Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pemetrexed előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban: progresszió vs fenntartó terápia az indukciós kemoterápia után (IDA)

2020. június 19. frissítette: Norwegian University of Science and Technology

Fenntartó pemetrexed terápia indukciós kemoterápia után a pemetrexed előrehaladott nem kissejtes tüdőrák progressziójával szemben: Randomizált fázis III.

A tüdőrákos esetek többségét (körülbelül 85%-át) a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) teszi ki. A lokalizált betegségben szenvedő betegek műtéttel gyógyíthatók, de csak 20%-uk operálható. Az előrehaladott betegségben szenvedő betegek többsége számára továbbra is a palliatív citotoxikus kemoterápia az ajánlott terápia. A kemoterápia meghosszabbítja a túlélést és javítja az életminőséget.

Az ajánlott első vonalbeli terápia 4-6 platina-kúra egy harmadik generációs vegyülettel (pl. gemcitabin, vinorelbin, docetaxel, pemetrexed, paclitaxel). Az első vonalbeli terápia után javasolt a betegek megfigyelése és a második vonalbeli kemoterápia felajánlása a betegség progressziója esetén.

A második vonalbeli kezelési rendek közé tartozik a docetaxel vagy a pemetrexed monoterápia. A pemetrexed kevésbé toxikus és jobb, mint a gemcitabin nem laphámsejtes karcinóma esetén, míg a docetaxel az ajánlott második vonalbeli terápia laphámsejtes karcinómában.

A fenntartó pemetrexed terápia vizsgálatainak eredményei biztatóak; a megfigyelt túlélési előny klinikailag jelentős és viszonylag nagy, figyelembe véve az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek gyenge túlélését. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a pemetrexed jól tolerálható. Az elvégzett vizsgálatoknak azonban számos korlátja van: Viszonylag kevés idős beteget vontak be, és egyetlen PS 2-beteget sem vontak be – és a kontrollkaron nem minden beteg kapott pemetrexedet a progresszió során.

Ennek a vizsgálatnak az általános célja annak vizsgálata, hogy az azonnali fenntartó pemetrexed-terápia meghosszabbítja-e a túlélést a megfigyeléshez és a pemetrexed-kezeléshez képest előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél. Továbbá megvizsgálják, hogy a 2-es „teljesítmény-státuszú” és 70 év feletti idős betegek tolerálják-e a fenntartó terápiát, és részesülnek-e abból hasznukból; és milyen jellemzők és vér biomarkerek kapcsolódnak az ilyen terápia érzékenységéhez és tolerálhatóságához.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A fenntartó terápia nélküli korábbi vizsgálatokban a teljes túlélés mediánja (OS) a teljesítménystátusz (PS) 0-1 betegek esetében körülbelül 9 hónap volt, ami ebben a vizsgálatban a randomizálástól számított 6 hónapnak felel meg. Úgy gondoljuk, hogy az általános túlélésben elért két hónapos javulás az a minimális különbség, amely a fenntartó pemetrexed rutinszerű használatához vezet Norvégiában. A medián teljes túlélés 6-8 hónapos javulásának bizonyításához α = 0,05 és β = 0,20 értékkel, mindkét karon 198 értékelhető betegre van szükség. Legfeljebb 10%-os lemorzsolódásra számítunk, ezért összesen 436 beteget (PS 0-1) szándékozunk véletlenszerűen besorolni – ebből 150 70 éves vagy idősebb lesz.

A minta méretét csak a PS 0-1 betegekre számítják ki. Ezenkívül a PS 2 betegeket addig randomizálják, amíg a szükséges számú PS 0-1 beteg meg nem halmozódik. Becsléseink szerint összesen 100 PS 2 beteget vonnak be – ez elegendő az idős és PS 2 betegek fenntartó terápia előnyeinek hipotézisgeneráló elemzéséhez.

Korábbi vizsgálataink tapasztalatai alapján becsléseink szerint a betegek körülbelül 30%-a nem fejezi be vagy nem javul az indukciós kemoterápia során; vagy a PS romlása miatt nem támogatható. Következésképpen hozzávetőlegesen 765 beteget kell bevonnunk.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

230

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Trondheim, Norvégia
        • St Olavs Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Mérhető betegség a RECIST szerint 1.1
  • A korábbi sugárterápia elfogadható, feltéve, hogy mérhető, korábban nem besugárzott elváltozások vannak jelen
  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, nem laphám, nem kissejtes tüdőrák
  • A IIIB stádium nem alkalmas gyógyító terápiára vagy IV. stádiumú betegségre
  • ECOG teljesítmény 0-2
  • A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

    1. A szérum aszpartát transzamináz (AST) és szérum alanin transzamináz (ALT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN), vagy az AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse, ha a májműködési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganatok miatt következnek be.
    2. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN
    3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    4. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
    5. Kreatinin-clearance > 45 ml/perc
  • Leállíthatja az NSAID-ok és az ASA szedését, ha csökkent vesefunkció
  • Minden termékeny betegnek biztonságos fogamzásgátlást kell alkalmaznia
  • Írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • előrehaladott nem kissejtes tüdőrák korábbi szisztémás terápiája (beleértve az EGFR-TKI-t is). Korábbi kemoterápia (pl. adjuváns műtét után vagy más rák esetén) megengedett, ha az utolsó kúra óta ≥ 3 hónap telt el.
  • aktiváló EGFR-mutációt vagy ALK-transzlokációt észleltünk
  • súlyos egyidejű szisztémás rendellenességek (például aktív fertőzés, instabil szív- és érrendszeri betegség), amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteg képességét a vizsgálat befejezésére, vagy megzavarják a vizsgálati kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelését
  • olyan egészségügyi, szociális, pszichológiai állapotok, amelyek megakadályozhatják a megfelelő tájékoztatást és nyomon követést
  • klinikailag aktív rák, kivéve az NSCLC-t
  • ismert túlérzékenység vagy ellenjavallatok a vizsgált gyógyszerekre (vinorelbin, karboplatin, pemetrexed, B12, folát)
  • terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: karbantartás pemetrexed
fenntartó pemetrexed közvetlenül az indukciós kemoterápia után
500 mg/m2 testfelületet intravénásan adnak be 3 hetente
Más nevek:
  • Alimta
ACTIVE_COMPARATOR: pemetrexed progresszió esetén
megfigyelés és pemetrexed terápia a betegség progressziójában
500 mg/m2 testfelületet intravénásan adnak be 3 hetente
Más nevek:
  • Alimta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
általános túlélés
Időkeret: 2 év
Minden beteget követni fognak a bármilyen okból bekövetkezett haláláig – a vizsgálatba való bevonást követő 24 hónapig.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
A felvétel időpontjától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 24 hónapig tart.
2 év
Toxicitás
Időkeret: 2 év
Minden beteget 2 évig követnek (vagy a vizsgálati terápia befejezését követő 1 hónapig, ha a vizsgálati terápiát a vizsgálatba való bevonást követő 2 év előtt megszakítják).
2 év
Egészséggel kapcsolatos életminőség
Időkeret: 2 év
Minden beteget követni fognak a vizsgálati terápia leállításáig – a vizsgálatba való bevonást követő 24 hónapig.
2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés idős és PS 2 betegeknél
Időkeret: 2 év
Minden beteget követni fognak a bármilyen okból bekövetkezett haláláig – a vizsgálatba való bevonást követő 24 hónapig.
2 év
A klinikai jellemzők és a vér biomarkereinek összefüggései – és a terápia eredményei
Időkeret: 2 év
Minden beteget követni fognak a bármilyen okból bekövetkezett haláláig – a vizsgálatba való bevonást követő 24 hónapig.
2 év
Toxicitás időseknél és PS 2 betegeknél
Időkeret: 2 év
Minden beteget 2 évig követnek (vagy a vizsgálati terápia befejezését követő 1 hónapig, ha a vizsgálati terápiát a vizsgálatba való bevonást követő 2 év előtt megszakítják).
2 év
Egészséggel kapcsolatos életminőség idős és PS 2 betegeknél
Időkeret: 2 év
Minden beteget követni fognak a vizsgálati terápia leállításáig – a vizsgálatba való bevonást követő 24 hónapig.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. december 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. március 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 2.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. december 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. június 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 19.

Utolsó ellenőrzés

2020. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel