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Un estudio de fase 3 de duvelisib frente a ofatumumab en pacientes con LLC/SLL en recaída o resistente al tratamiento (DUO)

7 de septiembre de 2023 actualizado por: SecuraBio

Un estudio de fase 3 de duvelisib versus ofatumumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (DUO) en recaída o refractario

Un ensayo clínico de fase 3 para examinar la eficacia de la monoterapia con duvelisib frente a la monoterapia con ofatumumab en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL) en recaída o refractarios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de superioridad abierto, de dos brazos, aleatorizado, de fase 3, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de duvelisib en comparación con ofatumumab administrado a pacientes a los que se les ha diagnosticado LLC/SLL cuya enfermedad es recidivante o refractaria.

Aproximadamente 150 sujetos recibirán una dosis inicial de 25 mg de duvelisib BID inicialmente durante el transcurso de un ciclo de tratamiento de 21 días seguido de ciclos de tratamiento de 28 días hasta 18 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (lo que ocurra primero). Después de 18 ciclos completos de tratamiento, los sujetos pueden recibir ciclos adicionales de duvelisib hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable si, a juicio del investigador, pueden beneficiarse del tratamiento continuo y si el sujeto cumple los criterios para tratamiento adicional en el ciclo 19. Día 1.

Aproximadamente 150 sujetos recibirán una dosis inicial de 300 mg de ofatumumab el Día 1 seguida de siete dosis semanales de 2000 mg. Posteriormente, los sujetos recibirán 2000 mg de ofatumumab una vez al mes durante cuatro meses. La administración de ofatumumab no excederá las 12 dosis (dentro de 7 ciclos).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

319

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10707
      • Köln, Alemania, 50937
      • Leer, Alemania, 26789
      • Rostock, Alemania, 18057
      • Ulm, Alemania, 89081
  • Australia
      • Bedford Park, Australia, 5042
      • East Melbourne, Australia, 3002
      • Melbourne, Australia, 3058
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
      • Wels, Austria, 4600
      • Wien, Austria, 1130
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
      • Gent, Bélgica, 9000
      • Leuven, Bélgica, 3000
      • Sint- Niklaas, Bélgica, 9100
  • España
      • Barcelona, España, 08036
      • Barcelona, España, 08035
      • Barcelona, España, 08041
      • Madrid, España, 28033
      • Madrid, España, 28050
      • Pamplona, España, 31008
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32701
      • Bonita Springs, Florida, Estados Unidos, 34135-4529
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34209
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
      • Cape Coral, Florida, Estados Unidos, 33990
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33761
      • Englewood, Florida, Estados Unidos, 34223
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
      • Hudson, Florida, Estados Unidos, 34667
      • Inverness, Florida, Estados Unidos, 34453
      • Largo, Florida, Estados Unidos, 33777
      • Naples, Florida, Estados Unidos, 34119
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34655
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34236
      • Spring Hill, Florida, Estados Unidos, 34608
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
      • Tavares, Florida, Estados Unidos, 32778
      • Venice, Florida, Estados Unidos, 34292
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Estados Unidos, 41017
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
      • Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
  • Francia
      • Argenteuil, Francia, 95107
      • Bobigny, Francia, 93009
      • Bordeaux, Francia, 33076
      • Caen, Francia, 14033
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63100
      • La Roche Sur Yon, Francia, 85025
      • Limoges Cedex, Francia, 87042
      • Nantes, Francia, 44000
      • Rennes, Francia, 35033
      • Vendœuvres, Francia, 54511
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1122
      • Budapest, Hungría, 1083
      • Debrecen, Hungría, 4032
      • Gyor, Hungría, 9024
      • Kaposvár, Hungría, 7400
      • Pecs, Hungría, 7624
      • Szeged, Hungría, 6725
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
      • Lecce, Italia, 73100
      • Meldola, Italia, 47014
      • Milano, Italia, 20162
      • Milano, Italia, 20132
      • Padova, Italia, 35128
      • Ravenna, Italia, 48121
      • Rimini, Italia, 47923
      • Roma, Italia, 00133
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1023
      • Palmerston North, Nueva Zelanda, 4442
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7JL

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de CLL o SLL activa que cumple al menos uno de los criterios IWCLL 2008 para requerir tratamiento (Estadio Binet ≥ B y/o Estadio Rai ≥ I)
  • Enfermedad que ha progresado durante o ha recaído después de al menos un tratamiento previo para CLL/SLL
  • No es apropiado para el tratamiento con un régimen análogo basado en purinas (según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer [NCCN] o de la Sociedad Europea de Oncología Médica [ESMO]), incluida la recaída ≤ 36 meses de un régimen de quimioinmunoterapia basado en purinas o la recaída ≤ 24 meses de un régimen de monoterapia basado en purinas
  • Se requiere un análisis citogenético o de hibridación fluorescente in situ (FISH) de las células leucémicas dentro de los 24 meses posteriores a la aleatorización para documentar la presencia o ausencia de del(17p). Nota: si no se dispone de una muestra de los últimos 24 meses, debe evaluarse como parte de la evaluación del laboratorio de cribado para informar la estratificación.
  • Enfermedad medible con un ganglio linfático o masa tumoral > 1,5 cm en al menos una dimensión evaluada mediante tomografía computarizada (TC)
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (corresponde al estado funcional de Karnofsky [KPS] ≥ 60 %)
  • Voluntad del sujeto de ser aleatorizado para recibir ofatumumab o duvelisib en la dosis y el horario definido en el protocolo

  • Debe cumplir con los siguientes parámetros de laboratorio:

    1. Aspartato transaminasa sérica (AST/SGOT) o alanina transaminasa (ALT/SGPT) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN)
    2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
    3. Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN
    4. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl con o sin apoyo transfusional
    5. Recuento de plaquetas ≥ 10 000 μL con o sin apoyo transfusional
  • Para mujeres en edad fértil (WCBP): prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (βhCG) en suero negativa dentro de la semana anterior a la aleatorización (WCBP definida como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a esterilización quirúrgica o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos [mujeres ≤ 55 años] o 12 meses consecutivos [mujeres > 55 años])
  • Voluntad de los sujetos masculinos y femeninos que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos de usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis de duvelisib y durante 12 meses después de la última dosis de ofatumumab. Los hombres sexualmente activos y las mujeres que usan píldoras anticonceptivas orales también deben usar métodos anticonceptivos de barrera.
  • Capacidad para firmar voluntariamente el consentimiento y cumplir con todo el programa de visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo
  • Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)/comité de ética independiente (IEC) firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de selección específico del estudio

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de transformación de Richter o leucemia prolinfocítica
  • Anemia hemolítica autoinmune no controlada (AIHA) o púrpura trombocitopénica idiopática (ITP) que no está controlada o requiere > 20 mg una vez al día (QD) de prednisona (o equivalente) para mantener la hemoglobina > 8,0 g/dL o las plaquetas > 10 000 μL sin soporte de transfusión
  • Refractario a ofatumumab (progresión o recaída <12 meses de recibir terapia con ofatumumab o <24 meses de recibir un régimen que contiene ofatumumab)
  • Trasplante alogénico previo (se permite el trasplante autólogo previo de células madre > 6 meses antes del ingreso al estudio)
  • Linfoma o leucemia conocidos del sistema nervioso central; los sujetos con síntomas de enfermedad del SNC deben tener una tomografía computarizada negativa o una punción lumbar diagnóstica negativa antes de la aleatorización
  • Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos o procedimientos dentro del plazo especificado:
  • Uso de vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
  • Quimioterapia, radioterapia o terapia ablativa dentro de las 3 semanas posteriores a la aleatorización
  • Inhibidor de la tirosina cinasa en los 7 días posteriores a la aleatorización
  • Otra terapia en investigación (no incluida anteriormente) dentro de las 3 semanas posteriores a la aleatorización
  • Tratamiento previo con un inhibidor de PI3K o un inhibidor de BTK
  • Tratamiento en curso con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina) o esteroides sistémicos > 20 mg de prednisona (o equivalente) QD
  • Antecedentes de tratamiento de la tuberculosis en los dos años anteriores.
  • Infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas en curso en el momento del inicio del tratamiento del estudio (definidas como que requieren agentes antimicrobianos, antifúngicos o antivirales por vía intravenosa)
  • Los sujetos que reciben profilaxis antimicrobiana, antifúngica o antiviral no se excluyen específicamente si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión y no hay evidencia de infección activa en la aleatorización.
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Infección previa, actual o crónica por hepatitis B o hepatitis C
  • Antecedentes de abuso de alcohol o enfermedad hepática crónica (aparte de la enfermedad metastásica en el hígado)
  • No puede recibir tratamiento profiláctico para pneumocystis o herpes simplex virus (HSV)
  • Intervalo QT inicial corregido con el método de Fridericia (QTcF) > 480 ms (promedio de lecturas por triplicado) Nota: este criterio no se aplica a sujetos con bloqueo de rama derecha o izquierda (BBB)
  • Condición médica inestable o grave no controlada (p. ej., función cardíaca inestable, afección pulmonar inestable), o cualquier enfermedad médica importante o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo del sujeto mientras participa en este estudio
  • Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino, vejiga o próstata que no requiera tratamiento. Los sujetos con neoplasias malignas previas son elegibles siempre que hayan estado libres de enfermedad durante ≥2 años
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o control mecánico en los últimos 6 meses
  • Administración de medicamentos o alimentos que son fuertes inhibidores o inductores de CYP3A dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización
  • Cirugía previa o disfunción gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco (p. ej., cirugía de derivación gástrica, gastrectomía)
  • Cirugía mayor o intervención invasiva dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Hipersensibilidad a ofatumumab o a sus excipientes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Duvelisib
Duvelisib se administra por vía oral y se suministra en cápsulas formuladas de 5 mg y 25 mg.
Droga: Duvelisib
Inhibidor PI3K
Otros nombres:
  • Copiktra, IPI-145, inhibidor de PI3K
Comparador activo: Ofatumumab
Ofatumumab se administra como infusión intravenosa (IV) y se suministra en viales de un solo uso en dos concentraciones, 100 mg/5 ml y 1000 mg/50 ml.
Droga: Ofatumumab
anticuerpo monoclonal
Otros nombres:
  • Arzerra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años
La variable principal de eficacia para el estudio fue la SLP, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de EP según lo determinado por una revisión independiente ciega o muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable evaluada hasta 6 años
La ORR es un criterio de valoración de eficacia secundario clave con una respuesta general definida como la mejor respuesta de CR, CRi, PR o PRwL, de acuerdo con los Criterios de respuesta IWCLL/IWG modificados, con modificación para la linfocitosis relacionada con el tratamiento según se define en el protocolo.
Hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable evaluada hasta 6 años
Número de sujetos con mejoras hematológicas
Periodo de tiempo: 3 años
Los sujetos con mejoría hematológica incluyeron a aquellos sujetos con valores anormalmente altos de recuento de neutrófilos, hemoglobina o recuento de plaquetas al inicio que se determinó que cumplían sistemáticamente con los criterios de mejora de esos parámetros durante un período de al menos 60 días durante los cuales el sujeto no tuvo una transfusión o citocinas exógenas.
3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta 3 años después de la primera dosis
Se usó un análisis de regresión de Cox estratificado para evaluar cualquier efecto del tratamiento.
Cada 6 meses hasta 3 años después de la primera dosis
Tasa de respuesta de los ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: 3 años
Respuesta de los ganglios linfáticos definida como una disminución mayor o igual al 50 % en la SPD de los ganglios linfáticos objetivo
3 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera documentación de respuesta hasta la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa
La duración de la respuesta se define solo para los sujetos que demuestran una respuesta (p. ej., CR, CRi, PR, PRwL), con los estados de respuesta y progresión determinados por la revisión independiente central ciega. El análisis será descriptivo solo para cada grupo de tratamiento.
Tiempo desde la primera documentación de respuesta hasta la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa
Eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y cambios en los valores de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: Del 04 de febrero de 2014 al 19 de junio de 2018
Se realizó un análisis de TEAE con un inicio dentro de las primeras 24 semanas de tratamiento para examinar y comparar la incidencia de eventos en un período igual para cada brazo de tratamiento. Se anticipó que la mediana de exposición a ofatumumab sería de 24 semanas.
Del 04 de febrero de 2014 al 19 de junio de 2018
Número de sujetos con muestras disponibles para la farmacocinética de duvelisib (PK)
Periodo de tiempo: Ciclo 2, Ciclo 3 y Ciclo 7
Número de sujetos con muestras disponibles para duvelisib Farmacocinética (PK)
Ciclo 2, Ciclo 3 y Ciclo 7

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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SecuraBio

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

19 de mayo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IPI-145-07
  • 2013-002405-61 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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