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再発または難治性 CLL/SLL (DUO) 患者におけるデュベリシブとオファツムマブの第 3 相試験

2023年9月7日 更新者：SecuraBio

再発または難治性の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（DUO）患者におけるデュベリシブとオファツムマブの第3相試験

再発または難治性の慢性リンパ性白血病 (CLL) または小リンパ球性リンパ腫 (SLL) の被験者における duvelisib 単剤療法と ofatumumab 単剤療法の有効性を調べる第 3 相臨床試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、疾患が再発または難治性である CLL/SLL と診断された患者に投与された duvelisib の有効性と安全性を ofatumumab と比較して評価するために設計された、非盲検、2 群、無作為化第 3 相、優越性試験です。

約 150 人の被験者は、最初に 21 日間の治療サイクルの過程で 25 mg のデュベリシブ BID の開始用量を受け取り、その後 28 日間の治療サイクルを最大 18 サイクルまで、または疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで (いずれか早い方) 受けます。 18サイクルの完全な治療サイクルの後、被験者は、治験責任医師の判断で継続治療から利益を得る可能性がある場合、および被験者がサイクル19での追加治療の基準を満たしている場合、疾患の進行または許容できない毒性までデュベリシブの追加サイクルを受けることができます。 1日目。

約 150 人の被験者が、1 日目に 300 mg のオフアツムマブの開始用量を受け取り、続いて 2000 mg を週 7 回服用します。 その後、被験者は2000 mgのアツムマブを毎月1回、4か月間受け取ります。 ofatumumab の投与は 12 回の投与量を超えません (7 サイクル以内)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

319

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093-0698
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
    • Florida
      • Altamonte Springs、Florida、アメリカ、32701
      • Bonita Springs、Florida、アメリカ、34135-4529
      • Bradenton、Florida、アメリカ、34209
      • Brandon、Florida、アメリカ、33511
      • Cape Coral、Florida、アメリカ、33990
      • Clearwater、Florida、アメリカ、33761
      • Englewood、Florida、アメリカ、34223
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32605
      • Hudson、Florida、アメリカ、34667
      • Inverness、Florida、アメリカ、34453
      • Largo、Florida、アメリカ、33777
      • Naples、Florida、アメリカ、34119
      • New Port Richey、Florida、アメリカ、34655
      • Orange City、Florida、アメリカ、32763
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
      • Port Charlotte、Florida、アメリカ、33980
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34236
      • Spring Hill、Florida、アメリカ、34608
      • Tampa、Florida、アメリカ、33607
      • Tavares、Florida、アメリカ、32778
      • Venice、Florida、アメリカ、34292
    • Kentucky
      • Crestview Hills、Kentucky、アメリカ、41017
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
      • New York、New York、アメリカ、10065
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
      • Fairfield、Ohio、アメリカ、45014
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
  • イギリス
      • Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
      • Nottingham、イギリス、NG5 1PB
      • Oxford、イギリス、OX3 7JL
  • イタリア
      • Catania、イタリア、95124
      • Lecce、イタリア、73100
      • Meldola、イタリア、47014
      • Milano、イタリア、20162
      • Milano、イタリア、20132
      • Padova、イタリア、35128
      • Ravenna、イタリア、48121
      • Rimini、イタリア、47923
      • Roma、イタリア、00133
  • オーストラリア
      • Bedford Park、オーストラリア、5042
      • East Melbourne、オーストラリア、3002
      • Melbourne、オーストラリア、3058
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、1090
      • Wels、オーストリア、4600
      • Wien、オーストリア、1130
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
      • Barcelona、スペイン、08035
      • Barcelona、スペイン、08041
      • Madrid、スペイン、28033
      • Madrid、スペイン、28050
      • Pamplona、スペイン、31008
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10707
      • Köln、ドイツ、50937
      • Leer、ドイツ、26789
      • Rostock、ドイツ、18057
      • Ulm、ドイツ、89081
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド、1023
      • Palmerston North、ニュージーランド、4442
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1122
      • Budapest、ハンガリー、1083
      • Debrecen、ハンガリー、4032
      • Gyor、ハンガリー、9024
      • Kaposvár、ハンガリー、7400
      • Pecs、ハンガリー、7624
      • Szeged、ハンガリー、6725
  • フランス
      • Argenteuil、フランス、95107
      • Bobigny、フランス、93009
      • Bordeaux、フランス、33076
      • Caen、フランス、14033
      • Clermont-Ferrand、フランス、63100
      • La Roche Sur Yon、フランス、85025
      • Limoges Cedex、フランス、87042
      • Nantes、フランス、44000
      • Rennes、フランス、35033
      • Vendœuvres、フランス、54511
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1200
      • Bruxelles、ベルギー、1000
      • Gent、ベルギー、9000
      • Leuven、ベルギー、3000
      • Sint- Niklaas、ベルギー、9100

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -治療を必要とするIWCLL 2008基準の少なくとも1つを満たす活動性CLLまたはSLLの診断（Binet Stage ≥ Bおよび/またはRai Stage ≥ I）
  • -少なくとも1回の以前のCLL / SLL治療中に進行または再発した疾患
  • -プリンベースのアナログレジメンによる治療には適していません（National Comprehensive Cancer Network [NCCN]またはEuropean Society for Medical Oncology [ESMO]ガイドラインによる）、プリンベースの化学免疫療法レジメンからの再発≤36か月または再発≤24か月を含むプリンベースの単剤療法レジメン
  • del(17p) の有無を記録するには、無作為化から 24 か月以内の白血病細胞の細胞遺伝学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 分析が必要です。 注: 24 か月以内のサンプルが入手できない場合は、層別化を知らせるために、スクリーニング検査室評価の一部として評価する必要があります。
  • コンピュータ断層撮影（CT）による評価で、少なくとも1つの次元で1.5cmを超えるリンパ節または腫瘍塊を伴う測定可能な疾患
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2（Karnofsky Performance Status [KPS] ≥ 60％に相当）
  • -プロトコルで定義された用量とスケジュールで、オファツムマブまたはデュベリシブのいずれかを無作為化する被験者による意欲

  • 次の検査パラメータを満たす必要があります。

    1. -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT / SGPT）≤3 x正常上限（ULN）
    2. -総ビリルビン≤1.5 x ULN
    3. -血清クレアチニン≤2.0 x ULN
    4. -輸血サポートの有無にかかわらず、ヘモグロビン≥8.0 g / dL
    5. -輸血サポートの有無にかかわらず、血小板数が10,000μL以上
  • -出産の可能性のある女性（WCBP）の場合：無作為化前の1週間以内の血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（βhCG）妊娠検査陰性（WCBPは、外科的滅菌を受けていない、または自然に閉経していない性的に成熟した女性として定義されています。少なくとも連続 24 か月 [女性 ≤ 55 歳] または連続 12 か月 [女性 > 55 歳])
  • 治験薬の初回投与からデュベリシブの最終投与の30日後まで、およびオファツムマブの最終投与の12か月後まで、外科的に無菌または閉経後でない男性および女性の被験者が医学的に許容される避妊法を使用する意欲。 性的に活発な男性、および経口避妊薬を使用している女性も、バリア避妊法を使用する必要があります
  • -自発的に同意に署名し、研究訪問スケジュール全体とすべてのプロトコル要件を順守する能力
  • -研究固有のスクリーニング手順が実行される前に、機関審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認したインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名および日付が記入されている

除外基準:

  • -リヒターの形質転換または前リンパ球性白血病の病歴
  • -制御されていない自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）で、制御されていないか、輸血なしでヘモグロビン> 8.0 g / dLまたは血小板> 10,000μLを維持するためにプレドニゾン（または同等物）の1日1回（QD）> 20 mgを必要とする
  • オファツムマブに抵抗性（オファツムマブ療法を受けてから12か月未満の進行または再発、またはオファツムマブを含むレジメンを受けてから24か月未満）
  • 以前の同種異系移植（以前の自家幹細胞移植 > 研究登録の6か月前は許可されています）
  • -既知の中枢神経系リンパ腫または白血病; -CNS疾患の症状のある被験者は、無作為化の前にCTスキャンが陰性であるか、腰椎穿刺が陰性である必要があります
  • 指定された期間内に次の薬または手順のいずれかを使用する:
  • -無作為化前の30日以内の生または生弱毒化ワクチンの使用
  • -無作為化から3週間以内の化学療法、放射線療法、または切除療法
  • 無作為化から7日以内のチロシンキナーゼ阻害剤
  • -無作為化から3週間以内の他の治験療法（上記には含まれていません）
  • -PI3K阻害剤またはBTK阻害剤による以前の治療
  • -慢性免疫抑制剤（例、シクロスポリン）または全身性ステロイドによる進行中の治療 > 20 mgのプレドニゾン（または同等物） QD
  • 過去2年以内の結核治療歴
  • -研究治療の開始時に進行中の全身性細菌、真菌、またはウイルス感染（IVの抗菌剤、抗真菌剤または抗ウイルス剤が必要であると定義されています）
  • 他のすべての包含/除外基準が満たされ、無作為化時に活動性感染の証拠がない場合、抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の予防を受けている被験者は特に除外されません
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
  • 以前、現在、または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染
  • -アルコール乱用または慢性肝疾患の病歴（肝臓への転移性疾患を除く）
  • ニューモシスチスまたは単純ヘルペスウイルス（HSV）の予防治療を受けられない
  • フリデリシア法で補正されたベースライン QT 間隔 (QTcF) > 480 ms (3 回の測定値の平均) 注: この基準は、右脚または左脚ブロック (BBB) のある被験者には適用されません。
  • -不安定または重度の制御されていない病状（例、不安定な心機能、不安定な肺の状態）、または研究者の判断で、この研究に参加している間の被験者のリスクを高める重要な医学的疾患または異常な検査所見
  • -治療を必要としない子宮頸部、膀胱、または前立腺の非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の同時進行性悪性腫瘍。 -以前に悪性腫瘍を患っていた被験者は、2年以上無病であるという条件で適格です
  • -過去6か月以内に投薬または機械的制御を必要とする脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の病歴
  • -無作為化から2週間以内のCYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または食品の投与
  • 薬物吸収に影響を与える可能性のある以前の手術または胃腸機能障害（例、胃バイパス手術、胃切除術）
  • -無作為化前4週間以内の大手術または侵襲的介入
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • オファツムマブまたはその賦形剤に対する過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：デュベリシブ
Duvelisib は経口投与され、5 mg および 25 mg の製剤カプセルとして供給されます。
薬：デュベリシブ
PI3K阻害剤
他の名前：
  • Copiktra、IPI-145、PI3K阻害剤
アクティブコンパレータ：オファツムマブ
オファツムマブは静脈内 (IV) 注入として投与され、100 mg/5 mL および 1000 mg/50 mL の 2 つの濃度の使い捨てバイアルで提供されます。
薬：オファツムマブ
モノクローナル抗体
他の名前：
  • アーゼラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大3年間評価
この研究の主要な有効性エンドポイントは PFS であり、これは無作為化から盲検化された独立したレビューまたは何らかの原因による死亡によって決定された PD の最初の文書化までの時間として定義されました。
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大3年間評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：疾患の進行または許容できない毒性が評価されるまで、最長 6 年間
ORR は重要な副次有効性評価項目であり、全体的な効果は、修正された IWCLL/IWG 反応基準に従って、CR、CRi、PR、または PRwL の最良の反応として定義され、プロトコルで定義されているように治療関連リンパ球増加症の修正が加えられています。
疾患の進行または許容できない毒性が評価されるまで、最長 6 年間
血液学的改善を伴う被験者の数
時間枠：3年
血液学的改善を伴う被験者には、ベースラインでの好中球数、ヘモグロビン、または血小板数の値が異常に高い被験者が含まれ、少なくとも 60 日間、これらのパラメータの改善の基準を一貫して満たしていると判断されました。輸血または外因性サイトカイン。
3年
全生存
時間枠：初回接種後、6 か月ごとに 3 年間
層化Cox回帰分析を使用して、治療効果をテストしました。
初回接種後、6 か月ごとに 3 年間
リンパ節反応率
時間枠：3年
-標的リンパ節のSPDの50％以上の減少として定義されるリンパ節反応
3年
応答期間 (DOR)
時間枠：応答の最初の記録から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の記録までの時間
反応の持続期間は、反応を示した被験者（例えば、CR、CRi、PR、PRwL）についてのみ定義され、反応と進行状態の両方が盲検化された中央の独立したレビューによって決定されます。 分析は、各治療グループについてのみ説明します。
応答の最初の記録から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の記録までの時間
治療に伴う有害事象（TEAE）と安全性検査値の変化
時間枠：2014 年 2 月 4 日から 2018 年 6 月 19 日まで
治療の最初の 24 週間以内に発症した TEAE の分析を実施し、各治療群の同期間におけるイベントの発生率を調べて比較しました。
2014 年 2 月 4 日から 2018 年 6 月 19 日まで
デュベリシブの薬物動態 (PK) に利用可能なサンプルを持つ被験者の数
時間枠：サイクル 2、サイクル 3、およびサイクル 7
デュベリシブのサンプルが入手可能な被験者の数 薬物動態（PK）
サイクル 2、サイクル 3、およびサイクル 7

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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SecuraBio

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2017年5月19日

研究の完了 (実際)

2021年6月1日

試験登録日

最初に提出

2013年11月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年12月3日

最初の投稿 (推定)

2013年12月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月7日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IPI-145-07
  • 2013-002405-61 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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