Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie 3. fazy porównujące stosowanie duwelisibu w porównaniu z ofatumumabem u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie CLL/SLL (DUO)

7 września 2023 zaktualizowane przez: SecuraBio

Badanie fazy 3 dotyczące stosowania duwelisibu w porównaniu z ofatumumabem u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów (DUO)

Badanie kliniczne III fazy mające na celu zbadanie skuteczności monoterapii duvelizibem w porównaniu z monoterapią ofatumumabem u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) lub chłoniakiem z małych limfocytów (SLL).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, dwuramienne, randomizowane badanie III fazy, mające na celu ocenę wyższości skuteczności i bezpieczeństwa stosowania duwelisybu w porównaniu z ofatumumabem podawanym pacjentom, u których zdiagnozowano CLL/SLL, u których choroba jest nawrotowa lub oporna na leczenie.

Około 150 pacjentów otrzyma początkowo dawkę początkową 25 mg duwelisibu dwa razy na dobę w trakcie 21-dniowego cyklu leczenia, po którym następują 28-dniowe cykle leczenia przez maksymalnie 18 cykli lub do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Po 18 pełnych cyklach leczenia osoby badane mogą otrzymać dodatkowe cykle duwelisibu do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, jeżeli w ocenie badacza mogą odnieść korzyść z kontynuacji leczenia oraz jeżeli osoba spełnia kryteria dodatkowego leczenia w 19. cyklu Dzień 1.

Około 150 pacjentów otrzyma dawkę początkową 300 mg ofatumumabu pierwszego dnia, a następnie siedem cotygodniowych dawek po 2000 mg. Następnie pacjenci będą otrzymywać 2000 mg ofatumumabu raz na miesiąc przez cztery miesiące. Podanie ofatumumabu nie przekroczy 12 dawek (w ciągu 7 cykli).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

319

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Bedford Park, Australia, 5042
      • East Melbourne, Australia, 3002
      • Melbourne, Australia, 3058
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
      • Wels, Austria, 4600
      • Wien, Austria, 1130
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
      • Bruxelles, Belgia, 1000
      • Gent, Belgia, 9000
      • Leuven, Belgia, 3000
      • Sint- Niklaas, Belgia, 9100
  • Francja
      • Argenteuil, Francja, 95107
      • Bobigny, Francja, 93009
      • Bordeaux, Francja, 33076
      • Caen, Francja, 14033
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63100
      • La Roche Sur Yon, Francja, 85025
      • Limoges Cedex, Francja, 87042
      • Nantes, Francja, 44000
      • Rennes, Francja, 35033
      • Vendœuvres, Francja, 54511
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
      • Madrid, Hiszpania, 28033
      • Madrid, Hiszpania, 28050
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10707
      • Köln, Niemcy, 50937
      • Leer, Niemcy, 26789
      • Rostock, Niemcy, 18057
      • Ulm, Niemcy, 89081
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1023
      • Palmerston North, Nowa Zelandia, 4442
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 32701
      • Bonita Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 34135-4529
      • Bradenton, Florida, Stany Zjednoczone, 34209
      • Brandon, Florida, Stany Zjednoczone, 33511
      • Cape Coral, Florida, Stany Zjednoczone, 33990
      • Clearwater, Florida, Stany Zjednoczone, 33761
      • Englewood, Florida, Stany Zjednoczone, 34223
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32605
      • Hudson, Florida, Stany Zjednoczone, 34667
      • Inverness, Florida, Stany Zjednoczone, 34453
      • Largo, Florida, Stany Zjednoczone, 33777
      • Naples, Florida, Stany Zjednoczone, 34119
      • New Port Richey, Florida, Stany Zjednoczone, 34655
      • Orange City, Florida, Stany Zjednoczone, 32763
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
      • Port Charlotte, Florida, Stany Zjednoczone, 33980
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34236
      • Spring Hill, Florida, Stany Zjednoczone, 34608
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
      • Tavares, Florida, Stany Zjednoczone, 32778
      • Venice, Florida, Stany Zjednoczone, 34292
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Stany Zjednoczone, 41017
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45236
      • Fairfield, Ohio, Stany Zjednoczone, 45014
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1122
      • Budapest, Węgry, 1083
      • Debrecen, Węgry, 4032
      • Gyor, Węgry, 9024
      • Kaposvár, Węgry, 7400
      • Pecs, Węgry, 7624
      • Szeged, Węgry, 6725
  • Włochy
      • Catania, Włochy, 95124
      • Lecce, Włochy, 73100
      • Meldola, Włochy, 47014
      • Milano, Włochy, 20162
      • Milano, Włochy, 20132
      • Padova, Włochy, 35128
      • Ravenna, Włochy, 48121
      • Rimini, Włochy, 47923
      • Roma, Włochy, 00133
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7JL

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie aktywnej CLL lub SLL, która spełnia co najmniej jedno z kryteriów IWCLL 2008 wymagających leczenia (stadium Bineta ≥ B i/lub stadium Rai ≥ I)
  • Choroba, która rozwinęła się podczas lub nawróciła po co najmniej jednej wcześniejszej terapii PBL/SLL
  • Niewłaściwe do leczenia schematem opartym na analogach purynowych (zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network [NCCN] lub European Society for Medical Oncology [ESMO]), w tym nawrotu ≤ 36 miesięcy od schematu chemioimmunoterapii opartego na purynach lub nawrotu ≤ 24 miesięcy od schemat monoterapii opartej na purynie
  • Aby udokumentować obecność lub brak del (17p), wymagana jest analiza cytogenetyczna lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) komórek białaczkowych w ciągu 24 miesięcy od randomizacji. Uwaga: jeśli próbka pobrana w ciągu 24 miesięcy nie jest dostępna, należy ją ocenić w ramach przesiewowej oceny laboratorium w celu uzyskania informacji o stratyfikacji
  • Mierzalna choroba z węzłem chłonnym lub masą guza > 1,5 cm w co najmniej jednym wymiarze oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT)
  • Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 (odpowiada statusowi sprawności Karnofsky'ego [KPS] ≥ 60%)
  • Gotowość pacjenta do randomizacji do otrzymywania ofatumumabu lub duwelisibu w dawce i schemacie określonym w protokole

  • Musi spełniać następujące parametry laboratoryjne:

    1. Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST/SGOT) lub transaminazy alaninowej (ALT/SGPT) w surowicy ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
    2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN
    4. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl z lub bez wspomagania transfuzji
    5. Liczba płytek krwi ≥ 10 000 μl z lub bez wspomagania transfuzją
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym (WCBP): ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βhCG) w surowicy w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją (WCBP zdefiniowane jako dojrzała płciowo kobieta, która nie została poddana chirurgicznej sterylizacji lub która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące [kobiety ≤ 55 lat] lub 12 kolejnych miesięcy [kobiety > 55 lat])
  • Gotowość mężczyzn i kobiet, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub po menopauzie, do stosowania medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce duvelizibu i przez 12 miesięcy po ostatniej dawce ofatumumabu. Mężczyźni aktywni seksualnie oraz kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne również powinni stosować antykoncepcję mechaniczną
  • Możliwość dobrowolnego podpisania zgody i przestrzegania całego harmonogramu wizyty studyjnej oraz wszystkich wymagań protokołu
  • Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB)/niezależną komisję etyczną (IEC) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur przesiewowych dotyczących konkretnego badania

Kryteria wyłączenia:

  • Historia transformacji Richtera lub białaczki prolimfocytowej
  • Niekontrolowana niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA) lub samoistna plamica małopłytkowa (ITP), która jest niekontrolowana lub wymaga prednizonu (lub odpowiednika) w dawce > 20 mg raz na dobę (lub równoważnej dawki) w celu utrzymania stężenia hemoglobiny > 8,0 g/dl lub liczby płytek krwi > 10 000 μl bez wspomagania transfuzji
  • Oporne na ofatumumab (progresja lub nawrót <12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ofatumumabem lub <24 miesiące od otrzymania schematu zawierającego ofatumumab)
  • Wcześniejszy przeszczep allogeniczny (dozwolony jest wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych > 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
  • Znany chłoniak lub białaczka ośrodkowego układu nerwowego; osoby z objawami choroby OUN muszą mieć ujemny wynik tomografii komputerowej lub negatywnego diagnostycznego nakłucia lędźwiowego przed randomizacją
  • Stosowanie któregokolwiek z następujących leków lub procedur w określonych ramach czasowych:
  • Stosowanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed randomizacją
  • Chemioterapia, radioterapia lub terapia ablacyjna w ciągu 3 tygodni od randomizacji
  • Inhibitor kinazy tyrozynowej w ciągu 7 dni od randomizacji
  • Inne leczenie eksperymentalne (nie wymienione powyżej) w ciągu 3 tygodni od randomizacji
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem PI3K lub inhibitorem BTK
  • Trwające leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną) lub sterydami ogólnoustrojowymi > 20 mg prednizonu (lub odpowiednik) QD
  • Historia leczenia gruźlicy w ciągu ostatnich dwóch lat
  • Trwające ogólnoustrojowe zakażenia bakteryjne, grzybicze lub wirusowe w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania (zdefiniowane jako wymagające dożylnego podania środków przeciwdrobnoustrojowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych)
  • Osoby objęte profilaktyką przeciwdrobnoustrojową, przeciwgrzybiczą lub przeciwwirusową nie są wyraźnie wykluczone, jeśli wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia są spełnione i nie ma dowodów na aktywne zakażenie w momencie randomizacji
  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Wcześniejsze, obecne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C
  • Historia nadużywania alkoholu lub przewlekłej choroby wątroby (innej niż przerzuty do wątroby)
  • Nie można otrzymać leczenia profilaktycznego przeciwko pneumocystozie lub wirusowi opryszczki pospolitej (HSV)
  • Wyjściowy odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) > 480 ms (średnia z trzech powtórzeń odczytów) Uwaga: Kryterium to nie dotyczy pacjentów z blokiem prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa (BBB)
  • Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (np. niestabilna czynność serca, niestabilny stan płuc) lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby zwiększyć ryzyko uczestnika podczas udziału w tym badaniu
  • Współistniejąca czynna choroba nowotworowa inna niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy, pęcherza moczowego lub prostaty niewymagający leczenia. Osoby z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się pod warunkiem, że nie chorują od ≥2 lat
  • Historia udaru mózgu, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Podawanie leków lub pokarmów, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A w ciągu 2 tygodni od randomizacji
  • Przebyty zabieg chirurgiczny lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku (np. operacja pomostowania żołądka, resekcja żołądka)
  • Poważna operacja lub interwencja inwazyjna w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Nadwrażliwość na ofatumumab lub jego substancje pomocnicze

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Duvelizib
Duvelizib podaje się doustnie w postaci kapsułek po 5 mg i 25 mg.
Lek: Duvelizib
Inhibitor PI3K
Inne nazwy:
  • Copiktra, IPI-145, inhibitor PI3K
Aktywny komparator: Ofatumumab
Ofatumumab jest podawany we wlewie dożylnym (IV) w fiolkach jednorazowego użytku w dwóch mocach, 100 mg/5 ml i 1000 mg/50 ml.
Lek: Ofatumumab
przeciwciało monoklonalne
Inne nazwy:
  • Arzerra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym skuteczności w badaniu był PFS, zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania PD, określony na podstawie niezależnej, zaślepionej oceny lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności ocenianej do 6 lat
ORR jest kluczowym drugorzędowym punktem końcowym skuteczności z ogólną odpowiedzią zdefiniowaną jako najlepsza odpowiedź CR, CRi, PR lub PRwL, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi IWCLL/IWG, z modyfikacją uwzględniającą limfocytozę związaną z leczeniem, zgodnie z definicją w protokole.
Do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności ocenianej do 6 lat
Liczba pacjentów z poprawą hematologiczną
Ramy czasowe: 3 lata
Do pacjentów z poprawą hematologiczną należeli pacjenci z nieprawidłowo wysokimi wartościami liczby neutrofili, hemoglobiny lub liczby płytek krwi na początku badania, co do których stwierdzono, że konsekwentnie spełniali kryteria poprawy tych parametrów przez okres co najmniej 60 dni, podczas których pacjent nie miał transfuzja lub egzogenne cytokiny.
3 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Co 6 miesięcy przez okres do 3 lat po podaniu pierwszej dawki
W celu zbadania efektu leczenia zastosowano stratyfikowaną analizę regresji Coxa.
Co 6 miesięcy przez okres do 3 lat po podaniu pierwszej dawki
Wskaźnik odpowiedzi węzłów chłonnych
Ramy czasowe: 3 lata
Odpowiedź węzłów chłonnych zdefiniowana jako zmniejszenie SPD o co najmniej 50% w docelowych węzłach chłonnych
3 lata
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego udokumentowania odpowiedzi do pierwszego udokumentowania postępującej choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Czas trwania odpowiedzi jest określony tylko dla osób wykazujących odpowiedź (np. CR, CRi, PR, PRwL), przy czym zarówno odpowiedź, jak i status progresji są określane przez ślepą, centralną niezależną ocenę. Analiza będzie miała charakter opisowy tylko dla każdej leczonej grupy.
Czas od pierwszego udokumentowania odpowiedzi do pierwszego udokumentowania postępującej choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i zmiany wartości laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od 04.02.2014 do 19.06.2018
Przeprowadzono analizę TEAE, które wystąpiły w ciągu pierwszych 24 tygodni leczenia, w celu zbadania i porównania częstości zdarzeń w równym okresie dla każdej grupy leczenia. Przewidywano, że mediana ekspozycji na ofatumumab wyniesie dwadzieścia cztery tygodnie.
Od 04.02.2014 do 19.06.2018
Liczba pacjentów z dostępnymi próbkami do badania farmakokinetyki duvelizibu (PK)
Ramy czasowe: Cykl 2, cykl 3 i cykl 7
Liczba pacjentów z dostępnymi próbkami dla duvelizibu Farmakokinetyka (PK)
Cykl 2, cykl 3 i cykl 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SecuraBio

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IPI-145-07
  • 2013-002405-61 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa

Badania kliniczne na Duvelizib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj