En fas 3-studie av Duvelisib kontra Ofatumumab hos patienter med återfall eller refraktär KLL/SLL (DUO)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av aktiv KLL eller SLL som uppfyller minst ett av IWCLL 2008-kriterierna för att kräva behandling (Binet Stage ≥ B och/eller Rai Stage ≥ I)
• Sjukdom som har utvecklats under eller återfallit efter minst en tidigare KLL/SLL-behandling
• Ej lämplig för behandling med en purinbaserad analog regim (enligt National Comprehensive Cancer Network [NCCN] eller European Society for Medical Oncology [ESMO] riktlinjer), inklusive återfall ≤ 36 månader från en purinbaserad kemoimmunterapiregim eller återfall ≤ 24 månader från en purinbaserad monoterapiregim
• En cytogenetisk eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) analys av leukemicellerna inom 24 månader efter randomisering krävs för att dokumentera närvaron eller frånvaron av del(17p). Obs: om ett prov från inom 24 månader inte är tillgängligt, bör det utvärderas som en del av screeninglaboratorieutvärderingen för att informera om stratifiering
• Mätbar sjukdom med en lymfkörtel eller tumörmassa > 1,5 cm i minst en dimension bedömd med datortomografi (CT)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2 (motsvarar Karnofsky Performance Status [KPS] ≥ 60%)
• Vilja hos individen att randomiseras för att få antingen ofatumumab eller duvelisib i den dos och det schema som definieras i protokollet

• Måste uppfylla följande laboratorieparametrar:

  1. Serumaspartattransaminas (AST/SGOT) eller alanintransaminas (ALT/SGPT) ≤ 3 x övre normalgräns (ULN)
  2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  3. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
  4. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL med eller utan transfusionsstöd
  5. Trombocytantal ≥ 10 000 μL med eller utan transfusionsstöd
• För kvinnor i fertil ålder (WCBP): negativt serum β-humant koriongonadotropin (βhCG) graviditetstest inom 1 vecka före randomisering (WCBP definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått kirurgisk sterilisering eller som inte har varit naturligt postmenopausal för minst 24 månader i följd [kvinnor ≤ 55 år] eller 12 månader i följd [kvinnor > 55 år])
• Viljan hos manliga och kvinnliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala att använda medicinskt acceptabla metoder för preventivmedel från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av duvelisib och i 12 månader efter den sista dosen av ofatumumab. Sexuellt aktiva män och kvinnor som använder p-piller bör också använda barriärprevention
• Förmåga att frivilligt underteckna samtycke för och följa hela studiebesöksschemat och alla protokollkrav
• Undertecknad och daterad institutionell granskningsnämnd (IRB)/oberoende etikkommitté (IEC)-godkänd informerat samtycke (ICF) innan några studiespecifika screeningprocedurer utförs

Exklusions kriterier:

• Historik om Richters transformation eller prolymfocytisk leukemi
• Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP) som är okontrollerad eller som kräver > 20 mg en gång dagligen (QD) prednison (eller motsvarande) för att bibehålla hemoglobin > 8,0 g/dL eller trombocyter > 10 000 μL utan transfusionsstöd
• Refraktär mot ofatumumab (progression eller återfall <12 månader efter behandling med ofatumumab eller <24 månader efter behandling med ofatumumab)
• Tidigare allogen transplantation (tidigare autolog stamcellstransplantation >6 månader före studiestart är tillåten)
• Känt lymfom eller leukemi i centrala nervsystemet; försökspersoner med symtom på CNS-sjukdom måste ha en negativ datortomografi eller negativ diagnostisk lumbalpunktion före randomisering
• Användning av någon av följande mediciner eller procedurer inom den angivna tidsramen:
• Användning av levande eller levande försvagade vacciner inom 30 dagar före randomisering
• Kemoterapi, strålbehandling eller ablativ terapi inom 3 veckor efter randomisering
• Tyrosinkinashämmare inom 7 dagar efter randomisering
• Annan undersökningsterapi (ingår ej ovan) inom 3 veckor efter randomisering
• Tidigare behandling med PI3K-hämmare eller BTK-hämmare
• Pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin) eller systemiska steroider > 20 mg prednison (eller motsvarande) QD
• Historik av tuberkulosbehandling under de föregående två åren
• Pågående systemiska bakteriella, svamp- eller virusinfektioner vid tidpunkten för påbörjande av studiebehandlingen (definierad som att kräva IV antimikrobiella, svampdödande eller antivirala medel)
• Försökspersoner på antimikrobiell, svampdödande eller antiviral profylax exkluderas inte specifikt om alla andra inklusions-/exkluderingskriterier är uppfyllda och det inte finns några bevis för aktiv infektion vid randomisering
• Humant immunbristvirus (HIV) infektion
• Tidigare, aktuell eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Historik med alkoholmissbruk eller kronisk leversjukdom (annat än metastaserande sjukdom i levern)
• Kan inte få profylaktisk behandling för pneumocystis eller herpes simplex virus (HSV)
• Baslinje QT-intervall korrigerat med Fridericias metod (QTcF) > 480 ms (genomsnitt av triplikatavläsningar) Obs: Detta kriterium gäller inte försökspersoner med höger eller vänster grenblock (BBB)
• Instabilt eller allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil hjärtfunktion, instabilt lungtillstånd) eller någon viktig medicinsk sjukdom eller onormalt laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning skulle öka försökspersonens risk när han deltar i denna studie
• Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, urinblåsan eller prostata som inte kräver behandling. Patienter med tidigare maligniteter är kvalificerade förutsatt att de har varit sjukdomsfria i ≥2 år
• Anamnes på stroke, instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller mekanisk kontroll under de senaste 6 månaderna
• Administrering av mediciner eller livsmedel som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A inom 2 veckor efter randomisering
• Tidigare operation eller gastrointestinal dysfunktion som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastric bypass-operation, gastrectomy)
• Större operation eller invasiv intervention inom 4 veckor före randomisering
• Gravida eller ammande kvinnor
• Överkänslighet mot ofatumumab eller dess hjälpämnen