Pemetrexede em câncer avançado de pulmão de células não pequenas: na progressão versus terapia de manutenção após quimioterapia de indução (IDA)
Terapia de manutenção com pemetrexede após quimioterapia de indução versus pemetrexede na progressão em câncer avançado de pulmão de células não pequenas: um estudo randomizado de fase III
O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) representa a maioria (aproximadamente 85%) dos casos de câncer de pulmão. Os pacientes com doença localizada podem ser curados por meio de cirurgia, mas apenas 20% são operáveis. Para a maioria dos pacientes com doença avançada, a quimioterapia citotóxica paliativa continua sendo a terapia recomendada. A quimioterapia prolonga a sobrevida e melhora a qualidade de vida.
A terapia de primeira linha recomendada é de 4 a 6 cursos de platina em combinação com um composto de terceira geração (p. gemcitabina, vinorelbina, docetaxel, pemetrexede, paclitaxel). Após a terapia de primeira linha, recomenda-se observar os pacientes e oferecer quimioterapia de segunda linha na progressão da doença.
Os regimes de terapia de segunda linha incluem monoterapia com docetaxel ou pemetrexede. O pemetrexede é menos tóxico e superior à gencitabina no CPNPC não escamoso, enquanto o docetaxel é a terapia de segunda linha recomendada no carcinoma de células escamosas.
Os resultados dos estudos de terapia de manutenção com pemetrexed são encorajadores; o benefício de sobrevida observado é clinicamente relevante e relativamente grande, considerando a baixa sobrevida em pacientes com NSCLC avançado. Além disso, o pemetrexed parece ser bem tolerado. Existem, no entanto, várias limitações para os estudos que foram conduzidos: Relativamente poucos pacientes idosos e nenhum paciente PS 2 foram incluídos - e nem todos os pacientes nos braços de controle receberam pemetrexed na progressão.
O objetivo geral deste estudo é investigar se a terapia de manutenção imediata com pemetrexedo prolonga a sobrevida em comparação com a observação e a terapia com pemetrexedo na progressão em pacientes com NSCLC avançado. Além disso, será explorado se pacientes com 'performance status' 2 e idosos ≥ 70 anos toleram e se beneficiam da terapia de manutenção; e quais características e biomarcadores sanguíneos estão associados à sensibilidade e tolerabilidade de tal terapia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em estudos anteriores sem terapia de manutenção, a mediana da sobrevida global (OS) para pacientes com performance status (PS) 0-1 foi de aproximadamente 9 meses, correspondendo a 6 meses a partir da randomização neste estudo. Consideramos uma melhora na sobrevida global de dois meses como a diferença mínima que levará ao uso rotineiro de pemetrexede de manutenção na Noruega. Para demonstrar uma melhora na sobrevida global mediana de 6 para 8 meses com α =0,05 e β =0,20, são necessários 198 pacientes avaliáveis em cada braço. Esperamos uma taxa de abandono de no máximo 10% e, portanto, pretendemos randomizar um total de 436 pacientes (PS 0-1) - dos quais esperamos que 150 tenham 70 anos ou mais.
O tamanho da amostra é calculado apenas em pacientes PS 0-1. Além disso, os pacientes PS 2 serão randomizados até que o número necessário de pacientes PS 0-1 tenha sido acumulado. Estimamos que um total de 100 pacientes com SP 2 serão incluídos - o suficiente para análises de geração de hipóteses sobre o benefício da terapia de manutenção em idosos e pacientes com SP 2.
Com base na experiência de nossos estudos anteriores, estimamos que aproximadamente 30% dos pacientes não completarão ou progredirão durante a quimioterapia de indução; ou ser inelegível devido à deterioração do PS. Consequentemente, precisamos incluir aproximadamente 765 pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Trondheim, Noruega
- St Olavs Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença mensurável de acordo com o RECIST 1.1
- A radioterapia prévia é aceitável, desde que existam lesões mensuráveis não irradiadas anteriormente.
- Câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente
- Estágio IIIB inelegível para terapia curativa ou doença em estágio IV
- Desempenho ECOG 0-2
Função adequada do órgão definida como:
- Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT ≤ 5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente.
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Depuração de creatinina > 45 ml/min
- Capaz de descontinuar AINEs e AAS se a função renal for reduzida
- Todas as pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos seguros
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- terapia sistêmica prévia para câncer de pulmão de células não pequenas avançado (incluindo EGFR-TKI). Quimioterapia anterior (ex. adjuvante após cirurgia ou para outro câncer) é permitido se ≥ 3 meses desde o último ciclo administrado.
- ativação de mutação EGFR ou translocação ALK detectada
- distúrbios sistêmicos concomitantes graves (por exemplo, infecção ativa, doença cardiovascular instável) que, na opinião do investigador, comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo ou interfeririam na avaliação da eficácia e segurança do tratamento do estudo
- condições - médicas, sociais, psicológicas - que possam impedir a informação e acompanhamento adequados
- câncer clinicamente ativo, exceto NSCLC
- hipersensibilidade conhecida ou contraindicações para os medicamentos do estudo (vinorelbina, carboplatina, pemetrexede, B12, folato)
- mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: manutenção pemetrexed
pemetrexed de manutenção imediatamente após a quimioterapia de indução
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500 mg/m2 de área de superfície corporal é administrado por via intravenosa a cada 3 semanas
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: pemetrexed na progressão
observação e terapia com pemetrexed na progressão da doença
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500 mg/m2 de área de superfície corporal é administrado por via intravenosa a cada 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida global
Prazo: 2 anos
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Todos os pacientes serão acompanhados até o óbito por qualquer motivo - avaliado até 24 meses após a inclusão no estudo.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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sobrevivência livre de progressão
Prazo: 2 anos
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Desde a data de inclusão até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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2 anos
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Toxicidade
Prazo: 2 anos
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Todos os pacientes serão acompanhados por 2 anos (ou até 1 mês após o término da terapia em estudo se a terapia em estudo for descontinuada antes de 2 anos após a inclusão no estudo).
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2 anos
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 2 anos
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Todos os pacientes serão acompanhados até a descontinuação da terapia do estudo - até 24 meses após a inclusão no estudo.
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global em idosos e pacientes com PS 2
Prazo: 2 anos
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Todos os pacientes serão acompanhados até o óbito por qualquer motivo - avaliado até 24 meses após a inclusão no estudo.
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2 anos
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Associações entre características clínicas e biomarcadores sanguíneos - e resultados da terapia
Prazo: 2 anos
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Todos os pacientes serão acompanhados até o óbito por qualquer motivo - avaliado até 24 meses após a inclusão no estudo.
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2 anos
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Toxicidade em idosos e pacientes com PS 2
Prazo: 2 anos
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Todos os pacientes serão acompanhados por 2 anos (ou até 1 mês após o término da terapia em estudo se a terapia em estudo for descontinuada antes de 2 anos após a inclusão no estudo).
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2 anos
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Qualidade de vida relacionada à saúde em idosos e portadores de SP 2
Prazo: 2 anos
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Todos os pacientes serão acompanhados até a descontinuação da terapia do estudo - até 24 meses após a inclusão no estudo.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Halvorsen TO, Stokke K, Killingberg KT, Raj SX, Sorhaug S, Brustugun OT, Flotten O, Helbekkmo N, Hornslien K, Madebo T, Fluge S, Gronberg BH. Randomized phase III trial comparing switch-maintenance pemetrexed with observation followed by pemetrexed at progression in advanced NSCLC. Acta Oncol. 2020 Sep;59(9):1051-1057. doi: 10.1080/0284186X.2020.1778179. Epub 2020 Jun 16.
- Stokke K, Sandvei MS, Gronberg BH, Slaaen M, Killingberg KT, Halvorsen TO. Prognostic Value of Post First-Line Chemotherapy Glasgow Prognostic Score in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Med Insights Oncol. 2022 Mar 22;16:11795549221086578. doi: 10.1177/11795549221086578. eCollection 2022.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- 2013/645
- 2013-001237-41 (EUDRACT_NUMBER)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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