Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 3 дувелисиба по сравнению с офатумумабом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ (DUO)

7 сентября 2023 г. обновлено: SecuraBio

Фаза 3 исследования дувелисиба по сравнению с офатумумабом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой (DUO)

Клиническое исследование фазы 3 для изучения эффективности монотерапии дувелисибом по сравнению с монотерапией офатумумабом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое двухгрупповое рандомизированное исследование 3 фазы, предназначенное для оценки эффективности и безопасности дювелисиба по сравнению с офатумумабом, назначаемым пациентам с диагнозом ХЛЛ/СЛЛ, у которых заболевание является рецидивирующим или рефрактерным.

Приблизительно 150 субъектов будут получать начальную дозу 25 мг дувелисиба два раза в сутки в течение 21-дневного цикла лечения, за которым следуют 28-дневные циклы лечения до 18 циклов или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (в зависимости от того, что наступит раньше). После 18 полных циклов лечения субъекты могут получать дополнительные циклы дувелисиба до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, если они, по мнению исследователя, могут получить пользу от продолжения лечения, и если субъект соответствует критериям для дополнительного лечения в цикле 19. 1 день.

Приблизительно 150 субъектов получат начальную дозу 300 мг офатумумаба в 1-й день, а затем семь еженедельных доз по 2000 мг. После этого субъекты будут получать 2000 мг офатумумаба один раз в месяц в течение четырех месяцев. Введение офатумумаба не будет превышать 12 доз (в течение 7 циклов).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

319

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Bedford Park, Австралия, 5042
      • East Melbourne, Австралия, 3002
      • Melbourne, Австралия, 3058
  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
      • Wels, Австрия, 4600
      • Wien, Австрия, 1130
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
      • Bruxelles, Бельгия, 1000
      • Gent, Бельгия, 9000
      • Leuven, Бельгия, 3000
      • Sint- Niklaas, Бельгия, 9100
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
      • Budapest, Венгрия, 1083
      • Debrecen, Венгрия, 4032
      • Gyor, Венгрия, 9024
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
      • Pecs, Венгрия, 7624
      • Szeged, Венгрия, 6725
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10707
      • Köln, Германия, 50937
      • Leer, Германия, 26789
      • Rostock, Германия, 18057
      • Ulm, Германия, 89081
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Barcelona, Испания, 08041
      • Madrid, Испания, 28033
      • Madrid, Испания, 28050
      • Pamplona, Испания, 31008
  • Италия
      • Catania, Италия, 95124
      • Lecce, Италия, 73100
      • Meldola, Италия, 47014
      • Milano, Италия, 20162
      • Milano, Италия, 20132
      • Padova, Италия, 35128
      • Ravenna, Италия, 48121
      • Rimini, Италия, 47923
      • Roma, Италия, 00133
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
      • Palmerston North, Новая Зеландия, 4442
  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7JL
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Соединенные Штаты, 32701
      • Bonita Springs, Florida, Соединенные Штаты, 34135-4529
      • Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34209
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
      • Cape Coral, Florida, Соединенные Штаты, 33990
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33761
      • Englewood, Florida, Соединенные Штаты, 34223
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32605
      • Hudson, Florida, Соединенные Штаты, 34667
      • Inverness, Florida, Соединенные Штаты, 34453
      • Largo, Florida, Соединенные Штаты, 33777
      • Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34119
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34655
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33980
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34236
      • Spring Hill, Florida, Соединенные Штаты, 34608
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
      • Tavares, Florida, Соединенные Штаты, 32778
      • Venice, Florida, Соединенные Штаты, 34292
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
      • Fairfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45014
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
  • Франция
      • Argenteuil, Франция, 95107
      • Bobigny, Франция, 93009
      • Bordeaux, Франция, 33076
      • Caen, Франция, 14033
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63100
      • La Roche Sur Yon, Франция, 85025
      • Limoges Cedex, Франция, 87042
      • Nantes, Франция, 44000
      • Rennes, Франция, 35033
      • Vendœuvres, Франция, 54511

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз активного ХЛЛ или СЛЛ, который соответствует хотя бы одному из критериев IWCLL 2008, требующих лечения (стадия Бине ≥ B и/или стадия Rai ≥ I)
  • Заболевание, которое прогрессировало во время или рецидивировало после как минимум одной предшествующей терапии ХЛЛ/СЛЛ
  • Не подходит для лечения схемами на основе аналогов пуринов (в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети [NCCN] или Европейского общества медицинской онкологии [ESMO]), включая рецидив ≤ 36 месяцев после схемы химиоиммунотерапии на основе пуринов или рецидив ≤ 24 месяцев после режим монотерапии на основе пуринов
  • Цитогенетический анализ или анализ флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) лейкозных клеток в течение 24 месяцев после рандомизации необходим для подтверждения наличия или отсутствия del(17p). Примечание: если образец, полученный в течение 24 месяцев, недоступен, его следует оценить в рамках скрининговой лабораторной оценки для информирования о стратификации.
  • Поддающееся измерению заболевание с лимфатическим узлом или опухолевой массой > 1,5 см по крайней мере в одном измерении по данным компьютерной томографии (КТ)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 (соответствует статусу эффективности Карновского [KPS] ≥ 60%)
  • Готовность субъекта быть рандомизированным для получения либо офатумумаба, либо дувелисиба в дозе и по графику, определенным в протоколе

  • Должен соответствовать следующим лабораторным параметрам:

    1. Аспартаттрансаминаза сыворотки (AST/SGOT) или аланинтрансаминаза (ALT/SGPT) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ULN)
    2. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    3. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ВГН
    4. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл с трансфузионной поддержкой или без нее
    5. Количество тромбоцитов ≥ 10 000 мкл с трансфузионной поддержкой или без нее
  • Для женщин детородного возраста (WCBP): отрицательный результат теста на беременность с β-хорионическим гонадотропином (βhCG) в сыворотке в течение 1 недели до рандомизации (WCBP определяется как половозрелая женщина, которая не подверглась хирургической стерилизации или не достигла постменопаузы естественным путем для не менее 24 месяцев подряд [женщины ≤ 55 лет] или 12 месяцев подряд [женщины > 55 лет])
  • Готовность мужчин и женщин, не стерильных хирургическим путем или не находящихся в постменопаузе, использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы дувелисиба и в течение 12 месяцев после приема последней дозы офатумумаба. Сексуально активные мужчины и женщины, принимающие оральные контрацептивы, также должны использовать барьерную контрацепцию.
  • Возможность добровольно подписать согласие и соблюдать весь график учебных визитов и все требования протокола
  • Подписанная и датированная форма информированного согласия (ICF), одобренная институциональным наблюдательным советом (IRB) / независимым комитетом по этике (IEC), до проведения каких-либо конкретных процедур скрининга исследования.

Критерий исключения:

  • Трансформация Рихтера или пролимфоцитарный лейкоз в анамнезе
  • Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) или идиопатическая тромбоцитопения пурпура (ИТП), которая является неконтролируемой или требует > 20 мг один раз в день (QD) преднизолона (или эквивалента) для поддержания гемоглобина > 8,0 г/дл или тромбоцитов > 10 000 мкл без трансфузионной поддержки
  • Рефрактерность к офатумумабу (прогрессирование или рецидив менее 12 месяцев после лечения офатумумабом или менее 24 месяцев после лечения по схеме, содержащей офатумумаб)
  • Предварительная аллогенная трансплантация (разрешена предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток более чем за 6 месяцев до включения в исследование)
  • Известная лимфома или лейкемия центральной нервной системы; субъекты с симптомами заболевания ЦНС должны иметь отрицательный результат КТ или диагностической люмбальной пункции до рандомизации.
  • Использование любого из следующих лекарств или процедур в течение указанного периода времени:
  • Использование живых или живых аттенуированных вакцин в течение 30 дней до рандомизации
  • Химиотерапия, лучевая терапия или абляционная терапия в течение 3 недель после рандомизации
  • Ингибитор тирозинкиназы в течение 7 дней после рандомизации
  • Другая исследуемая терапия (не включенная выше) в течение 3 недель после рандомизации
  • Предшествующее лечение ингибитором PI3K или ингибитором BTK
  • Продолжающееся лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорином) или системными стероидами > 20 мг преднизолона (или эквивалента) QD
  • История лечения туберкулеза в течение предшествующих двух лет
  • Текущие системные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции на момент начала исследуемого лечения (определяемые как требующие внутривенного введения противомикробных, противогрибковых или противовирусных препаратов)
  • Субъектов, получающих противомикробную, противогрибковую или противовирусную профилактику, специально не исключают, если соблюдены все другие критерии включения/исключения и нет признаков активной инфекции при рандомизации.
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Предыдущая, текущая или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С
  • Злоупотребление алкоголем или хроническое заболевание печени (кроме метастатического заболевания печени) в анамнезе.
  • Невозможность профилактического лечения пневмоцистоза или вируса простого герпеса (ВПГ)
  • Исходный интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF) > 480 мс (среднее значение трех повторов) Примечание. Этот критерий не применяется к субъектам с блокадой правой или левой ножки пучка Гиса (ГНПГ).
  • Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная функция сердца, нестабильное состояние легких) или любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск субъекта при участии в этом исследовании.
  • Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки, мочевого пузыря или предстательной железы, не требующее лечения. Субъекты с предыдущими злокачественными новообразованиями имеют право на участие при условии, что у них не было заболеваний в течение ≥2 лет.
  • Инсульт, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или желудочковая аритмия в анамнезе, требующие медикаментозного или механического контроля в течение последних 6 месяцев
  • Прием лекарств или пищевых продуктов, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A, в течение 2 недель после рандомизации
  • Предшествующая операция или желудочно-кишечная дисфункция, которые могут повлиять на всасывание лекарств (например, шунтирование желудка, гастрэктомия)
  • Обширное хирургическое вмешательство или инвазивное вмешательство в течение 4 недель до рандомизации
  • Беременные или кормящие женщины
  • Повышенная чувствительность к офатумумабу или его вспомогательным веществам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дувелисиб
Дувелисиб вводят перорально в виде капсул по 5 и 25 мг.
Лекарство: Дувелисиб
Ингибитор PI3K
Другие имена:
  • Копиктра, ИПИ-145, Ингибитор PI3K
Активный компаратор: Офатумумаб
Офатумумаб вводят внутривенно (IV) в виде одноразовых флаконов в двух дозировках: 100 мг/5 мл и 1000 мг/50 мл.
Лекарство: Офатумумаб
моноклональное антитело
Другие имена:
  • Арзерра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет.
Первичной конечной точкой эффективности для исследования была ВБП, определяемая как время от рандомизации до первого документального подтверждения болезни Паркинсона, как определено слепым независимым обзором или смертью по любой причине.
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 6 лет
ORR является ключевой вторичной конечной точкой эффективности с общим ответом, определяемым как лучший ответ CR, CRi, PR или PRwL в соответствии с модифицированными критериями ответа IWCLL/IWG с модификацией связанного с лечением лимфоцитоза, как определено в протоколе.
До прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 6 лет
Количество субъектов с гематологическими улучшениями
Временное ограничение: 3 года
Субъекты с гематологическим улучшением включали субъектов с аномально высокими значениями количества нейтрофилов, гемоглобина или количества тромбоцитов на исходном уровне, которые, как было определено, постоянно соответствовали критериям улучшения этих параметров в течение периода не менее 60 дней, в течение которых у субъекта не было трансфузии или экзогенных цитокинов.
3 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет после первой дозы
Стратифицированный регрессионный анализ Кокса использовался для проверки любого эффекта лечения.
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет после первой дозы
Скорость ответа лимфатических узлов
Временное ограничение: 3 года
Реакция лимфатических узлов определяется как более или равное 50% снижению СПД целевых лимфатических узлов.
3 года
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от первой регистрации ответа до первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине
Продолжительность ответа определяется только для субъектов, демонстрирующих ответ (например, CR, CRi, PR, PRwL), при этом статусы ответа и прогрессирования определяются слепым центральным независимым обзором. Анализ будет описательным только для каждой группы лечения.
Время от первой регистрации ответа до первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), и изменения лабораторных показателей безопасности
Временное ограничение: С 04 февраля 2014 г. по 19 июня 2018 г.
Был проведен анализ TEAE с началом в течение первых 24 недель лечения, чтобы изучить и сравнить частоту событий за равный период для каждой группы лечения. Ожидалось, что 24 недели будут средним воздействием офатумумаба.
С 04 февраля 2014 г. по 19 июня 2018 г.
Количество субъектов с образцами, доступными для фармакокинетики дувелисиба (ФК)
Временное ограничение: Цикл 2, Цикл 3 и Цикл 7
Количество субъектов с образцами, доступными для Фармакокинетика дювелисиба (ФК)
Цикл 2, Цикл 3 и Цикл 7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SecuraBio

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IPI-145-07
  • 2013-002405-61 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дувелисиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться