Pemetrexed en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: terapia de progresión frente a terapia de mantenimiento después de la quimioterapia de inducción (IDA)
Terapia de mantenimiento con pemetrexed después de la quimioterapia de inducción versus pemetrexed en progresión en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: un estudio aleatorizado de fase III
El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa la mayoría (aproximadamente el 85 %) de los casos de cáncer de pulmón. Los pacientes con enfermedad localizada pueden curarse mediante cirugía, pero solo el 20 % son operables. Para la mayoría de los pacientes con enfermedad avanzada, la quimioterapia citotóxica paliativa sigue siendo el tratamiento recomendado. La quimioterapia prolonga la supervivencia y mejora la calidad de vida.
La terapia de primera línea recomendada es de 4 a 6 cursos de platino en combinación con un compuesto de tercera generación (p. gemcitabina, vinorelbina, docetaxel, pemetrexed, paclitaxel). Después de la terapia de primera línea, se ha recomendado observar a los pacientes y ofrecer quimioterapia de segunda línea en la progresión de la enfermedad.
Los regímenes para la terapia de segunda línea incluyen la monoterapia con docetaxel o pemetrexed. El pemetrexed es menos tóxico y superior a la gemcitabina en el NSCLC no escamoso, mientras que el docetaxel es la terapia de segunda línea recomendada en el carcinoma de células escamosas.
Los resultados de los estudios de la terapia de mantenimiento con pemetrexed son alentadores; el beneficio de supervivencia observado es clínicamente relevante y relativamente grande teniendo en cuenta la baja supervivencia en pacientes con NSCLC avanzado. Además, el pemetrexed parece ser bien tolerado. Sin embargo, existen varias limitaciones en los estudios que se han realizado: se inscribieron relativamente pocos pacientes de edad avanzada y ningún paciente con PS 2, y no todos los pacientes en los brazos de control recibieron pemetrexed en la progresión.
El objetivo general de este estudio es investigar si la terapia de mantenimiento inmediato con pemetrexed prolonga la supervivencia en comparación con la observación y la terapia con pemetrexed en progresión en pacientes con NSCLC avanzado. Además, se explorará si los pacientes con 'estado funcional' 2 y ancianos ≥ 70 años toleran y se benefician de la terapia de mantenimiento; y qué características y biomarcadores sanguíneos están asociados con la sensibilidad y la tolerabilidad de dicha terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En estudios previos sin terapia de mantenimiento, la mediana de supervivencia general (SG) para pacientes con estado funcional (PS) 0-1 ha sido de aproximadamente 9 meses, lo que corresponde a 6 meses desde la aleatorización en este estudio. Consideramos que una mejora en la supervivencia global de dos meses es la diferencia mínima que conducirá al uso rutinario de pemetrexed de mantenimiento en Noruega. Para demostrar una mejora en la mediana de supervivencia global de 6 a 8 meses con un α = 0,05 y β = 0,20, se requieren 198 pacientes evaluables en cada brazo. Esperamos una tasa de abandono máxima del 10 % y, por lo tanto, tenemos la intención de aleatorizar un total de 436 pacientes (PS 0-1), de los cuales esperamos que 150 tengan 70 años o más.
El tamaño de la muestra se calcula solo en pacientes PS 0-1. Además, los pacientes con PS 2 se aleatorizarán hasta que se acumule el número requerido de pacientes con PS 0-1. Estimamos que se inscribirá un total de 100 pacientes con PS 2, suficiente para los análisis generadores de hipótesis sobre el beneficio de la terapia de mantenimiento en pacientes de edad avanzada y con PS 2.
Según la experiencia de nuestros estudios anteriores, estimamos que aproximadamente el 30 % de los pacientes no completarán ni progresarán durante la quimioterapia de inducción; o ser inelegible debido al deterioro de PS. En consecuencia, necesitamos incluir aproximadamente 765 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Trondheim, Noruega
- St Olavs Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad medible según el RECIST 1.1
- La radioterapia previa es aceptable siempre que haya lesiones medibles, no irradiadas previamente.
- Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso confirmado histológica o citológicamente
- Etapa IIIB no elegible para terapia curativa o enfermedad en etapa IV
- Rendimiento ECOG 0-2
Función adecuada del órgano definida como:
- Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN), o AST y ALT ≤ 5 veces el LSN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente.
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Aclaramiento de creatinina > 45 ml/min
- Capaz de suspender los AINE y AAS si la función renal está reducida
- Todas las pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos seguros
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- terapia sistémica previa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (incluido EGFR-TKI). Quimioterapia previa (p. adyuvante después de la cirugía o para otro tipo de cáncer) si han pasado ≥ 3 meses desde que se administró el último ciclo.
- Activación de mutación de EGFR o translocación de ALK detectada
- trastornos sistémicos concomitantes graves (por ejemplo, infección activa, enfermedad cardiovascular inestable) que, en opinión del investigador, comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio o interferirían con la evaluación de la eficacia y seguridad del tratamiento del estudio
- condiciones -médicas, sociales, psicológicas- que podrían impedir una adecuada información y seguimiento
- cáncer clínicamente activo que no sea NSCLC
- hipersensibilidad conocida o contraindicaciones para los fármacos del estudio (vinorelbina, carboplatino, pemetrexed, B12, folato)
- mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: mantenimiento pemetrexed
pemetrexed de mantenimiento inmediatamente después de la quimioterapia de inducción
|
Se administran 500 mg/m2 de superficie corporal por vía intravenosa cada 3 semanas
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: pemetrexed en progresión
observación y terapia con pemetrexed en la progresión de la enfermedad
|
Se administran 500 mg/m2 de superficie corporal por vía intravenosa cada 3 semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
|
Todos los pacientes serán seguidos hasta la muerte por cualquier motivo, evaluado hasta 24 meses después de la inclusión en el estudio.
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
|
Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
|
2 años
|
|
Toxicidad
Periodo de tiempo: 2 años
|
Todos los pacientes serán seguidos durante 2 años (o hasta 1 mes después del final del tratamiento del estudio si el tratamiento del estudio se interrumpe antes de los 2 años después de la inclusión en el estudio).
|
2 años
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 2 años
|
Todos los pacientes serán seguidos hasta la interrupción de la terapia del estudio, hasta 24 meses después de la inclusión en el estudio.
|
2 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia global en pacientes de edad avanzada y PS 2
Periodo de tiempo: 2 años
|
Todos los pacientes serán seguidos hasta la muerte por cualquier motivo, evaluado hasta 24 meses después de la inclusión en el estudio.
|
2 años
|
|
Asociaciones entre las características clínicas y los biomarcadores sanguíneos y los resultados de la terapia
Periodo de tiempo: 2 años
|
Todos los pacientes serán seguidos hasta la muerte por cualquier motivo, evaluado hasta 24 meses después de la inclusión en el estudio.
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2 años
|
|
Toxicidad en ancianos y pacientes PS 2
Periodo de tiempo: 2 años
|
Todos los pacientes serán seguidos durante 2 años (o hasta 1 mes después del final del tratamiento del estudio si el tratamiento del estudio se interrumpe antes de los 2 años después de la inclusión en el estudio).
|
2 años
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud en ancianos y pacientes PS 2
Periodo de tiempo: 2 años
|
Todos los pacientes serán seguidos hasta la interrupción de la terapia del estudio, hasta 24 meses después de la inclusión en el estudio.
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Halvorsen TO, Stokke K, Killingberg KT, Raj SX, Sorhaug S, Brustugun OT, Flotten O, Helbekkmo N, Hornslien K, Madebo T, Fluge S, Gronberg BH. Randomized phase III trial comparing switch-maintenance pemetrexed with observation followed by pemetrexed at progression in advanced NSCLC. Acta Oncol. 2020 Sep;59(9):1051-1057. doi: 10.1080/0284186X.2020.1778179. Epub 2020 Jun 16.
- Stokke K, Sandvei MS, Gronberg BH, Slaaen M, Killingberg KT, Halvorsen TO. Prognostic Value of Post First-Line Chemotherapy Glasgow Prognostic Score in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Med Insights Oncol. 2022 Mar 22;16:11795549221086578. doi: 10.1177/11795549221086578. eCollection 2022.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- 2013/645
- 2013-001237-41 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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