재발성 또는 불응성 CLL/SLL(DUO) 환자를 대상으로 한 Duvelisib 대 Ofatumumab의 3상 연구
2023년 9월 7일 업데이트: SecuraBio
재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(DUO) 환자를 대상으로 한 Duvelisib 대 Ofatumumab의 3상 연구
재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자에서 듀벨리십 단독 요법과 오파투무맙 단독 요법의 효능을 조사하기 위한 3상 임상 시험.
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성 또는 불응성 CLL/SLL 진단을 받은 환자에게 투여된 오파투무맙과 비교하여 듀벨리십의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 공개 라벨, 투암, 무작위배정 3상 우월성 시험입니다.
약 150명의 피험자에게 21일 치료 주기 동안 초기 용량으로 두벨리십 25mg BID를 투여하고, 이후 28일 치료 주기를 최대 18주기 동안 또는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점) 투여합니다. 18주기의 완전한 치료 주기 후, 피험자는 조사자의 판단에 따라 지속적인 치료로부터 이익을 얻을 수 있고 피험자가 주기 19에서 추가 치료 기준을 충족하는 경우 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 두벨리십의 추가 주기를 받을 수 있습니다. 1일차.
약 150명의 피험자가 제1일에 300mg의 오파투무맙의 시작 용량에 이어 7주간 2000mg의 용량을 받게 됩니다. 그 후 피험자는 4개월 동안 매월 1회 오파투무맙 2000mg을 투여받게 됩니다. ofatumumab의 투여는 12회 용량(7주기 이내)을 초과하지 않습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
319
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Auckland, 뉴질랜드, 1023
-
Palmerston North, 뉴질랜드, 4442
-
-
-
-
-
Berlin, 독일, 10707
-
Köln, 독일, 50937
-
Leer, 독일, 26789
-
Rostock, 독일, 18057
-
Ulm, 독일, 89081
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, 미국, 92093-0698
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, 미국, 80218
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, 미국, 32701
-
Bonita Springs, Florida, 미국, 34135-4529
-
Bradenton, Florida, 미국, 34209
-
Brandon, Florida, 미국, 33511
-
Cape Coral, Florida, 미국, 33990
-
Clearwater, Florida, 미국, 33761
-
Englewood, Florida, 미국, 34223
-
Fort Myers, Florida, 미국, 33916
-
Gainesville, Florida, 미국, 32605
-
Hudson, Florida, 미국, 34667
-
Inverness, Florida, 미국, 34453
-
Largo, Florida, 미국, 33777
-
Naples, Florida, 미국, 34119
-
New Port Richey, Florida, 미국, 34655
-
Orange City, Florida, 미국, 32763
-
Orlando, Florida, 미국, 32806
-
Port Charlotte, Florida, 미국, 33980
-
Saint Petersburg, Florida, 미국, 33705
-
Sarasota, Florida, 미국, 34236
-
Spring Hill, Florida, 미국, 34608
-
Tampa, Florida, 미국, 33607
-
Tavares, Florida, 미국, 32778
-
Venice, Florida, 미국, 34292
-
-
Kentucky
-
Crestview Hills, Kentucky, 미국, 41017
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63130
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
-
New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
-
New York, New York, 미국, 10065
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45236
-
Fairfield, Ohio, 미국, 45014
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37203
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
-
-
-
-
-
Bruxelles, 벨기에, 1200
-
Bruxelles, 벨기에, 1000
-
Gent, 벨기에, 9000
-
Leuven, 벨기에, 3000
-
Sint- Niklaas, 벨기에, 9100
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08036
-
Barcelona, 스페인, 08035
-
Barcelona, 스페인, 08041
-
Madrid, 스페인, 28033
-
Madrid, 스페인, 28050
-
Pamplona, 스페인, 31008
-
-
-
-
-
Bournemouth, 영국, BH7 7DW
-
Leeds, 영국, LS9 7TF
-
Manchester, 영국, M20 4BX
-
Nottingham, 영국, NG5 1PB
-
Oxford, 영국, OX3 7JL
-
-
-
-
-
Vienna, 오스트리아, 1090
-
Wels, 오스트리아, 4600
-
Wien, 오스트리아, 1130
-
-
-
-
-
Catania, 이탈리아, 95124
-
Lecce, 이탈리아, 73100
-
Meldola, 이탈리아, 47014
-
Milano, 이탈리아, 20162
-
Milano, 이탈리아, 20132
-
Padova, 이탈리아, 35128
-
Ravenna, 이탈리아, 48121
-
Rimini, 이탈리아, 47923
-
Roma, 이탈리아, 00133
-
-
-
-
-
Argenteuil, 프랑스, 95107
-
Bobigny, 프랑스, 93009
-
Bordeaux, 프랑스, 33076
-
Caen, 프랑스, 14033
-
Clermont-Ferrand, 프랑스, 63100
-
La Roche Sur Yon, 프랑스, 85025
-
Limoges Cedex, 프랑스, 87042
-
Nantes, 프랑스, 44000
-
Rennes, 프랑스, 35033
-
Vendœuvres, 프랑스, 54511
-
-
-
-
-
Budapest, 헝가리, 1122
-
Budapest, 헝가리, 1083
-
Debrecen, 헝가리, 4032
-
Gyor, 헝가리, 9024
-
Kaposvár, 헝가리, 7400
-
Pecs, 헝가리, 7624
-
Szeged, 헝가리, 6725
-
-
-
-
-
Bedford Park, 호주, 5042
-
East Melbourne, 호주, 3002
-
Melbourne, 호주, 3058
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 활동성 CLL 또는 치료가 필요한 IWCLL 2008 기준 중 하나 이상을 충족하는 SLL의 진단(Binet 병기 ≥ B 및/또는 Rai 병기 ≥ I)
- 적어도 하나의 이전 CLL/SLL 요법 동안 진행되었거나 재발한 질병
- 퓨린 기반 화학면역요법에서 ≤ 36개월의 재발 또는 치료로부터 ≤ 24개월의 재발을 포함하여 퓨린 기반 유사 요법(NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 또는 ESMO(European Society for Medical Oncology) 가이드라인에 따라)으로 치료하는 데 적합하지 않습니다. 퓨린 기반 단일 요법
- del(17p)의 존재 또는 부재를 문서화하기 위해 무작위화 24개월 이내에 백혈병 세포의 세포유전학 또는 형광 in situ 하이브리드화(FISH) 분석이 필요합니다. 참고: 24개월 이내의 샘플을 사용할 수 없는 경우 계층화를 알리기 위해 스크리닝 실험실 평가의 일부로 평가해야 합니다.
- 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 평가할 때 적어도 한 차원에서 1.5cm를 초과하는 림프절 또는 종양 덩어리가 있는 측정 가능한 질병
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2(KPS[Karnofsky 수행 상태] ≥ 60%에 해당)
- 계획서에 정의된 용량 및 일정으로 ofatumumab 또는 duvelisib를 무작위로 받도록 피험자에 의한 의지
다음 실험실 매개변수를 충족해야 합니다.
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST/SGOT) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT/SGPT) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN
- 수혈 지원이 있거나 없는 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
- 수혈 지원이 있거나 없는 혈소판 수 ≥ 10,000 μL
- 가임기 여성(WCBP)의 경우: 무작위 배정 전 1주 이내의 음성 혈청 β-인간 융모성 성선자극호르몬(βhCG) 임신 테스트 최소 연속 24개월[여성 ≤ 55세] 또는 연속 12개월[여성 > 55세])
- 외과적으로 불임이거나 폐경 후가 아닌 남성 및 여성 피험자가 연구 약물의 첫 번째 용량부터 duvelisib의 마지막 용량 후 30일까지 그리고 ofatumumab의 마지막 용량 후 12개월 동안 의학적으로 허용되는 산아제한 방법을 사용할 의향이 있습니다. 성적으로 활동적인 남성과 경구 피임약을 사용하는 여성도 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 전체 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구 사항에 대한 동의서에 자발적으로 서명하고 준수할 수 있는 능력
- 특정 연구 선별 절차를 수행하기 전에 기관 검토 위원회(IRB)/독립 윤리 위원회(IEC)가 승인한 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 날짜를 기입합니다.
제외 기준:
- 리히터 변형 또는 전림프구성 백혈병 병력
- 수혈 지원 없이 헤모글로빈 > 8.0 g/dL 또는 혈소판 > 10,000 μL을 유지하기 위해 제어되지 않거나 > 20 mg 1일 1회(QD)의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)이 필요한 통제되지 않은 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소증 자반병(ITP)
- ofatumumab에 불응성(ofatumumab 요법을 받은 지 12개월 미만 또는 ofatumumab 함유 요법을 받은 지 24개월 미만인 진행 또는 재발)
- 이전 동종이계 이식(연구 시작 전 >6개월 이전의 자가 줄기 세포 이식이 허용됨)
- 알려진 중추신경계 림프종 또는 백혈병; CNS 질환의 증상이 있는 피험자는 무작위화 전에 음성 CT 스캔 또는 음성 진단 요추 천자를 받아야 합니다.
- 지정된 기간 내에 다음 약물 또는 시술 중 하나를 사용:
- 무작위화 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 사용
- 무작위화 3주 이내의 화학요법, 방사선 요법 또는 절제 요법
- 무작위화 7일 이내의 티로신 키나제 억제제
- 무작위화 3주 이내의 기타 조사 요법(위에 포함되지 않음)
- PI3K 억제제 또는 BTK 억제제를 사용한 이전 치료
- 만성 면역억제제(예: 사이클로스포린) 또는 전신 스테로이드 > 20 mg 프레드니손(또는 등가물) QD로 지속적인 치료
- 최근 2년 이내 결핵 치료 이력
- 연구 치료 시작 시 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염(IV 항균제, 항진균제 또는 항바이러스제가 필요한 것으로 정의됨)
- 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되고 무작위 배정에서 활동성 감염의 증거가 없는 경우 항균제, 항진균제 또는 항바이러스 예방에 대한 피험자는 구체적으로 제외되지 않습니다.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 이전, 현재 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 알코올 남용 또는 만성 간 질환의 병력(간 전이성 질환 제외)
- 폐포자충 또는 단순 포진 바이러스(HSV)에 대한 예방적 치료를 받을 수 없음
- Fridericia 방법(QTcF) > 480ms(3회 판독 평균)로 수정된 기준선 QT 간격
- 불안정하거나 심각한 제어되지 않는 의학적 상태(예: 불안정한 심장 기능, 불안정한 폐 상태), 또는 연구자의 판단에 따라 이 연구에 참여하는 동안 피험자의 위험을 증가시킬 수 있는 중요한 의학적 질병 또는 비정상적인 실험실 소견
- 비흑색종 피부암 또는 치료가 필요하지 않은 자궁경부, 방광 또는 전립선의 상피내암 이외의 동시 활성 악성 종양. 이전 악성 종양이 있는 피험자는 ≥2년 동안 질병이 없었다면 자격이 있습니다.
- 지난 6개월 이내에 약물 또는 기계적 조절이 필요한 뇌졸중, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 심실 부정맥의 병력
- 무작위 배정 2주 이내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제인 약물 또는 식품 투여
- 이전 수술 또는 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장 기능 장애(예: 위우회술, 위절제술)
- 무작위 배정 전 4주 이내의 대수술 또는 침습적 개입
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- ofatumumab 또는 그 부형제에 대한 과민증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 두벨리십
Duvelisib는 경구 투여되며 5mg 및 25mg 제형 캡슐로 제공됩니다.
|
PI3K 억제제
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 오파투무맙
Ofatumumab은 정맥내(IV) 주입으로 투여되며 100mg/5mL 및 1000mg/50mL의 두 가지 강도로 일회용 바이알에 공급됩니다.
|
단클론항체
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 3년 평가
|
이 연구의 1차 효능 종점은 무진행생존(PFS)으로, 무작위배정부터 독립적 맹검 검토 또는 모든 원인으로 인한 사망에 의해 결정된 PD의 첫 문서화까지의 시간으로 정의되었습니다.
|
무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 3년 평가
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답률(ORR)
기간: 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 평가될 때까지 최대 6년
|
ORR은 수정된 IWCLL/IWG 반응 기준에 따라 CR, CRi, PR 또는 PRwL의 최상의 반응으로 정의된 전체 반응과 프로토콜에 정의된 치료 관련 림프구증가증에 대한 수정으로 정의된 핵심 2차 효능 평가변수입니다.
|
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 평가될 때까지 최대 6년
|
|
혈액학적 개선이 있는 피험자 수
기간: 3 년
|
혈액학적 개선을 보인 피험자는 베이스라인에서 호중구 수, 헤모글로빈 또는 혈소판 수치가 비정상적으로 높은 피험자가 적어도 60일의 기간 동안 해당 매개변수에 대한 개선 기준을 지속적으로 충족한 것으로 결정된 피험자를 포함했습니다. 수혈 또는 외인성 사이토카인.
|
3 년
|
|
전반적인 생존
기간: 첫 접종 후 최대 3년 동안 6개월마다
|
층화 Cox 회귀 분석을 사용하여 치료 효과를 테스트했습니다.
|
첫 접종 후 최대 3년 동안 6개월마다
|
|
림프절 반응률
기간: 3 년
|
대상 림프절의 SPD가 50% 이상 감소하는 것으로 정의되는 림프절 반응
|
3 년
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 최초 반응 문서화부터 모든 원인으로 인한 진행성 질병 또는 사망의 최초 문서화까지의 시간
|
반응 기간은 반응을 나타내는 피험자(예: CR, CRi, PR, PRwL)에 대해서만 정의되며 반응 및 진행 상태는 맹검 중앙 독립 검토에 의해 결정됩니다.
분석은 각 치료 그룹에 대해서만 설명됩니다.
|
최초 반응 문서화부터 모든 원인으로 인한 진행성 질병 또는 사망의 최초 문서화까지의 시간
|
|
치료 관련 부작용(TEAE) 및 안전성 실험실 값의 변화
기간: 2014년 2월 4일부터 2018년 6월 19일까지
|
치료 첫 24주 이내에 발병한 TEAE 분석을 수행하여 각 치료군에 대해 동일한 기간에 걸쳐 사건의 발생률을 조사하고 비교했습니다. 오파투무맙에 대한 중간 노출은 24주로 예상되었습니다.
|
2014년 2월 4일부터 2018년 6월 19일까지
|
|
Duvelisib Pharmacokinetics(PK)에 사용할 수 있는 샘플이 있는 피험자 수
기간: 주기 2, 주기 3 및 주기 7
|
Duvelisib Pharmacokinetics(PK)에 사용할 수 있는 샘플이 있는 피험자 수
|
주기 2, 주기 3 및 주기 7
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 19일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 12월 3일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 12월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 7일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
만성림프구성백혈병에 대한 임상 시험
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인