Pemetrexed dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé : à la progression par rapport au traitement d'entretien après la chimiothérapie d'induction (IDA)
Traitement d'entretien au pémétrexed après chimiothérapie d'induction versus pémétrexed à la progression du cancer du poumon non à petites cellules avancé : une étude randomisée de phase III
Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) représente la majorité (environ 85 %) des cas de cancer du poumon. Les patients atteints d'une maladie localisée peuvent être guéris par chirurgie, mais seuls 20 % sont opérables. Pour la majorité des patients atteints d'une maladie avancée, la chimiothérapie cytotoxique palliative reste la thérapie recommandée. La chimiothérapie prolonge la survie et améliore la qualité de vie.
Le traitement de première ligne recommandé est de 4 à 6 cures d'une platine en association avec un composé de troisième génération (par ex. gemcitabine, vinorelbine, docétaxel, pemetrexed, paclitaxel). Après le traitement de première intention, il a été recommandé d'observer les patients et de proposer une chimiothérapie de deuxième intention à la progression de la maladie.
Les régimes thérapeutiques de deuxième ligne comprennent le docétaxel ou le pemetrexed en monothérapie. Le pemetrexed est moins toxique et supérieur à la gemcitabine dans le CBNPC non épidermoïde, alors que le docétaxel est le traitement de deuxième ligne recommandé dans le carcinome épidermoïde.
Les résultats des études sur le traitement d'entretien par le pemetrexed sont encourageants ; le bénéfice de survie observé est cliniquement pertinent et relativement important compte tenu de la faible survie des patients atteints de NSCLC avancé. De plus, le pemetrexed semble être bien toléré. Il existe cependant plusieurs limites aux études qui ont été menées : relativement peu de patients âgés et aucun patient PS 2 n'ont été recrutés - et tous les patients des bras témoins n'ont pas reçu de pemetrexed à la progression.
L'objectif global de cette étude est d'étudier si le traitement d'entretien immédiat au pemetrexed prolonge la survie par rapport à l'observation et au traitement au pemetrexed à la progression chez les patients atteints de NSCLC avancé. De plus, il sera exploré si les patients avec un « statut de performance » 2 et les personnes âgées ≥ 70 ans tolèrent et bénéficient d'un traitement d'entretien ; et quelles caractéristiques et biomarqueurs sanguins sont associés à la sensibilité et à la tolérabilité d'une telle thérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans les études précédentes sans traitement d'entretien, la médiane de survie globale (SG) pour les patients à statut de performance (PS) 0-1 était d'environ 9 mois, ce qui correspond à 6 mois depuis la randomisation dans cette étude. Nous considérons qu'une amélioration de la survie globale de deux mois est la différence minimale qui conduira à l'utilisation systématique du pemetrexed d'entretien en Norvège. Pour démontrer une amélioration de la survie globale médiane de 6 à 8 mois avec un α = 0,05 et β = 0,20, 198 patients évaluables sont nécessaires dans chaque bras. Nous prévoyons un taux d'abandon maximal de 10 %, et avons donc l'intention de randomiser un total de 436 patients (PS 0-1) - dont nous prévoyons que 150 auront 70 ans ou plus.
La taille de l'échantillon est calculée sur les patients PS 0-1 uniquement. De plus, les patients PS 2 seront randomisés jusqu'à ce que le nombre requis de patients PS 0-1 ait été accumulé. Nous estimons qu'un total de 100 patients PS 2 seront recrutés, ce qui est suffisant pour des analyses génératrices d'hypothèses sur le bénéfice du traitement d'entretien chez les personnes âgées et les patients PS 2.
Sur la base de l'expérience de nos études précédentes, nous estimons qu'environ 30 % des patients ne termineront pas ou ne progresseront pas pendant la chimiothérapie d'induction ; ou être inéligible en raison de la détérioration du PS. Par conséquent, nous devons inclure environ 765 patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Trondheim, Norvège
- St Olavs Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Maladie mesurable selon le RECIST 1.1
- Une radiothérapie antérieure est acceptable à condition qu'il y ait des lésions mesurables, précédemment non irradiées
- Cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Stade IIIB inéligible à un traitement curatif ou maladie de stade IV
- Performances ECOG 0-2
Fonction organique adéquate définie comme :
- Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente.
- Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquettes ≥ 100 x 109/L
- Clairance de la créatinine > 45 ml/min
- Capable d'arrêter les AINS et l'AAS si la fonction rénale est réduite
- Toutes les patientes fertiles doivent utiliser une contraception sûre
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- traitement systémique antérieur pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé (y compris EGFR-TKI). Chimiothérapie antérieure (par ex. adjuvant après une intervention chirurgicale ou pour un autre cancer) est autorisé si ≥ 3 mois depuis le dernier traitement a été administré.
- activation de la mutation EGFR ou de la translocation ALK détectée
- troubles systémiques concomitants graves (par exemple, infection active, maladie cardiovasculaire instable) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude ou interféreraient avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du traitement à l'étude
- conditions - médicales, sociales, psychologiques - qui pourraient empêcher une information et un suivi adéquats
- cancer cliniquement actif autre que le NSCLC
- hypersensibilité connue ou contre-indications aux médicaments à l'étude (vinorelbine, carboplatine, pemetrexed, B12, folate)
- femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: pémétrexed d'entretien
pemetrexed d'entretien immédiatement après la chimiothérapie d'induction
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500 mg/m2 de surface corporelle sont administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: pemetrexed à progression
observation et traitement par pemetrexed à la progression de la maladie
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500 mg/m2 de surface corporelle sont administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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la survie globale
Délai: 2 années
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Tous les patients seront suivis jusqu'au décès quelle qu'en soit la raison - évalué jusqu'à 24 mois après l'inclusion dans l'étude.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie sans progression
Délai: 2 années
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De la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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2 années
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Toxicité
Délai: 2 années
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Tous les patients seront suivis pendant 2 ans (ou jusqu'à 1 mois après la fin du traitement à l'étude si le traitement à l'étude est interrompu avant 2 ans après l'inclusion dans l'étude).
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2 années
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Qualité de vie liée à la santé
Délai: 2 années
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Tous les patients seront suivis jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude - jusqu'à 24 mois après leur inclusion dans l'étude.
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2 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale chez les personnes âgées et les patients PS 2
Délai: 2 années
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Tous les patients seront suivis jusqu'au décès quelle qu'en soit la raison - évalué jusqu'à 24 mois après l'inclusion dans l'étude.
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2 années
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Associations entre les caractéristiques cliniques et les biomarqueurs sanguins - et les résultats du traitement
Délai: 2 années
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Tous les patients seront suivis jusqu'au décès quelle qu'en soit la raison - évalué jusqu'à 24 mois après l'inclusion dans l'étude.
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2 années
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Toxicité chez les personnes âgées et les patients PS 2
Délai: 2 années
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Tous les patients seront suivis pendant 2 ans (ou jusqu'à 1 mois après la fin du traitement à l'étude si le traitement à l'étude est interrompu avant 2 ans après l'inclusion dans l'étude).
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2 années
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Qualité de vie liée à la santé chez les personnes âgées et les patients PS 2
Délai: 2 années
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Tous les patients seront suivis jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude - jusqu'à 24 mois après leur inclusion dans l'étude.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Halvorsen TO, Stokke K, Killingberg KT, Raj SX, Sorhaug S, Brustugun OT, Flotten O, Helbekkmo N, Hornslien K, Madebo T, Fluge S, Gronberg BH. Randomized phase III trial comparing switch-maintenance pemetrexed with observation followed by pemetrexed at progression in advanced NSCLC. Acta Oncol. 2020 Sep;59(9):1051-1057. doi: 10.1080/0284186X.2020.1778179. Epub 2020 Jun 16.
- Stokke K, Sandvei MS, Gronberg BH, Slaaen M, Killingberg KT, Halvorsen TO. Prognostic Value of Post First-Line Chemotherapy Glasgow Prognostic Score in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Med Insights Oncol. 2022 Mar 22;16:11795549221086578. doi: 10.1177/11795549221086578. eCollection 2022.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Antagonistes de l'acide folique
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013/645
- 2013-001237-41 (EUDRACT_NUMBER)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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