартную интенсивную терапию на момент включения, по мнению исследователя и на основании документально подтвержденных медицинских причин.
5. Гистологически или цитологически подтвержденный ОМЛ (кроме ОПЛ, ФАБ (франко-американо-британский) подтипа М3) по классификации Всемирной организации здравоохранения.
6. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 при скрининге.
7. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до даты начала скринингового визита в соответствии с Надлежащей клинической практикой и местным законодательством.

Критерий исключения:

1. Расширенная фаза MTD: предшествующая химиотерапия по поводу ОМЛ (за исключением гидроксимочевины). Пациенты могут получать лечение гидроксимочевиной для снижения высокого количества лейкоцитов не более 28 дней (в совокупности); требуется прекращение приема гидроксимочевины по крайней мере за один день до исследуемого лечения. Обратите внимание, что любая предшествующая терапия МДС разрешена.
2. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ, FAB подтип М3) по классификации Всемирной организации здравоохранения.
3. Повышенная чувствительность к исследуемым препаратам.
4. Другое злокачественное новообразование, требующее в настоящее время активной терапии (за исключением гормонального/антигормонального лечения, например, при раке предстательной железы или молочной железы).
5. Известные клинические симптомы центральной нервной системы (ЦНС), которые, по мнению исследователя, связаны с лейкозным поражением ЦНС.
6. QTcF (интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Fridericia) > 470 мс, рассчитанный как среднее значение трех повторностей, взятых с интервалом не менее 2 минут в начале исследования, или удлинение QTcF, которое исследователь считает клинически значимым.
7. Исходная фракция выброса левого желудочка <45% или ниже нижней границы установленного нормального диапазона.
8. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Пациентам с повышенным(и) ферментом(ами) печени из-за вовлечения в лейкемию допускается до = 5 x ULN.
9. Общий билирубин > 1,5 х ВГН. У пациентов с синдромом Жильбера или его повышением из-за печеночной инфильтрации общий билирубин должен быть <4 x ULN.
10. Клиренс креатинина (CLcr) <30 мл/мин (расчетный клиренс креатинина по уравнению Кокрофта-Голта (C-G).
11. Тяжелое заболевание или органная дисфункция, затрагивающая почки, печень или другую систему органов, включая активную неконтролируемую инфекцию, которые, по мнению исследователя, препятствуют лечению децитабином или могут повлиять на оценку безопасности исследуемого лечения.
12. Наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность, классификация 3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия по определению исследователя. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
13. Серьезное сопутствующее психическое расстройство или социальная ситуация, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании или интерпретации результатов исследования.
14. Пациенты с системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией, которая не контролируется.
15. Противопоказания для лечения децитабином в соответствии с информацией о назначении производителя, представленной в файле сайта исследователя.
16. Женщины-пациенты детородного возраста, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
17. Пациенты мужского пола с партнерами детородного возраста, которые не желают использовать презервативы в сочетании со вторым приемлемым с медицинской точки зрения методом контрацепции во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
18. Беременные или кормящие грудью пациенты.
19. Лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 2 недель после введения первой дозы исследуемого лекарственного средства или менее чем за пять периодов полувыведения исследуемого лекарственного средства до лечения настоящим исследуемым лекарственным средством, в зависимости от того, что короче, и/или сохранение токсичности предшествующих противолейкозных препаратов. терапии, которые считаются клинически значимыми.
20. Предшествующее лечение ингибитором Plk, таким как воласертиб, или лечение в клинических испытаниях с использованием соединения, ингибирующего Plk.