Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пеметрексед при распространенном немелкоклеточном раке легкого: прогрессирование и поддерживающая терапия после индукционной химиотерапии (IDA)

19 июня 2020 г. обновлено: Norwegian University of Science and Technology

Поддерживающая терапия пеметрекседом после индукционной химиотерапии в сравнении с пеметрекседом при прогрессировании распространенного немелкоклеточного рака легкого: рандомизированное исследование фазы III

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет большинство (приблизительно 85%) случаев рака легкого. Пациентов с локализованным заболеванием можно вылечить хирургическим путем, но только 20 % операбельны. Для большинства пациентов с запущенным заболеванием паллиативная цитотоксическая химиотерапия остается рекомендуемой терапией. Химиотерапия продлевает выживаемость и улучшает качество жизни.

Рекомендуемая терапия первой линии — 4-6 курсов препаратов платины в сочетании с препаратами третьего поколения (например, гемцитабин, винорелбин, доцетаксел, пеметрексед, паклитаксел). После терапии первой линии рекомендуется наблюдать за больными и предлагать химиотерапию второй линии при прогрессировании заболевания.

Схемы терапии второй линии включают монотерапию доцетакселом или пеметрекседом. Пеметрексед менее токсичен и превосходит гемцитабин при неплоскоклеточном НМРЛ, тогда как доцетаксел является рекомендуемой терапией второй линии при плоскоклеточном раке.

Результаты исследований поддерживающей терапии пеметрекседом обнадеживают; наблюдаемое преимущество в выживаемости является клинически значимым и относительно большим, учитывая плохую выживаемость у пациентов с распространенным НМРЛ. Кроме того, пеметрексед хорошо переносится. Однако у проведенных исследований есть несколько ограничений: в них было включено относительно небольшое число пожилых пациентов и ни одного пациента с PS 2, и не все пациенты в контрольной группе получали пеметрексед при прогрессировании заболевания.

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, продлевает ли немедленная поддерживающая терапия пеметрекседом выживаемость по сравнению с наблюдением и терапией пеметрекседом при прогрессировании у пациентов с распространенным НМРЛ. Кроме того, будет изучено, переносят ли пациенты с «состоянием работоспособности» 2 и пожилые люди ≥ 70 лет поддерживающую терапию и получают ли они пользу; и какие характеристики и биомаркеры крови связаны с чувствительностью и переносимостью такой терапии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В предыдущих исследованиях без поддерживающей терапии медиана общей выживаемости (ОВ) для пациентов с общим статусом (PS) 0-1 составляла примерно 9 месяцев, что соответствует 6 месяцам с момента рандомизации в этом исследовании. Мы считаем улучшение общей выживаемости на два месяца минимальной разницей, которая приведет к рутинному использованию пеметрекседа в качестве поддерживающей терапии в Норвегии. Чтобы продемонстрировать улучшение медианы общей выживаемости с 6 до 8 месяцев при α = 0,05 и β = 0,20, в каждой группе требуется 198 поддающихся оценке пациентов. Мы ожидаем, что показатель отсева составит не более 10 %, и поэтому намерены рандомизировать в общей сложности 436 пациентов (PS 0-1), из которых мы ожидаем, что 150 будут в возрасте 70 лет и старше.

Размер выборки рассчитывается только для пациентов с PS 0-1. Кроме того, пациенты с PS 2 будут рандомизированы до тех пор, пока не будет набрано необходимое количество пациентов с PS 0-1. По нашим оценкам, в общей сложности будет зарегистрировано 100 пациентов с PS 2, что достаточно для выдвижения гипотезы анализа преимуществ поддерживающей терапии у пожилых пациентов и пациентов с PS 2.

Основываясь на опыте наших предыдущих исследований, мы подсчитали, что примерно у 30% пациентов индукционная химиотерапия не завершается или не прогрессирует; или быть неприемлемым из-за ухудшения PS. Следовательно, нам необходимо включить примерно 765 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

230

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
  • Предшествующая лучевая терапия приемлема при условии наличия поддающихся измерению ранее не облученных поражений.
  • Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
  • Стадия IIIB не подходит для лечебной терапии или стадия IV заболевания
  • ECOG Показатели 0-2

  • Адекватная функция органа определяется как:

    1. Сывороточная аспартаттрансаминаза (АСТ) и сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН, если нарушения функции печени обусловлены основным злокачественным новообразованием.
    2. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    4. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    5. Клиренс креатинина > 45 мл/мин
  • Возможность прекращения приема НПВП и АСК при снижении функции почек
  • Все пациентки детородного возраста должны использовать безопасные средства контрацепции.
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • предшествующая системная терапия распространенного немелкоклеточного рака легкого (включая EGFR-TKI). Предыдущая химиотерапия (например, адъюванта после хирургического вмешательства или по поводу других видов рака) разрешено, если прошло ≥ 3 месяцев с момента проведения последнего курса.
  • обнаружена активирующая EGFR-мутация или ALK-транслокация
  • серьезные сопутствующие системные заболевания (например, активная инфекция, нестабильное сердечно-сосудистое заболевание), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента завершить исследование или помешать оценке эффективности и безопасности исследуемого лечения.
  • условия - медицинские, социальные, психологические - которые могут помешать адекватной информации и последующему наблюдению
  • клинически активный рак, отличный от НМРЛ
  • известная гиперчувствительность или противопоказания к исследуемым препаратам (винорелбин, карбоплатин, пеметрексед, В12, фолиевая кислота)
  • беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: техническое обслуживание пеметрексед
поддерживающая терапия пеметрекседом сразу после индукционной химиотерапии
Лекарство: техническое обслуживание пеметрексед
500 мг/м2 площади поверхности тела вводят внутривенно каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Алимта
ACTIVE_COMPARATOR: пеметрексед при прогрессировании
наблюдение и терапия пеметрекседом при прогрессировании заболевания
Лекарство: пеметрексед при прогрессировании
500 мг/м2 площади поверхности тела вводят внутривенно каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Алимта

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Все пациенты будут находиться под наблюдением до наступления смерти по любой причине, которая оценивается в течение 24 месяцев после включения в исследование.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
С даты включения до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
2 года
Токсичность
Временное ограничение: 2 года
Все пациенты будут наблюдаться в течение 2 лет (или до 1 месяца после окончания исследуемой терапии, если исследуемая терапия будет прекращена до 2 лет после включения в исследование).
2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 2 года
Все пациенты будут находиться под наблюдением до прекращения исследуемой терапии — до 24 месяцев после включения в исследование.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость у пожилых пациентов и пациентов с PS 2
Временное ограничение: 2 года
Все пациенты будут находиться под наблюдением до наступления смерти по любой причине, которая оценивается в течение 24 месяцев после включения в исследование.
2 года
Связь между клиническими характеристиками и биомаркерами крови и результатами терапии
Временное ограничение: 2 года
Все пациенты будут находиться под наблюдением до наступления смерти по любой причине, которая оценивается в течение 24 месяцев после включения в исследование.
2 года
Токсичность у пожилых людей и пациентов с PS 2
Временное ограничение: 2 года
Все пациенты будут наблюдаться в течение 2 лет (или до 1 месяца после окончания исследуемой терапии, если исследуемая терапия будет прекращена до 2 лет после включения в исследование).
2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем, у пожилых людей и пациентов с PS 2
Временное ограничение: 2 года
Все пациенты будут находиться под наблюдением до прекращения исследуемой терапии — до 24 месяцев после включения в исследование.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Norwegian University of Science and Technology

Соавторы

St. Olavs Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2013/645
  • 2013-001237-41 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться