Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pemetrexed vid avancerad icke-småcellig lungcancer: vid progression vs underhållsterapi efter induktionskemoterapi (IDA)

19 juni 2020 uppdaterad av: Norwegian University of Science and Technology

Underhållsbehandling med pemetrexed efter induktionskemoterapi kontra pemetrexed vid progression vid avancerad icke-småcellig lungcancer: en randomiserad fas III-studie

Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) står för en majoritet (ungefär 85 %) av lungcancerfallen. Patienter med lokaliserad sjukdom kan botas genom kirurgi, men endast 20 % kan opereras. För majoriteten av patienter med avancerad sjukdom är palliativ cytotoxisk kemoterapi fortfarande den rekommenderade behandlingen. Kemoterapi förlänger överlevnaden och förbättrar livskvaliteten.

Den rekommenderade förstahandsbehandlingen är 4-6 kurer av en platina i kombination med en tredje generationens substans (t. gemcitabin, vinorelbin, docetaxel, pemetrexed, paklitaxel). Efter första linjens behandling har det rekommenderats att observera patienterna och erbjuda andra linjens kemoterapi vid sjukdomsprogression.

Regimer för andrahandsbehandling inkluderar docetaxel eller pemetrexed monoterapi. Pemetrexed är mindre giftigt och överlägset gemcitabin vid icke-skivepitelcancer, medan docetaxel är den rekommenderade andrahandsbehandlingen vid skivepitelcancer.

Resultaten av studierna av underhållsbehandling med pemetrexed är uppmuntrande; den observerade överlevnadsvinsten är kliniskt relevant och relativt stor med tanke på den dåliga överlevnaden hos patienter med avancerad NSCLC. Dessutom verkar pemetrexed tolereras väl. Det finns dock flera begränsningar för de studier som har genomförts: Relativt få äldre patienter och inga PS 2-patienter inkluderades - och inte alla patienter i kontrollarmarna fick pemetrexed vid progression.

Det övergripande syftet med denna studie är att undersöka om omedelbar underhållsbehandling med pemetrexed förlänger överlevnaden jämfört med observation och pemetrexedbehandling vid progression hos patienter med avancerad NSCLC. Vidare kommer det att undersökas om patienter med 'prestationsstatus' 2 och äldre ≥ 70 år tolererar och har nytta av underhållsbehandling; och vilka egenskaper och blodbiomarkörer som är associerade med känslighet och tolerabilitet för sådan terapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I tidigare studier utan underhållsbehandling har medianöverlevnaden (OS) för patienter med prestationsstatus (PS) 0-1 varit cirka 9 månader, motsvarande 6 månader från randomisering i denna studie. Vi anser att en förbättring av den totala överlevnaden på två månader är den minsta skillnad som kommer att leda till rutinmässig användning av underhållspemetrexed i Norge. För att påvisa en förbättring av den totala medianöverlevnaden från 6 till 8 månader med α =0,05 och β =0,20, krävs 198 utvärderbara patienter på varje arm. Vi räknar med ett bortfall på maximalt 10 % och avser därför att randomisera totalt 436 patienter (PS 0-1) - varav vi räknar med att 150 är 70 år eller äldre.

Provstorleken beräknas endast på PS 0-1-patienter. Dessutom kommer PS 2-patienter att randomiseras tills det erforderliga antalet PS 0-1-patienter har samlats in. Vi uppskattar att totalt 100 PS 2-patienter kommer att inskrivas - tillräckligt för hypotesgenererande analyser av nyttan av underhållsbehandling hos äldre och PS 2-patienter.

Baserat på erfarenheter från våra tidigare studier uppskattar vi att cirka 30 % av patienterna inte kommer att fullfölja eller utvecklas under induktionskemoterapi; eller inte vara kvalificerad på grund av försämring av PS. Följaktligen behöver vi inkludera cirka 765 patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

230

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Norge
      • Trondheim, Norge
        • St Olavs Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  • Tidigare strålbehandling är acceptabel förutsatt att det finns mätbara, tidigare inte bestrålade lesioner närvarande
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig icke-småcellig lungcancer
  • Steg IIIB är inte kvalificerad för kurativ terapi eller sjukdom i stadium IV
  • ECOG Performance 0-2

  • Adekvat organfunktion definierad som:

    1. Serumaspartattransaminas (ASAT) och serumalanintransaminas (ALT) ≤ 3 x övre normalgräns (ULN), eller ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet.
    2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    4. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
    5. Kreatininclearance > 45 ml/min
  • Kan avbryta NSAID och ASA vid nedsatt njurfunktion
  • Alla fertila patienter bör använda säker preventivmedel
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • tidigare systemisk terapi för avancerad icke-småcellig lungcancer (inklusive EGFR-TKI). Tidigare kemoterapi (t.ex. adjuvans efter operation eller för annan cancer) är tillåtet om ≥ 3 månader sedan den senaste kuren gavs.
  • aktiverande EGFR-mutation eller ALK-translokation upptäckt
  • allvarliga samtidiga systemiska störningar (till exempel aktiv infektion, instabil kardiovaskulär sjukdom) som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att slutföra studien eller störa utvärderingen av studiens effekt och säkerhet
  • tillstånd - medicinska, sociala, psykologiska - som skulle kunna förhindra adekvat information och uppföljning
  • annan kliniskt aktiv cancer än NSCLC
  • känd överkänslighet eller kontraindikationer för studieläkemedlen (vinorelbin, karboplatin, pemetrexed, B12, folat)
  • gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: underhåll pemetrexed
underhåll pemetrexed omedelbart efter induktionskemoterapi
Läkemedel: underhåll pemetrexed
500 mg/m2 kroppsyta administreras intravenöst var tredje vecka
Andra namn:
  • Alimta
ACTIVE_COMPARATOR: pemetrexed vid progression
observation och pemetrexedbehandling vid sjukdomsprogression
Läkemedel: pemetrexed vid progression
500 mg/m2 kroppsyta administreras intravenöst var tredje vecka
Andra namn:
  • Alimta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
total överlevnad
Tidsram: 2 år
Alla patienter kommer att följas tills döden av någon anledning - bedömd upp till 24 månader efter inkludering i studien.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Från införandedatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.
2 år
Giftighet
Tidsram: 2 år
Alla patienter kommer att följas i 2 år (eller till 1 månad efter avslutad studieterapi om studieterapin avbryts före 2 år efter studiens inkludering).
2 år
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: 2 år
Alla patienter kommer att följas tills studieterapin avbryts - upp till 24 månader efter inkludering i studien.
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad hos äldre och PS 2-patienter
Tidsram: 2 år
Alla patienter kommer att följas tills döden av någon anledning - bedömd upp till 24 månader efter inkludering i studien.
2 år
Samband mellan kliniska egenskaper och blodbiomarkörer - och behandlingsresultat
Tidsram: 2 år
Alla patienter kommer att följas tills döden av någon anledning - bedömd upp till 24 månader efter inkludering i studien.
2 år
Toxicitet hos äldre och PS 2-patienter
Tidsram: 2 år
Alla patienter kommer att följas i 2 år (eller till 1 månad efter avslutad studieterapi om studieterapin avbryts före 2 år efter studiens inkludering).
2 år
Hälsorelaterad livskvalitet hos äldre och PS 2-patienter
Tidsram: 2 år
Alla patienter kommer att följas tills studieterapin avbryts - upp till 24 månader efter inkludering i studien.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Samarbetspartners

St. Olavs Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 december 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2013

Första postat (UPPSKATTA)

9 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2013/645
  • 2013-001237-41 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera