Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 3-studie af Duvelisib versus Ofatumumab hos patienter med recidiverende eller refraktær CLL/SLL (DUO)

7. september 2023 opdateret af: SecuraBio

Et fase 3-studie af Duvelisib versus Ofatumumab hos patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/små lymfatisk lymfom (DUO)

Et klinisk fase 3-studie for at undersøge effektiviteten af ​​duvelisib-monoterapi versus ofatumumab-monoterapi hos personer med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, to-armet, randomiseret fase 3, overlegenhedsstudie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​duvelisib sammenlignet med ofatumumab administreret til patienter, der er blevet diagnosticeret med CLL/SLL, hvis sygdom er recidiverende eller refraktær.

Ca. 150 forsøgspersoner vil modtage en startdosis på 25 mg duvelisib to gange dagligt initialt i løbet af en 21-dages behandlingscyklus efterfulgt af 28-dages behandlingscyklusser i op til 18 cyklusser eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der kommer først). Efter 18 komplette behandlingscyklusser kan forsøgspersoner modtage yderligere cyklusser af duvelisib, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, hvis de efter investigators vurdering kan drage fordel af fortsat behandling, og hvis forsøgspersonen opfylder kriterierne for yderligere behandling i cyklus 19 Dag 1.

Ca. 150 forsøgspersoner vil modtage en startdosis på 300 mg ofatumumab på dag 1 efterfulgt af syv ugentlige doser på 2000 mg. Derefter vil forsøgspersoner modtage 2000 mg ofatumumab én gang hver måned i fire måneder. Administration af ofatumumab vil ikke overstige de 12 doser (inden for 7 cyklusser).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

319

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Bedford Park, Australien, 5042
      • East Melbourne, Australien, 3002
      • Melbourne, Australien, 3058
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
      • Bruxelles, Belgien, 1000
      • Gent, Belgien, 9000
      • Leuven, Belgien, 3000
      • Sint- Niklaas, Belgien, 9100
  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7JL
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forenede Stater, 32701
      • Bonita Springs, Florida, Forenede Stater, 34135-4529
      • Bradenton, Florida, Forenede Stater, 34209
      • Brandon, Florida, Forenede Stater, 33511
      • Cape Coral, Florida, Forenede Stater, 33990
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33761
      • Englewood, Florida, Forenede Stater, 34223
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32605
      • Hudson, Florida, Forenede Stater, 34667
      • Inverness, Florida, Forenede Stater, 34453
      • Largo, Florida, Forenede Stater, 33777
      • Naples, Florida, Forenede Stater, 34119
      • New Port Richey, Florida, Forenede Stater, 34655
      • Orange City, Florida, Forenede Stater, 32763
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33980
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34236
      • Spring Hill, Florida, Forenede Stater, 34608
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
      • Tavares, Florida, Forenede Stater, 32778
      • Venice, Florida, Forenede Stater, 34292
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Forenede Stater, 41017
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
      • Fairfield, Ohio, Forenede Stater, 45014
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
  • Frankrig
      • Argenteuil, Frankrig, 95107
      • Bobigny, Frankrig, 93009
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
      • Caen, Frankrig, 14033
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63100
      • La Roche Sur Yon, Frankrig, 85025
      • Limoges Cedex, Frankrig, 87042
      • Nantes, Frankrig, 44000
      • Rennes, Frankrig, 35033
      • Vendœuvres, Frankrig, 54511
  • Italien
      • Catania, Italien, 95124
      • Lecce, Italien, 73100
      • Meldola, Italien, 47014
      • Milano, Italien, 20162
      • Milano, Italien, 20132
      • Padova, Italien, 35128
      • Ravenna, Italien, 48121
      • Rimini, Italien, 47923
      • Roma, Italien, 00133
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
      • Palmerston North, New Zealand, 4442
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Barcelona, Spanien, 08041
      • Madrid, Spanien, 28033
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Pamplona, Spanien, 31008
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10707
      • Köln, Tyskland, 50937
      • Leer, Tyskland, 26789
      • Rostock, Tyskland, 18057
      • Ulm, Tyskland, 89081
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
      • Budapest, Ungarn, 1083
      • Debrecen, Ungarn, 4032
      • Gyor, Ungarn, 9024
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
      • Pecs, Ungarn, 7624
      • Szeged, Ungarn, 6725
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
      • Wels, Østrig, 4600
      • Wien, Østrig, 1130

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af aktiv CLL eller SLL, der opfylder mindst et af IWCLL 2008-kriterierne for at kræve behandling (Binet Stage ≥ B og/eller Rai Stage ≥ I)
  • Sygdom, der er udviklet under eller med tilbagefald efter mindst én tidligere CLL/SLL-behandling
  • Ikke egnet til behandling med et purinbaseret analogt regime (i henhold til National Comprehensive Cancer Network [NCCN] eller European Society for Medical Oncology [ESMO] retningslinjer), inklusive tilbagefald ≤ 36 måneder fra et purinbaseret kemoimmunterapiregime eller tilbagefald ≤ 24 måneder fra et purinbaseret monoterapiregime
  • En cytogenetik eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse af leukæmicellerne inden for 24 måneder efter randomisering er påkrævet for at dokumentere tilstedeværelse eller fravær af del(17p). Bemærk: hvis en prøve inden for 24 måneder ikke er tilgængelig, bør den evalueres som en del af screeninglaboratorieevalueringen for at informere om stratificering
  • Målbar sygdom med en lymfeknude eller tumormasse > 1,5 cm i mindst én dimension vurderet ved computertomografi (CT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 (svarer til Karnofsky Performance Status [KPS] ≥ 60 %)
  • Den enkeltes vilje til at blive randomiseret til at modtage enten ofatumumab eller duvelisib i den dosis og tidsplan, der er defineret i protokollen

  • Skal opfylde følgende laboratorieparametre:

    1. Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
    2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
    4. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL med eller uden transfusionsstøtte
    5. Blodpladetal ≥ 10.000 μL med eller uden transfusionsstøtte
  • For kvinder i den fødedygtige alder (WCBP): negativ serum β-humant choriongonadotropin (βhCG) graviditetstest inden for 1 uge før randomisering (WCBP defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 måneder i træk [kvinder ≤ 55 år] eller 12 på hinanden følgende måneder [kvinder > 55 år])
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, til at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af duvelisib og i 12 måneder efter den sidste dosis ofatumumab. Seksuelt aktive mænd og kvinder, der bruger p-piller, bør også bruge barriereprævention
  • Evne til frivilligt at underskrive samtykke til og overholde hele studiebesøgsplanen og alle protokolkrav
  • Underskrevet og dateret institutional review board (IRB)/uafhængig etisk komité (IEC)-godkendt informeret samtykkeformular (ICF), før nogen undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer udføres

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om Richters transformation eller prolymfocytisk leukæmi
  • Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP), der er ukontrolleret eller kræver > 20 mg én gang dagligt (QD) af prednison (eller tilsvarende) for at opretholde hæmoglobin > 8,0 g/dL eller blodplader > 10.000 μL uden transfusionsstøtte
  • Refraktær over for ofatumumab (progression eller tilbagefald <12 måneder efter modtagelse af ofatumumab-behandling eller <24 måneder efter modtagelse af et ofatumumab-holdigt regime)
  • Forudgående allogen transplantation (forudgående autolog stamcelletransplantation >6 måneder før studiestart er tilladt)
  • Kendt centralnervesystem lymfom eller leukæmi; forsøgspersoner med symptomer på CNS-sygdom skal have en negativ CT-scanning eller negativ diagnostisk lumbalpunktur før randomisering
  • Brug af nogen af ​​følgende medicin eller procedurer inden for den angivne tidsramme:
  • Brug af levende eller levende svækkede vacciner inden for 30 dage før randomisering
  • Kemoterapi, strålebehandling eller ablativ terapi inden for 3 uger efter randomisering
  • Tyrosinkinasehæmmer inden for 7 dage efter randomisering
  • Anden forsøgsbehandling (ikke inkluderet ovenfor) inden for 3 uger efter randomisering
  • Tidligere behandling med en PI3K-hæmmer eller BTK-hæmmer
  • Igangværende behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin) eller systemiske steroider > 20 mg prednison (eller tilsvarende) QD
  • Anamnese med tuberkulosebehandling inden for de foregående to år
  • Igangværende systemiske bakterielle, svampe eller virale infektioner på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (defineret som krævende IV antimikrobielle, svampedræbende eller antivirale midler)
  • Forsøgspersoner på antimikrobiel, svampedræbende eller antiviral profylakse er ikke specifikt udelukket, hvis alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt, og der ikke er tegn på aktiv infektion ved randomisering
  • Human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Tidligere, nuværende eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
  • Anamnese med alkoholmisbrug eller kronisk leversygdom (bortset fra metastatisk sygdom i leveren)
  • Ude af stand til at modtage profylaktisk behandling for pneumocystis eller herpes simplex virus (HSV)
  • Baseline QT-interval korrigeret med Fridericias metode (QTcF) > 480 ms (gennemsnit af tredobbelte aflæsninger) Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for forsøgspersoner med en højre eller venstre grenblok (BBB)
  • Ustabil eller alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunktion, ustabil lungetilstand) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigatorens vurdering ville øge forsøgspersonens risiko under deltagelse i denne undersøgelse
  • Samtidig aktiv malignitet bortset fra non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, blæren eller prostata, der ikke kræver behandling. Forsøgspersoner med tidligere maligniteter er kvalificerede, forudsat at de har været sygdomsfrie i ≥2 år
  • Anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for de sidste 6 måneder
  • Administration af medicin eller fødevarer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A inden for 2 uger efter randomisering
  • Tidligere operation eller gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrisk bypass-operation, gastrektomi)
  • Større operation eller invasiv intervention inden for 4 uger før randomisering
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Overfølsomhed over for ofatumumab eller dets hjælpestoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Duvelisib
Duvelisib administreres oralt og leveres som 5 mg og 25 mg formulerede kapsler.
Medicin: Duvelisib
PI3K-hæmmer
Andre navne:
  • Copiktra, IPI-145, PI3K-hæmmer
Aktiv komparator: Ofatumumab
Ofatumumab administreres som en intravenøs (IV) infusion og leveres i engangshætteglas i to styrker, 100 mg/5 ml og 1000 mg/50 ml.
Medicin: Ofatumumab
monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Arzerra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år
Det primære effektmål for undersøgelsen var PFS, defineret som tiden fra randomisering til den første dokumentation af PD som bestemt ved blindet uafhængig gennemgang eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet vurderet op til 6 år
ORR er et nøglesekundært effektendepunkt med overordnet respons defineret som bedste respons af CR, CRi, PR eller PRwL i henhold til de modificerede IWCLL/IWG-responskriterier, med modifikation for behandlingsrelateret lymfocytose som defineret i protokollen.
Indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet vurderet op til 6 år
Antal forsøgspersoner med hæmatologiske forbedringer
Tidsramme: 3 år
Forsøgspersoner med hæmatologisk forbedring inkluderede de forsøgspersoner med unormalt høje værdier for neutrofiltal, hæmoglobin eller trombocyttal ved baseline, som konsekvent havde opfyldt kriterierne for en forbedring for disse parametre i en periode på mindst 60 dage, hvor forsøgspersonen ikke havde haft en transfusion eller eksogene cytokiner.
3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 6. måned i op til 3 år efter første dosis
En stratificeret Cox-regressionsanalyse blev brugt til at teste for enhver behandlingseffekt.
Hver 6. måned i op til 3 år efter første dosis
Lymfeknuderesponsrate
Tidsramme: 3 år
Lymfeknuderespons defineret som større end eller lig med 50 % fald i SPD for mållymfeknuder
3 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Tid fra den første dokumentation for respons til første dokumentation for progressiv sygdom eller død af enhver årsag
Varigheden af ​​respons er kun defineret for forsøgspersoner, der demonstrerer en respons (f.eks. CR, CRi, PR, PRwL), med respons- og progressionsstatusser begge bestemt af den blindede, centrale uafhængige gennemgang. Analysen vil kun være beskrivende for hver behandlingsgruppe.
Tid fra den første dokumentation for respons til første dokumentation for progressiv sygdom eller død af enhver årsag
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE'er) og ændringer i sikkerhedslaboratorieværdier
Tidsramme: Fra 4. februar 2014 til 19. juni 2018
En analyse af TEAE'er med indtræden inden for de første 24 uger af behandlingen blev udført for at undersøge og sammenligne forekomsten af ​​hændelser over en lige lang periode for hver behandlingsarm. Fireogtyve uger forventedes at være medianeksponeringen for ofatumumab.
Fra 4. februar 2014 til 19. juni 2018
Antal forsøgspersoner med tilgængelige prøver for Duvelisib Farmakokinetik (PK)
Tidsramme: Cyklus 2, Cyklus 3 og Cyklus 7
Antal forsøgspersoner med tilgængelige prøver for duvelisib farmakokinetik (PK)
Cyklus 2, Cyklus 3 og Cyklus 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

SecuraBio

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2013

Først opslået (Anslået)

9. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IPI-145-07
  • 2013-002405-61 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Duvelisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner