Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pemetrexed bij gevorderde niet-kleincellige longkanker: progressie versus onderhoudstherapie na inductiechemotherapie (IDA)

19 juni 2020 bijgewerkt door: Norwegian University of Science and Technology

Onderhoud Pemetrexed-therapie na inductiechemotherapie versus pemetrexed bij progressie van gevorderde niet-kleincellige longkanker: een gerandomiseerde fase III-studie

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is goed voor de meerderheid (ongeveer 85%) van de gevallen van longkanker. Patiënten met een gelokaliseerde ziekte kunnen worden genezen door middel van een operatie, maar slechts 20% is opereerbaar. Voor de meerderheid van de patiënten met gevorderde ziekte blijft palliatieve cytotoxische chemotherapie de aanbevolen therapie. Chemotherapie verlengt de overleving en verbetert de kwaliteit van leven.

De aanbevolen eerstelijnsbehandeling bestaat uit 4-6 kuren van een platina in combinatie met een verbinding van de derde generatie (bijv. gemcitabine, vinorelbine, docetaxel, pemetrexed, paclitaxel). Na eerstelijnsbehandeling wordt aanbevolen om de patiënten te observeren en tweedelijns chemotherapie aan te bieden bij ziekteprogressie.

Regimes voor tweedelijnstherapie omvatten docetaxel of pemetrexed monotherapie. Pemetrexed is minder toxisch en superieur aan gemcitabine bij niet-plaveiselcelcarcinoom, terwijl docetaxel de aanbevolen tweedelijnstherapie is bij plaveiselcelcarcinoom.

De resultaten van de onderzoeken naar onderhoudstherapie met pemetrexed zijn bemoedigend; het waargenomen overlevingsvoordeel is klinisch relevant en relatief groot gezien de slechte overleving bij patiënten met gevorderde NSCLC. Bovendien blijkt pemetrexed goed verdragen te worden. Er zijn echter verschillende beperkingen aan de onderzoeken die zijn uitgevoerd: er waren relatief weinig oudere patiënten en geen PS 2-patiënten ingeschreven - en niet alle patiënten op de controle-armen kregen pemetrexed bij progressie.

Het algemene doel van deze studie is om te onderzoeken of pemetrexed-therapie met onmiddellijk onderhoud de overleving verlengt in vergelijking met observatie en pemetrexed-therapie bij progressie bij patiënten met gevorderde NSCLC. Verder zal onderzocht worden of patiënten met 'performance status' 2 en ouderen ≥ 70 jaar onderhoudstherapie verdragen en er baat bij hebben; en welke kenmerken en bloedbiomarkers geassocieerd zijn met de gevoeligheid en verdraagbaarheid van een dergelijke therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In eerdere onderzoeken zonder onderhoudstherapie was de mediane totale overleving (OS) voor patiënten met een prestatiestatus (PS) 0-1 ongeveer 9 maanden, overeenkomend met 6 maanden vanaf randomisatie in dit onderzoek. We beschouwen een verbetering van de algehele overleving van twee maanden als het minimale verschil dat zal leiden tot routinematig gebruik van onderhoudspemetrexed in Noorwegen. Om een ​​verbetering van de mediane totale overleving van 6 tot 8 maanden met een α = 0,05 en β = 0,20 aan te tonen, zijn 198 evalueerbare patiënten op elke arm nodig. We verwachten een uitval van maximaal 10% en zijn daarom van plan om in totaal 436 patiënten (PS 0-1) te randomiseren - waarvan we verwachten dat er 150 70 jaar of ouder zijn.

De steekproefomvang wordt alleen berekend voor PS 0-1-patiënten. Bovendien worden PS 2-patiënten gerandomiseerd totdat het vereiste aantal PS 0-1-patiënten is bereikt. We schatten dat er in totaal 100 PS 2-patiënten zullen worden ingeschreven - voldoende voor hypothesegenererende analyses van het voordeel van onderhoudstherapie bij ouderen en PS 2-patiënten.

Gebaseerd op ervaring uit onze eerdere studies schatten we dat ongeveer 30% van de patiënten de inductiechemotherapie niet zal voltooien of geen vooruitgang zal boeken; of niet in aanmerking komen vanwege verslechtering van PS. Bijgevolg moeten we ongeveer 765 patiënten includeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

230

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Trondheim, Noorwegen
        • St Olavs Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • Eerdere radiotherapie is acceptabel, mits er meetbare, niet eerder bestraalde laesies aanwezig zijn
  • Histologisch of cytologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker
  • Stadium IIIB komt niet in aanmerking voor curatieve therapie of stadium IV ziekte
  • ECOG-prestaties 0-2

  • Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    1. Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit.
    2. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    4. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    5. Creatinineklaring > 45 ml/min
  • In staat om NSAID's en ASA te stoppen bij verminderde nierfunctie
  • Alle vruchtbare patiënten moeten veilige anticonceptie gebruiken
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • eerdere systemische therapie voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (waaronder EGFR-TKI). Eerdere chemotherapie (bijv. adjuvans na een operatie of voor andere vormen van kanker) is toegestaan ​​indien ≥ 3 maanden geleden sinds de laatste kuur is toegediend.
  • activerende EGFR-mutatie of ALK-translocatie gedetecteerd
  • ernstige bijkomende systemische aandoeningen (bijvoorbeeld actieve infectie, instabiele cardiovasculaire ziekte) die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar zou brengen of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van de onderzoeksbehandeling zou verstoren
  • omstandigheden - medisch, sociaal, psychologisch - die adequate informatie en follow-up in de weg kunnen staan
  • klinisch actieve kanker anders dan NSCLC
  • bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen (vinorelbine, carboplatine, pemetrexed, B12, foliumzuur)
  • zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: onderhoud pemetrexed
onderhoud pemetrexed onmiddellijk na inductiechemotherapie
Geneesmiddel: onderhoud pemetrexed
Elke 3 weken wordt 500 mg/m2 lichaamsoppervlak intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Alimta
ACTIVE_COMPARATOR: pemetrexed bij progressie
observatie en pemetrexed-therapie bij ziekteprogressie
Geneesmiddel: pemetrexed bij progressie
Elke 3 weken wordt 500 mg/m2 lichaamsoppervlak intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Alimta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Alle patiënten zullen worden gevolgd tot overlijden om welke reden dan ook - beoordeeld tot 24 maanden na opname in het onderzoek.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
2 jaar
Toxiciteit
Tijdsspanne: 2 jaar
Alle patiënten zullen gedurende 2 jaar worden gevolgd (of tot 1 maand na het einde van de studietherapie als de studietherapie vóór 2 jaar na opname in de studie wordt stopgezet).
2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 2 jaar
Alle patiënten zullen worden gevolgd tot stopzetting van de studietherapie - tot 24 maanden na opname in de studie.
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving bij ouderen en PS 2-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
Alle patiënten zullen worden gevolgd tot overlijden om welke reden dan ook - beoordeeld tot 24 maanden na opname in het onderzoek.
2 jaar
Associaties tussen klinische kenmerken en bloedbiomarkers - en uitkomsten van therapie
Tijdsspanne: 2 jaar
Alle patiënten zullen worden gevolgd tot overlijden om welke reden dan ook - beoordeeld tot 24 maanden na opname in het onderzoek.
2 jaar
Toxiciteit bij ouderen en PS 2-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
Alle patiënten zullen gedurende 2 jaar worden gevolgd (of tot 1 maand na het einde van de studietherapie als de studietherapie vóór 2 jaar na opname in de studie wordt stopgezet).
2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij ouderen en PS 2-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
Alle patiënten zullen worden gevolgd tot stopzetting van de studietherapie - tot 24 maanden na opname in de studie.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Medewerkers

St. Olavs Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 december 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013/645
  • 2013-001237-41 (EUDRACT_NUMBER)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren