Duvelisib 与 Ofatumumab 在复发或难治性 CLL/SLL (DUO) 患者中的 3 期研究
2023年9月7日 更新者：SecuraBio
Duvelisib 与 Ofatumumab 在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (DUO) 患者中的 3 期研究
一项 3 期临床试验，旨在检查 duvelisib 单一疗法与奥法木单抗单一疗法在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 受试者中的疗效。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、双组、随机的 3 期优效性试验，旨在评估 duvelisib 与奥法木单抗相比对已诊断患有 CLL/SLL 且疾病复发或难治的患者的疗效和安全性。
大约 150 名受试者将在 21 天的治疗周期内接受 25 mg duvelisib BID 的起始剂量，然后是长达 18 个周期的 28 天治疗周期，或直到疾病进展或不可接受的毒性（以先到者为准）。 在 18 个完整的治疗周期后，受试者可能会接受额外的 duvelisib 周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，如果根据研究者的判断，他们可能会从继续治疗中获益，并且如果受试者在第 19 个周期时符合额外治疗的标准第 1 天。
大约 150 名受试者将在第 1 天接受 300 mg ofatumumab 的起始剂量，然后每周接受 7 次 2000 mg 的剂量。 此后，受试者将每月接受一次 2000 mg ofatumumab，持续四个月。 ofatumumab 的给药不会超过 12 个剂量（7 个周期内）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
319
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1122
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Budapest、匈牙利、1083
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Debrecen、匈牙利、4032
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Gyor、匈牙利、9024
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Kaposvár、匈牙利、7400
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Pecs、匈牙利、7624
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Szeged、匈牙利、6725
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Vienna、奥地利、1090
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Wels、奥地利、4600
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Wien、奥地利、1130
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Berlin、德国、10707
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Köln、德国、50937
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Leer、德国、26789
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Rostock、德国、18057
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Ulm、德国、89081
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Catania、意大利、95124
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Lecce、意大利、73100
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Meldola、意大利、47014
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Milano、意大利、20162
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Milano、意大利、20132
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Padova、意大利、35128
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Ravenna、意大利、48121
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Rimini、意大利、47923
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Roma、意大利、00133
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Auckland、新西兰、1023
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Palmerston North、新西兰、4442
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Bruxelles、比利时、1200
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Bruxelles、比利时、1000
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Gent、比利时、9000
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Leuven、比利时、3000
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Sint- Niklaas、比利时、9100
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Argenteuil、法国、95107
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Bobigny、法国、93009
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Bordeaux、法国、33076
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Caen、法国、14033
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Clermont-Ferrand、法国、63100
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La Roche Sur Yon、法国、85025
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Limoges Cedex、法国、87042
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Nantes、法国、44000
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Rennes、法国、35033
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Vendœuvres、法国、54511
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Bedford Park、澳大利亚、5042
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East Melbourne、澳大利亚、3002
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Melbourne、澳大利亚、3058
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California
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La Jolla、California、美国、92093-0698
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
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Florida
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Altamonte Springs、Florida、美国、32701
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Bonita Springs、Florida、美国、34135-4529
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Bradenton、Florida、美国、34209
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Brandon、Florida、美国、33511
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Cape Coral、Florida、美国、33990
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Clearwater、Florida、美国、33761
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Englewood、Florida、美国、34223
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Fort Myers、Florida、美国、33916
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Gainesville、Florida、美国、32605
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Hudson、Florida、美国、34667
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Inverness、Florida、美国、34453
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Largo、Florida、美国、33777
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Naples、Florida、美国、34119
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New Port Richey、Florida、美国、34655
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Orange City、Florida、美国、32763
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Orlando、Florida、美国、32806
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Port Charlotte、Florida、美国、33980
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Saint Petersburg、Florida、美国、33705
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Sarasota、Florida、美国、34236
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Spring Hill、Florida、美国、34608
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Tampa、Florida、美国、33607
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Tavares、Florida、美国、32778
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Venice、Florida、美国、34292
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Kentucky
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Crestview Hills、Kentucky、美国、41017
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
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Boston、Massachusetts、美国、02115
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63130
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
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New York
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New York、New York、美国、10032
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New York、New York、美国、10065
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45236
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Fairfield、Ohio、美国、45014
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
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Bournemouth、英国、BH7 7DW
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Leeds、英国、LS9 7TF
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Manchester、英国、M20 4BX
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Nottingham、英国、NG5 1PB
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Oxford、英国、OX3 7JL
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Barcelona、西班牙、08036
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Barcelona、西班牙、08035
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Barcelona、西班牙、08041
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Madrid、西班牙、28033
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Madrid、西班牙、28050
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Pamplona、西班牙、31008
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为活动性 CLL 或 SLL，至少满足 IWCLL 2008 中一项需要治疗的标准（Binet 分期 ≥ B 和/或 Rai 分期 ≥ I）
- 疾病在至少一次 CLL/SLL 治疗期间进展或复发
- 不适合使用基于嘌呤的类似物方案进行治疗（根据美国国家综合癌症网络 [NCCN] 或欧洲肿瘤内科学会 [ESMO] 指南），包括从基于嘌呤的化学免疫疗法方案复发 ≤ 36 个月或从基于嘌呤的化学免疫疗法方案复发 ≤ 24 个月基于嘌呤的单一疗法
- 需要在随机分组后 24 个月内对白血病细胞进行细胞遗传学或荧光原位杂交 (FISH) 分析，以证明是否存在 del(17p)。 注意：如果 24 个月内的样本不可用，则应将其作为筛选实验室评估的一部分进行评估，以告知分层
- 通过计算机断层扫描 (CT) 评估的可测量疾病，淋巴结或肿瘤块至少在一个维度上 > 1.5 cm
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2（对应于 Karnofsky 表现状态 [KPS] ≥ 60%）
- 受试者愿意按照方案中定义的剂量和时间表随机接受 ofatumumab 或 duvelisib
必须满足以下实验室参数：
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 或丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 3 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN
- 血清肌酐≤ 2.0 x ULN
- 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL 有或没有输血支持
- 血小板计数 ≥ 10,000 μL，有或没有输血支持
- 对于有生育能力的女性 (WCBP)：随机分组前 1 周内血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (βhCG) 妊娠试验阴性（WCBP 定义为未接受手术绝育或未自然绝经后至少连续 24 个月 [女性 ≤ 55 岁] 或连续 12 个月 [女性 > 55 岁])
- 未手术绝育或绝经后的男性和女性受试者从第一次研究药物给药到最后一次服用 duvelisib 后 30 天以及最后一次服用奥法木单抗后 12 个月期间使用医学上可接受的节育方法的意愿。 性活跃的男性和使用口服避孕药的女性也应使用屏障避孕
- 能够自愿签署同意书并遵守整个研究访问时间表和所有协议要求
- 在执行任何特定于研究的筛选程序之前签署并注明日期的机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书 (ICF)
排除标准：
- 里氏转化或幼淋巴细胞白血病史
- 不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或特发性血小板减少性紫癜 (ITP)，不受控制或需要 > 20 mg 每天一次 (QD) 泼尼松（或等效药物）以维持血红蛋白 > 8.0 g/dL 或血小板 > 10,000 μL，无需输血支持
- 奥法木单抗难治性（进展或复发 <接受奥法木单抗治疗 12 个月或 <24 个月接受含奥法木单抗的方案）
- 先前的同种异体移植（允许在进入研究前 6 个月以上进行过自体干细胞移植）
- 已知的中枢神经系统淋巴瘤或白血病；具有中枢神经系统疾病症状的受试者在随机分组前必须进行阴性 CT 扫描或阴性诊断性腰椎穿刺
- 在指定的时间范围内使用以下任何药物或程序：
- 随机分组前 30 天内使用过活疫苗或减毒活疫苗
- 随机分组后 3 周内接受化疗、放疗或消融治疗
- 随机分组后 7 天内使用酪氨酸激酶抑制剂
- 随机分组后 3 周内的其他研究性治疗（以上未包括）
- 既往接受过 PI3K 抑制剂或 BTK 抑制剂治疗
- 持续接受慢性免疫抑制剂（如环孢菌素）或全身性类固醇治疗 > 20 mg 泼尼松（或等效药物）QD
- 过去两年内结核病治疗史
- 研究治疗开始时持续的全身性细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗微生物剂、抗真菌剂或抗病毒剂）
- 如果满足所有其他纳入/排除标准并且在随机分组时没有活动性感染的证据，则不会特别排除接受抗微生物、抗真菌或抗病毒预防的受试者
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 既往、当前或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 酗酒或慢性肝病史（肝脏转移性疾病除外）
- 无法接受肺囊虫病或单纯疱疹病毒 (HSV) 的预防性治疗
- 使用 Fridericia 方法校正的基线 QT 间期 (QTcF) > 480 ms（三次读数的平均值）注意：此标准不适用于具有右束支传导阻滞或左束支传导阻滞 (BBB) 的受试者
- 不稳定或严重不受控制的医疗状况（例如，不稳定的心功能、不稳定的肺部状况），或任何重要的医疗疾病或异常实验室检查结果，根据研究者的判断，会增加受试者在参与本研究时的风险
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈、膀胱或前列腺原位癌外的并发活动性恶性肿瘤不需要治疗。 既往患有恶性肿瘤的受试者符合条件，前提是他们已无病 ≥ 2 年
- 最近 6 个月内有中风、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或需要药物或机械控制的室性心律失常病史
- 随机分组后 2 周内服用 CYP3A 强抑制剂或强诱导剂的药物或食物
- 可能影响药物吸收的既往手术史或胃肠道功能障碍（如胃绕道手术、胃切除术）
- 随机分组前 4 周内进行过大手术或侵入性干预
- 孕妇或哺乳期妇女
- 对奥法木单抗或其赋形剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：杜维利西
Duvelisib 口服给药，并以 5 mg 和 25 mg 配制的胶囊形式提供。
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PI3K抑制剂
其他名称：
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有源比较器：奥法木单抗
Ofatumumab 以静脉内 (IV) 输注的形式给药，并以两种规格在一次性小瓶中供应，100 mg/5 mL 和 1000 mg/50 mL。
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单克隆抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 3 年
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该研究的主要疗效终点是 PFS，定义为从随机化到第一次记录 PD 的时间，由盲法独立审查或因任何原因导致的死亡确定。
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：直到疾病进展或不可接受的毒性评估长达 6 年
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ORR 是一个关键的次要疗效终点，总体反应定义为 CR、CRi、PR 或 PRwL 的最佳反应，根据修改后的 IWCLL/IWG 反应标准，对协议中定义的治疗相关淋巴细胞增多症进行了修改。
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直到疾病进展或不可接受的毒性评估长达 6 年
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血液学改善的受试者人数
大体时间：3年
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血液学改善的受试者包括那些在基线时嗜中性粒细胞计数、血红蛋白或血小板计数值异常高的受试者，这些受试者被确定在至少 60 天的时间内始终符合这些参数改善的标准，在此期间受试者没有输血或外源性细胞因子。
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3年
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总生存期
大体时间：第一次给药后每 6 个月一次，最多 3 年
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使用分层 Cox 回归分析来测试任何治疗效果。
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第一次给药后每 6 个月一次，最多 3 年
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淋巴结反应率
大体时间：3年
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淋巴结反应定义为目标淋巴结的 SPD 降低大于或等于 50%
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3年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次记录反应到第一次记录进行性疾病或因任何原因死亡的时间
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反应持续时间仅针对表现出反应（例如，CR、CRi、PR、PRwL）的受试者定义，反应和进展状态均由盲法、中央独立审查确定。
分析将仅对每个治疗组进行描述。
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从第一次记录反应到第一次记录进行性疾病或因任何原因死亡的时间
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和安全实验室值的变化
大体时间：从 2014 年 2 月 4 日至 2018 年 6 月 19 日
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对治疗前 24 周内发生的 TEAE 进行了分析，以检查和比较每个治疗组在相同时期内的事件发生率。预计 24 周是奥法木单抗暴露的中值。
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从 2014 年 2 月 4 日至 2018 年 6 月 19 日
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具有可用于 Duvelisib 药代动力学 (PK) 的样品的受试者数量
大体时间：第 2 周期、第 3 周期和第 7 周期
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具有可用于 duvelisib 药代动力学 (PK) 的样本的受试者数量
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第 2 周期、第 3 周期和第 7 周期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年5月19日
研究完成 (实际的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月3日
首次发布 (估计的)
2013年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月7日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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