Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pemetrexed u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic: při progresi versus udržovací léčba po indukční chemoterapii (IDA)

19. června 2020 aktualizováno: Norwegian University of Science and Technology

Udržovací léčba pemetrexedem po indukční chemoterapii versus pemetrexed při progresi pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic: Randomizovaná studie fáze III

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) tvoří většinu (přibližně 85 %) případů rakoviny plic. Pacienty s lokalizovaným onemocněním lze vyléčit chirurgicky, ale pouze 20 % je operabilních. U většiny pacientů s pokročilým onemocněním zůstává doporučovanou terapií paliativní cytotoxická chemoterapie. Chemoterapie prodlužuje přežití a zlepšuje kvalitu života.

Doporučená léčba první linie je 4-6 cyklů platiny v kombinaci se sloučeninou třetí generace (např. gemcitabin, vinorelbin, docetaxel, pemetrexed, paklitaxel). Po terapii první linie se doporučuje pozorovat pacienty a při progresi onemocnění nabídnout chemoterapii druhé linie.

Mezi režimy terapie druhé linie patří monoterapie docetaxelem nebo pemetrexedem. Pemetrexed je méně toxický a lepší než gemcitabin u neskvamózního NSCLC, zatímco docetaxel je doporučenou terapií druhé linie u spinocelulárního karcinomu.

Výsledky studií udržovací léčby pemetrexedem jsou povzbudivé; pozorovaný přínos přežití je klinicky relevantní a relativně velký s ohledem na špatné přežití u pacientů s pokročilým NSCLC. Kromě toho se zdá, že pemetrexed je dobře snášen. Provedené studie však mají několik omezení: Bylo zařazeno relativně málo starších pacientů a žádní pacienti s PS 2 – a ne všichni pacienti v kontrolních ramenech dostávali pemetrexed při progresi.

Celkovým cílem této studie je zjistit, zda okamžitá udržovací léčba pemetrexedem prodlužuje přežití ve srovnání s pozorováním a léčbou pemetrexedem při progresi u pacientů s pokročilým NSCLC. Dále bude zkoumáno, zda pacienti s „výkonnostním stavem“ 2 a starší osoby ≥ 70 let tolerují udržovací léčbu a zda z ní mají prospěch; a jaké charakteristiky a krevní biomarkery jsou spojeny s citlivostí a snášenlivostí takové terapie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V předchozích studiích bez udržovací léčby byl medián celkového přežití (OS) u pacientů se stavem výkonnosti (PS) 0-1 přibližně 9 měsíců, což odpovídá 6 měsícům od randomizace v této studii. Zlepšení celkového přežití o dva měsíce považujeme za minimální rozdíl, který povede k rutinnímu užívání udržovacího pemetrexedu v Norsku. K prokázání zlepšení mediánu celkového přežití z 6 na 8 měsíců s α = 0,05 a β = 0,20 je zapotřebí 198 hodnotitelných pacientů v každé větvi. Očekáváme míru vyřazení maximálně 10 %, a proto hodláme randomizovat celkem 436 pacientů (PS 0-1) – z nichž předpokládáme, že 150 bude ve věku 70 let a více.

Velikost vzorku se vypočítává pouze u pacientů s PS 0-1. Kromě toho budou pacienti s PS 2 randomizováni, dokud se nenashromáždí požadovaný počet pacientů s PS 0-1. Odhadujeme, že bude zapsáno celkem 100 pacientů s PS 2, což je dostatečné pro analýzy přínosu udržovací terapie u starších pacientů a pacientů s PS 2 generující hypotézy.

Na základě zkušeností z našich předchozích studií odhadujeme, že přibližně 30 % pacientů během indukční chemoterapie nedokončí nebo neprogreduje; nebo být nezpůsobilý kvůli zhoršení PS. V důsledku toho potřebujeme zahrnout přibližně 765 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

230

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Norsko
      • Trondheim, Norsko
        • St Olavs Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • Předchozí radioterapie je přijatelná za předpokladu, že jsou přítomny měřitelné, dříve neozářené léze
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic
  • Stádium IIIB nevhodné pro kurativní terapii nebo stadium IV onemocnění
  • Výkon ECOG 0-2

  • Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

    1. Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním.
    2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    4. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    5. Clearance kreatininu > 45 ml/min
  • Při snížené funkci ledvin je schopen vysadit NSAID a ASA
  • Všechny fertilní pacientky by měly používat bezpečnou antikoncepci
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • předchozí systémová léčba pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (včetně EGFR-TKI). Předchozí chemoterapie (např. adjuvans po chirurgickém zákroku nebo jiné rakovině) je povolen, pokud ≥ 3 měsíce od podání posledního cyklu.
  • detekována aktivace EGFR-mutace nebo ALK-translokace
  • závažné souběžné systémové poruchy (například aktivní infekce, nestabilní kardiovaskulární onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily schopnost pacienta dokončit studii nebo narušily hodnocení účinnosti a bezpečnosti studijní léčby
  • podmínky – zdravotní, sociální, psychologické – které by mohly bránit adekvátním informacím a sledování
  • klinicky aktivní rakovina jiná než NSCLC
  • známá přecitlivělost nebo kontraindikace pro studované léky (vinorelbin, karboplatina, pemetrexed, B12, folát)
  • těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: údržba pemetrexedu
udržovací léčba pemetrexedem bezprostředně po indukční chemoterapii
Lék: údržba pemetrexedu
500 mg/m2 plochy tělesného povrchu se podává intravenózně každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • Alimta
ACTIVE_COMPARATOR: pemetrexed při progresi
pozorování a terapie pemetrexedem při progresi onemocnění
Lék: pemetrexed při progresi
500 mg/m2 plochy tělesného povrchu se podává intravenózně každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • Alimta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Všichni pacienti budou sledováni až do smrti z jakéhokoli důvodu – hodnoceno do 24 měsíců po zařazení do studie.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
Od data zařazení do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.
2 roky
Toxicita
Časové okno: 2 roky
Všichni pacienti budou sledováni po dobu 2 let (nebo do 1 měsíce po ukončení studijní terapie, pokud je studijní terapie přerušena před 2 roky po zařazení do studie).
2 roky
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: 2 roky
Všichni pacienti budou sledováni až do přerušení studijní terapie – až 24 měsíců po zařazení do studie.
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití u starších pacientů a pacientů s PS 2
Časové okno: 2 roky
Všichni pacienti budou sledováni až do smrti z jakéhokoli důvodu – hodnoceno do 24 měsíců po zařazení do studie.
2 roky
Asociace mezi klinickými charakteristikami a krevními biomarkery - a výsledky terapie
Časové okno: 2 roky
Všichni pacienti budou sledováni až do smrti z jakéhokoli důvodu – hodnoceno do 24 měsíců po zařazení do studie.
2 roky
Toxicita u starších pacientů a pacientů s PS 2
Časové okno: 2 roky
Všichni pacienti budou sledováni po dobu 2 let (nebo do 1 měsíce po ukončení studijní terapie, pokud je studijní terapie přerušena před 2 roky po zařazení do studie).
2 roky
Kvalita života související se zdravím u starších pacientů a pacientů s PS 2
Časové okno: 2 roky
Všichni pacienti budou sledováni až do přerušení studijní terapie – až 24 měsíců po zařazení do studie.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Norwegian University of Science and Technology

Spolupracovníci

St. Olavs Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2013

První zveřejněno (ODHAD)

9. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013/645
  • 2013-001237-41 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit