培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌：诱导化疗后进展与维持治疗 (IDA)
诱导化疗后维持培美曲塞治疗与晚期非小细胞肺癌进展时培美曲塞的比较：一项随机 III 期研究
非小细胞肺癌 (NSCLC) 占肺癌病例的大部分（约 85%）。 局部疾病患者可以通过手术治愈，但只有 20% 可以手术。对于大多数晚期疾病患者，姑息性细胞毒性化疗仍然是推荐的治疗方法。 化疗可延长生存期并改善生活质量。
推荐的一线治疗是 4-6 个疗程的铂类联合第三代化合物（例如 吉西他滨、长春瑞滨、多西紫杉醇、培美曲塞、紫杉醇）。 一线治疗后，建议观察患者并在疾病进展时提供二线化疗。
二线治疗的方案包括多西紫杉醇或培美曲塞单药治疗。 培美曲塞在非鳞状 NSCLC 中的毒性较低且优于吉西他滨，而多西紫杉醇是鳞状细胞癌的推荐二线疗法。
维持培美曲塞治疗的研究结果令人鼓舞；考虑到晚期 NSCLC 患者的不良生存率，观察到的生存获益具有临床相关性且相对较大。 此外，培美曲塞似乎耐受性良好。 然而，已开展的研究存在一些局限性：参与的老年患者相对较少且没有 PS 2 患者——并且并非所有控制组患者在进展时都接受了培美曲塞。
本研究的总体目标是研究在进展期非小细胞肺癌患者中，与观察和培美曲塞治疗相比，立即维持培美曲塞治疗是否能延长生存期。 此外，还将探讨“体力状况”2 和 ≥ 70 岁的患者是否耐受维持治疗并从中获益；哪些特征和血液生物标志物与此类疗法的敏感性和耐受性相关。
研究概览
详细说明
在之前没有维持治疗的研究中，体能状态（PS）0-1 患者的中位总生存期（OS）约为 9 个月，对应于本研究中随机分组后的 6 个月。 我们认为两个月的总生存期改善是导致在挪威常规使用培美曲塞维持治疗的最小差异。 为了证明 α = 0.05 和 β = 0.20 的中位总生存期从 6 个月提高到 8 个月，每组需要 198 名可评估患者。 我们预计退出率最高为 10%，因此打算对总共 436 名患者 (PS 0-1) 进行随机分组——我们预计其中 150 名年龄在 70 岁或以上。
样本量仅针对 PS 0-1 患者计算。 此外，将随机分配 PS 2 患者，直到累积了所需数量的 PS 0-1 患者。 我们估计总共将招募 100 名 PS 2 患者——足以对老年和 PS 2 患者维持治疗的益处进行假设生成分析。
根据我们之前研究的经验，我们估计大约 30% 的患者在诱导化疗期间不会完成或进展；或因 PS 劣化而不合格。 因此，我们需要包括大约 765 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Trondheim、挪威
- St Olavs Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
- 以前的放疗是可以接受的，前提是存在可测量的、以前未受过辐射的病灶
- 经组织学或细胞学证实的非鳞状非小细胞肺癌
- IIIB 期不适合治愈性治疗或 IV 期疾病
- ECOG 表现 0-2
足够的器官功能定义为：
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x 正常上限 (ULN)，或 AST 和 ALT ≤ 5 x ULN，如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤。
- 总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 肌酐清除率 > 45 毫升/分钟
- 如果肾功能下降，能够停用 NSAIDs 和 ASA
- 所有有生育能力的患者都应使用安全避孕措施
- 书面知情同意书
排除标准：
- 晚期非小细胞肺癌（包括 EGFR-TKI）的既往全身治疗。 以前的化疗（例如 如果距离最后一个疗程≥ 3 个月，则允许接受手术后或其他癌症的辅助治疗。
- 检测到激活 EGFR 突变或 ALK 易位
- 研究者认为会影响患者完成研究的能力或干扰研究治疗的有效性和安全性评估的严重伴随全身性疾病（例如活动性感染、不稳定的心血管疾病）
- 条件——医疗、社会、心理——可能妨碍充分的信息和后续行动
- NSCLC 以外的临床活动性癌症
- 已知对研究药物（长春瑞滨、卡铂、培美曲塞、B12、叶酸）过敏或禁忌症
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维持培美曲塞
诱导化疗后立即维持培美曲塞
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每 3 周静脉注射 500 mg/m2 体表面积
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：进展中的培美曲塞
疾病进展时的观察和培美曲塞治疗
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每 3 周静脉注射 500 mg/m2 体表面积
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：2年
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将跟踪所有患者直至因任何原因死亡——在纳入研究后最多 24 个月进行评估。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：2年
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从纳入之日到首次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 24 个月。
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2年
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毒性
大体时间：2年
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所有患者将被随访 2 年（如果研究治疗在纳入研究后 2 年之前停止，则随访至研究治疗结束后 1 个月）。
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2年
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健康相关的生活质量
大体时间：2年
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将对所有患者进行随访，直至停止研究治疗 - 纳入研究后最多 24 个月。
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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老年和 PS 2 患者的总生存期
大体时间：2年
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将跟踪所有患者直至因任何原因死亡——在纳入研究后最多 24 个月进行评估。
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2年
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临床特征和血液生物标志物之间的关联 - 以及治疗结果
大体时间：2年
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将跟踪所有患者直至因任何原因死亡——在纳入研究后最多 24 个月进行评估。
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2年
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老年人和 PS 2 患者的毒性
大体时间：2年
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所有患者将被随访 2 年（如果研究治疗在纳入研究后 2 年之前停止，则随访至研究治疗结束后 1 个月）。
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2年
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老年人和 PS 2 患者的健康相关生活质量
大体时间：2年
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将对所有患者进行随访，直至停止研究治疗 - 纳入研究后最多 24 个月。
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2年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Halvorsen TO, Stokke K, Killingberg KT, Raj SX, Sorhaug S, Brustugun OT, Flotten O, Helbekkmo N, Hornslien K, Madebo T, Fluge S, Gronberg BH. Randomized phase III trial comparing switch-maintenance pemetrexed with observation followed by pemetrexed at progression in advanced NSCLC. Acta Oncol. 2020 Sep;59(9):1051-1057. doi: 10.1080/0284186X.2020.1778179. Epub 2020 Jun 16.
- Stokke K, Sandvei MS, Gronberg BH, Slaaen M, Killingberg KT, Halvorsen TO. Prognostic Value of Post First-Line Chemotherapy Glasgow Prognostic Score in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Med Insights Oncol. 2022 Mar 22;16:11795549221086578. doi: 10.1177/11795549221086578. eCollection 2022.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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