A Duvelisib versus ofatumumab 3. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter CLL/SLL-ben (DUO) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aktív CLL vagy SLL diagnózisa, amely megfelel a kezelést igénylő IWCLL 2008 kritériumok legalább egyikének (Binet stádium ≥ B és/vagy Rai stádium ≥ I)
• Olyan betegség, amely legalább egy korábbi CLL/SLL-terápia során előrehaladott vagy kiújult
• Nem alkalmas purin alapú analóg kezelésre (a National Comprehensive Cancer Network [NCCN] vagy az Európai Orvosi Onkológiai Társaság [ESMO] irányelvei szerint), beleértve a purin alapú kemoimmunoterápia utáni ≤ 36 hónapos relapszusokat vagy a következő ≤ 24 hónapos relapszusokat. purin alapú monoterápia
• A del(17p) jelenlétének vagy hiányának dokumentálásához a leukémiás sejtek citogenetikai vagy fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) elemzése szükséges a randomizálást követő 24 hónapon belül. Megjegyzés: ha 24 hónapon belüli minta nem áll rendelkezésre, azt a szűrőlaboratóriumi értékelés részeként értékelni kell a rétegződés tájékoztatása érdekében
• Mérhető betegség, amelynek nyirokcsomó- vagy daganattömege legalább egy dimenzióban > 1,5 cm, számítógépes tomográfia (CT) alapján
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van (megfelel a Karnofsky Performance Statusnak [KPS] ≥ 60%)
• Az alany hajlandósága arra, hogy randomizálják az ofatumumabot vagy a duvelisibet a protokollban meghatározott adagban és ütemezésben

• Meg kell felelnie a következő laboratóriumi paramétereknek:

  1. Szérum aszpartát transzamináz (AST/SGOT) vagy alanin transzamináz (ALT/SGPT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN)
  2. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  3. A szérum kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  4. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl transzfúziós támogatással vagy anélkül
  5. Thrombocytaszám ≥ 10 000 μL transzfúziós támogatással vagy anélkül
• Fogamzóképes nők (WCBP): negatív szérum β-humán koriongonadotropin (βhCG) terhességi teszt a randomizálás előtt 1 héten belül (WCBP meghatározása szerint olyan ivarérett nő, aki nem esett át műtéti sterilizáción, vagy aki természetesen nem volt menopauza után legalább 24 egymást követő hónap [nők ≤ 55 év] vagy 12 egymást követő hónap [nők > 55 év])
• A sebészetileg nem steril vagy posztmenopauzás férfi és női alanyok hajlandósága orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgált gyógyszer első adagjától a duvelisib utolsó adagját követő 30 napig és az utolsó ofatumumab adag után 12 hónapig. A szexuálisan aktív férfiaknak és az orális fogamzásgátló tablettát használó nőknek is alkalmazniuk kell a gáti fogamzásgátlást
• Képes önkéntes hozzájárulást aláírni a tanulmányi látogatás teljes ütemtervéhez és a protokoll követelményeihez, és betartani azokat
• Aláírt és dátummal ellátott intézményi felülvizsgáló testület (IRB)/független etikai bizottság (IEC) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) bármilyen vizsgálatspecifikus szűrési eljárás elvégzése előtt

Kizárási kritériumok:

• Richter-transzformáció vagy prolymphocytás leukémia története
• Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anaemia (AIHA) vagy idiopátiás thrombocytopenia purpura (ITP), amely nem kontrollált, vagy napi egyszeri 20 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) adagolása szükséges ahhoz, hogy a hemoglobin > 8,0 g/dl vagy a vérlemezkék > 10 000 μL transzfúziós támogatás nélkül
• Nem reagál az ofatumumabra (progresszió vagy relapszus az ofatumumab-kezeléstől számított 12 hónapig vagy az ofatumumab-tartalmú kezeléstől számított 24 hónapig tart)
• Korábbi allogén transzplantáció (korábbi autológ őssejt-transzplantáció több mint 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt megengedett)
• Ismert központi idegrendszeri limfóma vagy leukémia; a központi idegrendszeri betegség tüneteit mutató személyeknél negatív CT-vizsgálatot vagy negatív diagnosztikai lumbálpunkciót kell végezni a randomizálás előtt
• Az alábbi gyógyszerek vagy eljárások bármelyikének használata a megadott időkereten belül:
• Élő vagy élő attenuált vakcinák alkalmazása a randomizálást megelőző 30 napon belül
• Kemoterápia, sugárterápia vagy ablatív terápia a randomizációt követő 3 héten belül
• tirozin-kináz inhibitor a randomizálást követő 7 napon belül
• Egyéb vizsgálati terápia (nem szerepel fent) a randomizálást követő 3 héten belül
• Korábbi kezelés PI3K-gátlóval vagy BTK-gátlóval
• Folyamatos kezelés krónikus immunszuppresszánsokkal (pl. ciklosporin) vagy szisztémás szteroidokkal > 20 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) QD
• A tuberkulózis kezelésének története az elmúlt két évben
• Folyamatos szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések a vizsgálati kezelés megkezdésekor (amelyek IV antimikrobiális, gombaellenes vagy vírusellenes szereket igényelnek)
• Az antimikrobiális, gombaellenes vagy vírusellenes profilaxisban részesülő alanyok nincsenek kifejezetten kizárva, ha az összes többi felvételi/kizárási kritérium teljesül, és nincs bizonyíték aktív fertőzésre a randomizálás során
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Korábbi, jelenlegi vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
• Alkohollal való visszaélés vagy krónikus májbetegség anamnézisében (kivéve a metasztatikus májbetegséget)
• Nem kaphat profilaktikus kezelést pneumocystis vagy herpes simplex vírus (HSV) miatt
• A kiindulási QT-intervallum Fridericia módszerével korrigált (QTcF) > 480 ms (háromszori leolvasás átlaga) Megjegyzés: Ez a kritérium nem vonatkozik a jobb vagy bal oldali köteg elágazás blokkjával (BBB) ​​szenvedő alanyokra.
• Instabil vagy súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapot (pl. instabil szívműködés, instabil tüdőbetegség), vagy bármilyen fontos egészségügyi betegség vagy kóros laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló megítélése szerint növelné az alany kockázatát a vizsgálatban való részvétel során
• Egyidejű aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak, a hólyag vagy a prosztata in situ karcinómáját, amely nem igényel kezelést. A korábban rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok jogosultak arra, hogy legalább 2 éve betegségmentesek legyenek
• A kórtörténetben szereplő stroke, instabil angina, szívinfarktus vagy gyógyszeres vagy mechanikai kontrollt igénylő kamrai aritmia az elmúlt 6 hónapban
• Olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek beadása, amelyek erős CYP3A inhibitorok vagy induktorok a randomizálást követő 2 héten belül
• Korábbi műtét vagy gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomor bypass műtét, gastrectomia)
• Nagy műtét vagy invazív beavatkozás a randomizációt megelőző 4 héten belül
• Terhes vagy szoptató nők
• Az ofatumumabbal vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység