Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 3 Duvelisib versus Ofatumumab u pacientů s relapsující nebo refrakterní CLL/SLL (DUO)

7. září 2023 aktualizováno: SecuraBio

Studie fáze 3 Duvelisib versus Ofatumumab u pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií/malým lymfocytárním lymfomem (DUO)

Klinická studie fáze 3 zkoumající účinnost monoterapie duvelisibem oproti monoterapii ofatumumabem u subjektů s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou, dvouramennou, randomizovanou studii fáze 3 superiority navrženou k hodnocení účinnosti a bezpečnosti duvelisibu ve srovnání s ofatumumabem podávaným pacientům, u kterých byla diagnostikována CLL/SLL a jejichž onemocnění je relabující nebo refrakterní.

Přibližně 150 subjektů dostane počáteční dávku 25 mg duvelisibu dvakrát denně v průběhu 21denního léčebného cyklu, po kterém budou následovat 28denní léčebné cykly po dobu až 18 cyklů nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (podle toho, co nastane dříve). Po 18 úplných cyklech léčby mohou subjekty dostávat další cykly duvelisibu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, pokud podle úsudku zkoušejícího mohou mít prospěch z pokračující léčby a pokud subjekt splňuje kritéria pro další léčbu v cyklu 19 Den 1.

Přibližně 150 subjektů dostane počáteční dávku 300 mg ofatumumabu v den 1 následovanou sedmi týdenními dávkami 2000 mg. Poté budou subjekty dostávat 2000 mg ofatumumabu jednou za měsíc po dobu čtyř měsíců. Podávání ofatumumabu nepřesáhne 12 dávek (během 7 cyklů).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

319

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Bedford Park, Austrálie, 5042
      • East Melbourne, Austrálie, 3002
      • Melbourne, Austrálie, 3058
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
      • Bruxelles, Belgie, 1000
      • Gent, Belgie, 9000
      • Leuven, Belgie, 3000
      • Sint- Niklaas, Belgie, 9100
  • Francie
      • Argenteuil, Francie, 95107
      • Bobigny, Francie, 93009
      • Bordeaux, Francie, 33076
      • Caen, Francie, 14033
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63100
      • La Roche Sur Yon, Francie, 85025
      • Limoges Cedex, Francie, 87042
      • Nantes, Francie, 44000
      • Rennes, Francie, 35033
      • Vendœuvres, Francie, 54511
  • Itálie
      • Catania, Itálie, 95124
      • Lecce, Itálie, 73100
      • Meldola, Itálie, 47014
      • Milano, Itálie, 20162
      • Milano, Itálie, 20132
      • Padova, Itálie, 35128
      • Ravenna, Itálie, 48121
      • Rimini, Itálie, 47923
      • Roma, Itálie, 00133
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
      • Budapest, Maďarsko, 1083
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
      • Gyor, Maďarsko, 9024
      • Kaposvár, Maďarsko, 7400
      • Pecs, Maďarsko, 7624
      • Szeged, Maďarsko, 6725
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
      • Palmerston North, Nový Zéland, 4442
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10707
      • Köln, Německo, 50937
      • Leer, Německo, 26789
      • Rostock, Německo, 18057
      • Ulm, Německo, 89081
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
      • Wels, Rakousko, 4600
      • Wien, Rakousko, 1130
  • Spojené království
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
      • Oxford, Spojené království, OX3 7JL
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Spojené státy, 32701
      • Bonita Springs, Florida, Spojené státy, 34135-4529
      • Bradenton, Florida, Spojené státy, 34209
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
      • Cape Coral, Florida, Spojené státy, 33990
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33761
      • Englewood, Florida, Spojené státy, 34223
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32605
      • Hudson, Florida, Spojené státy, 34667
      • Inverness, Florida, Spojené státy, 34453
      • Largo, Florida, Spojené státy, 33777
      • Naples, Florida, Spojené státy, 34119
      • New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34655
      • Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33980
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34236
      • Spring Hill, Florida, Spojené státy, 34608
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
      • Tavares, Florida, Spojené státy, 32778
      • Venice, Florida, Spojené státy, 34292
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Spojené státy, 41017
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
      • Fairfield, Ohio, Spojené státy, 45014
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
      • Barcelona, Španělsko, 08035
      • Barcelona, Španělsko, 08041
      • Madrid, Španělsko, 28033
      • Madrid, Španělsko, 28050
      • Pamplona, Španělsko, 31008

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza aktivní CLL nebo SLL, která splňuje alespoň jedno z kritérií IWCLL 2008 pro potřebu léčby (Binetovo stadium ≥ B a/nebo Raiovo stadium ≥ I)
  • Onemocnění, které progredovalo během alespoň jedné předchozí terapie CLL/SLL nebo po ní recidivovalo
  • Není vhodné pro léčbu analogovým režimem na bázi purinů (podle pokynů National Comprehensive Cancer Network [NCCN] nebo Evropské společnosti pro lékařskou onkologii [ESMO]), včetně relapsu ≤ 36 měsíců po režimu chemoimunoterapie na bázi purinů nebo relapsu ≤ 24 měsíců od režim monoterapie na bázi purinů
  • Cytogenetická nebo fluorescenční in situ hybridizační (FISH) analýza leukemických buněk během 24 měsíců od randomizace je vyžadována pro dokumentaci přítomnosti nebo nepřítomnosti del(17p). Poznámka: pokud není k dispozici vzorek z období do 24 měsíců, měl by být vyhodnocen jako součást screeningového laboratorního hodnocení, aby bylo možné informovat o stratifikaci
  • Měřitelné onemocnění s lymfatickou uzlinou nebo nádorovou hmotou > 1,5 cm v alespoň jednom rozměru, jak bylo hodnoceno počítačovou tomografií (CT)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 (odpovídá stavu výkonnosti podle Karnofského [KPS] ≥ 60 %)
  • Ochota subjektu být randomizován k užívání buď ofatumumab nebo duvelisib v dávce a schématu definovaném v protokolu

  • Musí splňovat následující laboratorní parametry:

    1. Sérová aspartáttransamináza (AST/SGOT) nebo alanintransamináza (ALT/SGPT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN)
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN
    4. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl s podporou transfuze nebo bez ní
    5. Počet krevních destiček ≥ 10 000 μl s podporou transfuze nebo bez ní
  • Pro ženy ve fertilním věku (WCBP): negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (βhCG) v séru během 1 týdne před randomizací (WCBP definováno jako sexuálně zralá žena, která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální pro alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [ženy ≤ 55 let] nebo 12 po sobě jdoucích měsíců [ženy > 55 let])
  • Ochota subjektů mužského a ženského pohlaví, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce duvelisibu a po dobu 12 měsíců po poslední dávce ofatumumabu. Sexuálně aktivní muži a ženy užívající perorální antikoncepční pilulky by také měli používat bariérovou antikoncepci
  • Schopnost dobrovolně podepsat souhlas a dodržovat celý plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu
  • Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený institucionální revizní radou (IRB) / nezávislou etickou komisí (IEC) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro studii

Kritéria vyloučení:

  • Historie Richterovy transformace nebo prolymfocytární leukémie
  • Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo idiopatická trombocytopenie purpura (ITP), která je nekontrolovaná nebo vyžaduje > 20 mg jednou denně (QD) prednisonu (nebo ekvivalentu) k udržení hemoglobinu > 8,0 g/dl nebo krevních destiček > 10 000 μl bez podpory transfuze
  • Refrakterní na ofatumumab (progrese nebo relaps <12 měsíců po léčbě ofatumumabem nebo <24 měsíců po léčbě obsahující ofatumumab)
  • Před alogenní transplantací (je povolena předchozí transplantace autologních kmenových buněk > 6 měsíců před vstupem do studie)
  • Známý lymfom nebo leukémie centrálního nervového systému; subjekty se symptomy onemocnění CNS musí mít před randomizací negativní CT sken nebo negativní diagnostickou lumbální punkci
  • Užívání některého z následujících léků nebo procedur ve stanoveném časovém rámci:
  • Použití živých nebo živých atenuovaných vakcín během 30 dnů před randomizací
  • Chemoterapie, radiační terapie nebo ablativní terapie do 3 týdnů od randomizace
  • Inhibitor tyrosinkinázy do 7 dnů od randomizace
  • Jiná hodnocená terapie (nezahrnutá výše) do 3 týdnů od randomizace
  • Předchozí léčba inhibitorem PI3K nebo inhibitorem BTK
  • Pokračující léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin) nebo systémovými steroidy > 20 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) QD
  • Historie léčby tuberkulózy v předchozích dvou letech
  • Probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce v době zahájení studijní léčby (definované jako vyžadující IV antimikrobiální, antifungální nebo antivirová činidla)
  • Subjekty s antimikrobiální, antifungální nebo antivirovou profylaxií nejsou specificky vyloučeny, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení a při randomizaci neexistuje žádný důkaz aktivní infekce
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Předchozí, aktuální nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Abúzus alkoholu v anamnéze nebo chronické onemocnění jater (jiné než metastatické onemocnění jater)
  • Nelze podstoupit profylaktickou léčbu viru pneumocystis nebo herpes simplex (HSV)
  • Základní interval QT korigovaný Fridericiovou metodou (QTcF) > 480 ms (průměr trojitého měření) Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na subjekty s pravou nebo levou blokádou raménka (BBB)
  • Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce, nestabilní plicní stav) nebo jakékoli důležité zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku výzkumníka zvýšil riziko subjektu při účasti v této studii
  • Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku, močového měchýře nebo prostaty nevyžadující léčbu. Subjekty s předchozími malignitami jsou způsobilé za předpokladu, že byli bez onemocnění po dobu ≥ 2 let
  • Anamnéza cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující léky nebo mechanickou kontrolu během posledních 6 měsíců
  • Podávání léků nebo potravin, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A do 2 týdnů od randomizace
  • Předchozí chirurgický zákrok nebo gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit absorpci léku (např. operace bypassu žaludku, gastrektomie)
  • Velká operace nebo invazivní intervence během 4 týdnů před randomizací
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Hypersenzitivita na ofatumumab nebo jeho pomocné látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Duvelisib
Duvelisib se podává perorálně a dodává se jako 5 mg a 25 mg formulované tobolky.
Lék: Duvelisib
Inhibitor PI3K
Ostatní jména:
  • Copiktra, IPI-145, inhibitor PI3K
Aktivní komparátor: Ofatumumab
Ofatumumab se podává jako intravenózní (IV) infuze a dodává se v lahvičkách na jedno použití ve dvou silách, 100 mg/5 ml a 1000 mg/50 ml.
Lék: Ofatumumab
monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • Arzerra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 3 roky
Primárním cílovým parametrem účinnosti pro studii bylo PFS, definované jako čas od randomizace do první dokumentace PD, jak bylo stanoveno zaslepeným nezávislým přehledem nebo úmrtím z jakékoli příčiny.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity hodnocené až 6 let
ORR je klíčový sekundární cílový bod účinnosti s celkovou odpovědí definovanou jako nejlepší odpověď CR, CRi, PR nebo PRwL podle modifikovaných kritérií odpovědi IWCLL/IWG s modifikací pro lymfocytózu související s léčbou, jak je definováno v protokolu.
Až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity hodnocené až 6 let
Počet subjektů s hematologickými zlepšeními
Časové okno: 3 roky
Subjekty s hematologickým zlepšením zahrnovaly ty subjekty s abnormálně vysokými hodnotami počtu neutrofilů, hemoglobinu nebo počtu krevních destiček ve výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že trvale splňovali kritéria zlepšení těchto parametrů po dobu alespoň 60 dnů, během kterých subjekt neměl transfuze nebo exogenní cytokiny.
3 roky
Celkové přežití
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu až 3 let po první dávce
K testování jakéhokoli účinku léčby byla použita stratifikovaná Coxova regresní analýza.
Každých 6 měsíců po dobu až 3 let po první dávce
Rychlost odezvy lymfatických uzlin
Časové okno: 3 roky
Odpověď lymfatických uzlin definovaná jako větší nebo rovna 50% snížení SPD cílových lymfatických uzlin
3 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Doba od prvního zdokumentování odpovědi k prvnímu zdokumentování progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Doba trvání odpovědi je definována pouze pro subjekty vykazující odpověď (např. CR, CRi, PR, PRwL), přičemž stav odpovědi i progrese je určen zaslepeným centrálním nezávislým přehledem. Analýza bude popisná pouze pro každou léčebnou skupinu.
Doba od prvního zdokumentování odpovědi k prvnímu zdokumentování progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Nežádoucí příhody vznikající při léčbě (TEAE) a změny bezpečnostních laboratorních hodnot
Časové okno: Od 4. února 2014 do 19. června 2018
Byla provedena analýza TEAE s nástupem během prvních 24 týdnů léčby, aby se prozkoumala a porovnala incidence událostí ve stejném období pro každé léčebné rameno. Předpokládalo se, že 24 týdnů bude střední expozice ofatumumabu.
Od 4. února 2014 do 19. června 2018
Počet subjektů se vzorky dostupnými pro farmakokinetiku duvelisibu (PK)
Časové okno: Cyklus 2, Cyklus 3 a Cyklus 7
Počet subjektů se vzorky dostupnými pro farmakokinetiku duvelisibu (PK)
Cyklus 2, Cyklus 3 a Cyklus 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SecuraBio

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

19. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IPI-145-07
  • 2013-002405-61 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Duvelisib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit