Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 3-studie av Duvelisib versus Ofatumumab hos pasienter med residiverende eller refraktær CLL/SLL (DUO)

7. september 2023 oppdatert av: SecuraBio

En fase 3-studie av Duvelisib versus Ofatumumab hos pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (DUO)

En klinisk fase 3 studie for å undersøke effekten av duvelisib monoterapi versus ofatumumab monoterapi hos personer med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, to-arms, randomisert fase 3, overlegenhetsstudie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til duvelisib sammenlignet med ofatumumab administrert til pasienter som har blitt diagnostisert med KLL/SLL hvis sykdom er residiverende eller refraktær.

Omtrent 150 forsøkspersoner vil motta en startdose på 25 mg duvelisib to ganger daglig i løpet av en 21-dagers behandlingssyklus etterfulgt av 28-dagers behandlingssykluser i opptil 18 sykluser eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som kommer først). Etter 18 komplette behandlingssykluser kan forsøkspersoner få ytterligere sykluser med duvelisib inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet hvis de, etter etterforskerens vurdering, kan ha nytte av fortsatt behandling, og hvis forsøkspersonen oppfyller kriteriene for tilleggsbehandling i syklus 19 Dag 1.

Omtrent 150 forsøkspersoner vil få en startdose på 300 mg ofatumumab på dag 1 etterfulgt av syv ukentlige doser på 2000 mg. Deretter vil forsøkspersonene få 2000 mg ofatumumab én gang hver måned i fire måneder. Administrering av ofatumumab vil ikke overstige de 12 dosene (innen 7 sykluser).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

319

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Bedford Park, Australia, 5042
      • East Melbourne, Australia, 3002
      • Melbourne, Australia, 3058
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
      • Bruxelles, Belgia, 1000
      • Gent, Belgia, 9000
      • Leuven, Belgia, 3000
      • Sint- Niklaas, Belgia, 9100
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forente stater, 32701
      • Bonita Springs, Florida, Forente stater, 34135-4529
      • Bradenton, Florida, Forente stater, 34209
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
      • Cape Coral, Florida, Forente stater, 33990
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33761
      • Englewood, Florida, Forente stater, 34223
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32605
      • Hudson, Florida, Forente stater, 34667
      • Inverness, Florida, Forente stater, 34453
      • Largo, Florida, Forente stater, 33777
      • Naples, Florida, Forente stater, 34119
      • New Port Richey, Florida, Forente stater, 34655
      • Orange City, Florida, Forente stater, 32763
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33980
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34236
      • Spring Hill, Florida, Forente stater, 34608
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
      • Tavares, Florida, Forente stater, 32778
      • Venice, Florida, Forente stater, 34292
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Forente stater, 41017
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
      • New York, New York, Forente stater, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
      • Fairfield, Ohio, Forente stater, 45014
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
  • Frankrike
      • Argenteuil, Frankrike, 95107
      • Bobigny, Frankrike, 93009
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
      • Caen, Frankrike, 14033
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63100
      • La Roche Sur Yon, Frankrike, 85025
      • Limoges Cedex, Frankrike, 87042
      • Nantes, Frankrike, 44000
      • Rennes, Frankrike, 35033
      • Vendœuvres, Frankrike, 54511
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
      • Lecce, Italia, 73100
      • Meldola, Italia, 47014
      • Milano, Italia, 20162
      • Milano, Italia, 20132
      • Padova, Italia, 35128
      • Ravenna, Italia, 48121
      • Rimini, Italia, 47923
      • Roma, Italia, 00133
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
      • Palmerston North, New Zealand, 4442
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Barcelona, Spania, 08041
      • Madrid, Spania, 28033
      • Madrid, Spania, 28050
      • Pamplona, Spania, 31008
  • Storbritannia
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7JL
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10707
      • Köln, Tyskland, 50937
      • Leer, Tyskland, 26789
      • Rostock, Tyskland, 18057
      • Ulm, Tyskland, 89081
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
      • Budapest, Ungarn, 1083
      • Debrecen, Ungarn, 4032
      • Gyor, Ungarn, 9024
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
      • Pecs, Ungarn, 7624
      • Szeged, Ungarn, 6725
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
      • Wels, Østerrike, 4600
      • Wien, Østerrike, 1130

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av aktiv CLL eller SLL som oppfyller minst ett av IWCLL 2008-kriteriene for behandlingsbehov (Binet Stage ≥ B og/eller Rai Stage ≥ I)
  • Sykdom som har utviklet seg under eller fått tilbakefall etter minst én tidligere CLL/SLL-behandling
  • Ikke egnet for behandling med et purinbasert analogt regime (i henhold til National Comprehensive Cancer Network [NCCN] eller European Society for Medical Oncology [ESMO] retningslinjer), inkludert tilbakefall ≤ 36 måneder fra et purinbasert kjemoimmunterapiregime eller tilbakefall ≤ 24 måneder fra et purinbasert monoterapiregime
  • En cytogenetisk eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse av leukemicellene innen 24 måneder etter randomisering er nødvendig for å dokumentere tilstedeværelse eller fravær av del(17p). Merk: hvis en prøve innen 24 måneder ikke er tilgjengelig, bør den evalueres som en del av screeninglaboratorieevalueringen for å informere om stratifisering
  • Målbar sykdom med en lymfeknute eller svulstmasse > 1,5 cm i minst én dimensjon vurdert ved datatomografi (CT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2 (tilsvarer Karnofsky Performance Status [KPS] ≥ 60 %)
  • Villighet hos individ til å bli randomisert til å motta enten ofatumumab eller duvelisib i dosen og tidsplanen som er definert i protokollen

  • Må oppfylle følgende laboratorieparametre:

    1. Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN)
    2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
    4. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL med eller uten transfusjonsstøtte
    5. Blodplateantall ≥ 10 000 μL med eller uten transfusjonsstøtte
  • For kvinner i fertil alder (WCBP): negativ serum β-humant koriongonadotropin (βhCG) graviditetstest innen 1 uke før randomisering (WCBP definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som ikke har vært naturlig postmenopausal for minst 24 måneder på rad [kvinner ≤ 55 år] eller 12 måneder på rad [kvinner > 55 år])
  • Vilje hos mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale til å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose duvelisib og i 12 måneder etter siste dose ofatumumab. Seksuelt aktive menn, og kvinner som bruker p-piller, bør også bruke barriereprevensjon
  • Evne til frivillig å signere samtykke for og overholde hele studiebesøksplanen og alle protokollkrav
  • Signert og datert institusjonell vurderingskomité (IRB)/uavhengig etikkkomité (IEC)-godkjent informert samtykkeskjema (ICF) før noen studiespesifikke screeningprosedyrer utføres

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om Richters transformasjon eller prolymfocytisk leukemi
  • Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP) som er ukontrollert eller som krever > 20 mg en gang daglig (QD) prednison (eller tilsvarende) for å opprettholde hemoglobin > 8,0 g/dL eller blodplater > 10 000 μL uten transfusjonsstøtte
  • Refraktær overfor ofatumumab (progresjon eller tilbakefall <12 måneder etter behandling med ofatumumab eller <24 måneder etter behandling som inneholder ofatumumab)
  • Tidligere allogen transplantasjon (tidligere autolog stamcelletransplantasjon >6 måneder før studiestart er tillatt)
  • Kjent sentralnervesystem lymfom eller leukemi; personer med symptomer på CNS-sykdom må ha en negativ CT-skanning eller negativ diagnostisk lumbalpunksjon før randomisering
  • Bruk av noen av følgende medisiner eller prosedyrer innenfor den angitte tidsrammen:
  • Bruk av levende eller levende svekkede vaksiner innen 30 dager før randomisering
  • Kjemoterapi, strålebehandling eller ablativ terapi innen 3 uker etter randomisering
  • Tyrosinkinasehemmer innen 7 dager etter randomisering
  • Annen undersøkelsesbehandling (ikke inkludert ovenfor) innen 3 uker etter randomisering
  • Tidligere behandling med PI3K-hemmer eller BTK-hemmer
  • Pågående behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin) eller systemiske steroider > 20 mg prednison (eller tilsvarende) QD
  • Historie med tuberkulosebehandling i løpet av de foregående to årene
  • Pågående systemiske bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen (definert som å kreve IV antimikrobielle, antifungale eller antivirale midler)
  • Personer på antimikrobiell, antifungal eller antiviral profylakse er ikke spesifikt ekskludert hvis alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt og det ikke er bevis for aktiv infeksjon ved randomisering
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Tidligere, nåværende eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
  • Anamnese med alkoholmisbruk eller kronisk leversykdom (annet enn metastatisk sykdom i leveren)
  • Kan ikke motta profylaktisk behandling for pneumocystis eller herpes simplex-virus (HSV)
  • Baseline QT-intervall korrigert med Fridericias metode (QTcF) > 480 ms (gjennomsnitt av triplikatavlesninger) Merk: Dette kriteriet gjelder ikke for forsøkspersoner med høyre eller venstre grenblokk (BBB)
  • Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand), eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke pasientens risiko mens han deltar i denne studien
  • Samtidig aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, blæren eller prostata som ikke krever behandling. Personer med tidligere maligniteter er kvalifisert forutsatt at de har vært sykdomsfrie i ≥2 år
  • Anamnese med slag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikkelarytmi som krever medisinering eller mekanisk kontroll i løpet av de siste 6 månedene
  • Administrering av medisiner eller matvarer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A innen 2 uker etter randomisering
  • Tidligere kirurgi eller gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrisk bypass-operasjon, gastrektomi)
  • Større operasjon eller invasiv intervensjon innen 4 uker før randomisering
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Overfølsomhet overfor ofatumumab eller dets hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Duvelisib
Duvelisib administreres oralt og leveres som 5 mg og 25 mg formulerte kapsler.
Legemiddel: Duvelisib
PI3K-hemmer
Andre navn:
  • Copiktra, IPI-145, PI3K-hemmer
Aktiv komparator: Ofatumumab
Ofatumumab administreres som en intravenøs (IV) infusjon og leveres i hetteglass for engangsbruk i to styrker, 100 mg/5 ml og 1000 mg/50 ml.
Legemiddel: Ofatumumab
monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • Arzerra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år
Det primære effektendepunktet for studien var PFS, definert som tid fra randomisering til første dokumentasjon av PD, bestemt ved blindet uavhengig gjennomgang eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet vurdert opp til 6 år
ORR er et sentralt sekundært effektendepunkt med total respons definert som beste respons av CR, CRi, PR eller PRwL, i henhold til de modifiserte IWCLL/IWG-responskriteriene, med modifikasjon for behandlingsrelatert lymfocytose som definert i protokollen.
Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet vurdert opp til 6 år
Antall forsøkspersoner med hematologiske forbedringer
Tidsramme: 3 år
Forsøkspersoner med hematologisk forbedring inkluderte de forsøkspersonene med unormalt høye verdier for antall nøytrofiler, hemoglobin eller blodplate ved baseline, fastslått å ha konsekvent oppfylt kriteriene for en forbedring for disse parametrene i en periode på minst 60 dager der forsøkspersonen ikke hadde hatt en transfusjon eller eksogene cytokiner.
3 år
Total overlevelse
Tidsramme: Hver 6. måned i opptil 3 år etter første dose
En stratifisert Cox-regresjonsanalyse ble brukt for å teste for eventuell behandlingseffekt.
Hver 6. måned i opptil 3 år etter første dose
Lymfeknuteresponsrate
Tidsramme: 3 år
Lymfeknuterespons definert som større enn eller lik 50 % reduksjon i SPD for mållymfeknuter
3 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra første dokumentasjon av respons til første dokumentasjon av progredierende sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Varighet av respons er kun definert for forsøkspersoner som demonstrerer en respons (f.eks. CR, CRi, PR, PRwL), med respons- og progresjonsstatuser begge bestemt av den blindede, sentrale uavhengige gjennomgangen. Analysen vil kun være beskrivende for hver behandlingsgruppe.
Tid fra første dokumentasjon av respons til første dokumentasjon av progredierende sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) og endringer i sikkerhetslaboratorieverdier
Tidsramme: Fra 4. februar 2014 til 19. juni 2018
En analyse av TEAE med debut innen de første 24 ukene av behandlingen ble utført for å undersøke og sammenligne forekomsten av hendelser over en lik periode for hver behandlingsarm. Tjuefire uker ble forventet å være median eksponering for ofatumumab.
Fra 4. februar 2014 til 19. juni 2018
Antall forsøkspersoner med prøver tilgjengelig for Duvelisib farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: Syklus 2, syklus 3 og syklus 7
Antall forsøkspersoner med prøver tilgjengelig for duvelisib farmakokinetikk (PK)
Syklus 2, syklus 3 og syklus 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SecuraBio

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

19. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2013

Først lagt ut (Antatt)

9. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IPI-145-07
  • 2013-002405-61 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Duvelisib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere