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Um estudo de fase 3 de Duvelisibe versus Ofatumumabe em pacientes com LLC/SLL recidivante ou refratária (DUO)

7 de setembro de 2023 atualizado por: SecuraBio

Um estudo de fase 3 de duvelisibe versus ofatumumabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária/linfoma linfocítico pequeno (DUO)

Um ensaio clínico de Fase 3 para examinar a eficácia da monoterapia com duvelisibe versus monoterapia com ofatumumabe em indivíduos com leucemia linfocítica crônica (CLL) recidivante ou refratária ou linfoma linfocítico pequeno (SLL).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de superioridade randomizado de fase 3, aberto, de dois braços, projetado para avaliar a eficácia e a segurança de duvelisibe em comparação com ofatumumabe administrado a pacientes diagnosticados com LLC/SLL cuja doença é recidivante ou refratária.

Aproximadamente 150 indivíduos receberão uma dose inicial de 25 mg de duvelisibe BID inicialmente ao longo do ciclo de tratamento de 21 dias, seguido por ciclos de tratamento de 28 dias por até 18 ciclos ou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro). Após 18 ciclos completos de tratamento, os indivíduos podem receber ciclos adicionais de duvelisibe até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável se, no julgamento do investigador, puderem obter benefícios do tratamento continuado e se o indivíduo atender aos critérios para tratamento adicional no Ciclo 19 Dia 1.

Aproximadamente 150 indivíduos receberão uma dose inicial de 300 mg de ofatumumabe no Dia 1, seguida de sete doses semanais de 2.000 mg. Posteriormente, os indivíduos receberão 2.000 mg de ofatumumabe uma vez por mês durante quatro meses. A administração de ofatumumab não excederá as 12 doses (em 7 ciclos).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

319

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10707
      • Köln, Alemanha, 50937
      • Leer, Alemanha, 26789
      • Rostock, Alemanha, 18057
      • Ulm, Alemanha, 89081
  • Austrália
      • Bedford Park, Austrália, 5042
      • East Melbourne, Austrália, 3002
      • Melbourne, Austrália, 3058
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
      • Gent, Bélgica, 9000
      • Leuven, Bélgica, 3000
      • Sint- Niklaas, Bélgica, 9100
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
      • Barcelona, Espanha, 08035
      • Barcelona, Espanha, 08041
      • Madrid, Espanha, 28033
      • Madrid, Espanha, 28050
      • Pamplona, Espanha, 31008
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32701
      • Bonita Springs, Florida, Estados Unidos, 34135-4529
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34209
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
      • Cape Coral, Florida, Estados Unidos, 33990
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33761
      • Englewood, Florida, Estados Unidos, 34223
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
      • Hudson, Florida, Estados Unidos, 34667
      • Inverness, Florida, Estados Unidos, 34453
      • Largo, Florida, Estados Unidos, 33777
      • Naples, Florida, Estados Unidos, 34119
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34655
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34236
      • Spring Hill, Florida, Estados Unidos, 34608
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
      • Tavares, Florida, Estados Unidos, 32778
      • Venice, Florida, Estados Unidos, 34292
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Estados Unidos, 41017
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
      • Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
  • França
      • Argenteuil, França, 95107
      • Bobigny, França, 93009
      • Bordeaux, França, 33076
      • Caen, França, 14033
      • Clermont-Ferrand, França, 63100
      • La Roche Sur Yon, França, 85025
      • Limoges Cedex, França, 87042
      • Nantes, França, 44000
      • Rennes, França, 35033
      • Vendœuvres, França, 54511
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1122
      • Budapest, Hungria, 1083
      • Debrecen, Hungria, 4032
      • Gyor, Hungria, 9024
      • Kaposvár, Hungria, 7400
      • Pecs, Hungria, 7624
      • Szeged, Hungria, 6725
  • Itália
      • Catania, Itália, 95124
      • Lecce, Itália, 73100
      • Meldola, Itália, 47014
      • Milano, Itália, 20162
      • Milano, Itália, 20132
      • Padova, Itália, 35128
      • Ravenna, Itália, 48121
      • Rimini, Itália, 47923
      • Roma, Itália, 00133
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1023
      • Palmerston North, Nova Zelândia, 4442
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7JL
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, 1090
      • Wels, Áustria, 4600
      • Wien, Áustria, 1130

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de LLC ativa ou SLL que atende a pelo menos um dos critérios IWCLL 2008 para requerer tratamento (Estágio Binet ≥ B e/ou Estágio Rai ≥ I)
  • Doença que progrediu durante ou recidivou após pelo menos uma terapia anterior para LLC/SLL
  • Não é apropriado para tratamento com um regime análogo à base de purina (de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network [NCCN] ou da European Society for Medical Oncology [ESMO]), incluindo recaída ≤ 36 meses de um regime de quimioimunoterapia à base de purina ou recaída ≤ 24 meses de um regime de monoterapia à base de purina
  • Uma análise citogenética ou de hibridização in situ fluorescente (FISH) das células leucêmicas dentro de 24 meses após a randomização é necessária para documentar a presença ou ausência de del(17p). Nota: se uma amostra de dentro de 24 meses não estiver disponível, ela deve ser avaliada como parte da avaliação laboratorial de triagem para informar a estratificação
  • Doença mensurável com linfonodo ou massa tumoral > 1,5 cm em pelo menos uma dimensão avaliada por tomografia computadorizada (TC)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (corresponde ao status de desempenho de Karnofsky [KPS] ≥ 60%)
  • Disposição do sujeito para ser randomizado para receber ofatumumabe ou duvelisibe na dose e horário definidos no protocolo

  • Deve atender aos seguintes parâmetros laboratoriais:

    1. Aspartato transaminase sérica (AST/SGOT) ou alanina transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN)
    2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
    3. Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN
    4. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL com ou sem suporte transfusional
    5. Contagem de plaquetas ≥ 10.000 μL com ou sem suporte transfusional
  • Para mulheres com potencial para engravidar (WCBP): teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (βhCG) sérico negativo dentro de 1 semana antes da randomização (WCBP definido como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a esterilização cirúrgica ou que não foi naturalmente pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos [mulheres ≤ 55 anos] ou 12 meses consecutivos [mulheres > 55 anos])
  • Vontade de indivíduos do sexo masculino e feminino que não são estéreis cirurgicamente ou na pós-menopausa para usar métodos anticoncepcionais clinicamente aceitáveis ​​desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose de duvelisibe e por 12 meses após a última dose de ofatumumabe. Homens sexualmente ativos e mulheres que usam pílulas anticoncepcionais orais também devem usar contracepção de barreira
  • Capacidade de assinar voluntariamente o consentimento e aderir a todo o cronograma de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo
  • Formulário de consentimento informado (ICF) aprovado pelo comitê de revisão institucional (IRB)/comitê de ética independente (IEC) assinado e datado antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo ser realizado

Critério de exclusão:

  • História da transformação de Richter ou leucemia prolinfocítica
  • Anemia hemolítica autoimune não controlada (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) descontrolada ou que requer > 20 mg uma vez ao dia (QD) de prednisona (ou equivalente) para manter hemoglobina > 8,0 g/dL ou plaquetas > 10.000 μL sem suporte transfusional
  • Refratário ao ofatumumabe (progressão ou recaída <12 meses após receber terapia com ofatumumabe ou <24 meses após receber um regime contendo ofatumumabe)
  • Transplante alogênico anterior (transplante autólogo anterior de células-tronco > 6 meses antes da entrada no estudo é permitido)
  • Linfoma ou leucemia do sistema nervoso central conhecido; indivíduos com sintomas de doença do SNC devem ter uma tomografia computadorizada negativa ou punção lombar diagnóstica negativa antes da randomização
  • Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos ou procedimentos dentro do prazo especificado:
  • Uso de vacinas vivas ou vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da randomização
  • Quimioterapia, radioterapia ou terapia ablativa dentro de 3 semanas após a randomização
  • Inibidor de tirosina quinase dentro de 7 dias após a randomização
  • Outra terapia experimental (não incluída acima) dentro de 3 semanas após a randomização
  • Tratamento anterior com um inibidor de PI3K ou inibidor de BTK
  • Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina) ou esteróides sistêmicos > 20 mg de prednisona (ou equivalente) QD
  • História de tratamento de tuberculose nos últimos dois anos
  • Infecções bacterianas, fúngicas ou virais sistêmicas em andamento no momento do início do tratamento do estudo (definido como a necessidade de agentes antimicrobianos, antifúngicos ou antivirais IV)
  • Indivíduos em profilaxia antimicrobiana, antifúngica ou antiviral não são especificamente excluídos se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos e não houver evidência de infecção ativa na randomização
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Infecção prévia, atual ou crônica por hepatite B ou hepatite C
  • História de abuso de álcool ou doença hepática crônica (exceto doença metastática para o fígado)
  • Incapaz de receber tratamento profilático para pneumocystis ou vírus herpes simplex (HSV)
  • Intervalo QT basal corrigido com o método de Fridericia (QTcF) > 480 ms (média de leituras triplicadas) Nota: Este critério não se aplica a indivíduos com bloqueio de ramo direito ou esquerdo (BBB)
  • Condição médica instável ou grave descontrolada (por exemplo, função cardíaca instável, condição pulmonar instável) ou qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, no julgamento do investigador, aumentaria o risco do sujeito durante a participação neste estudo
  • Malignidade ativa concomitante diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, bexiga ou próstata que não requer tratamento. Indivíduos com malignidades prévias são elegíveis desde que estejam livres de doença por ≥2 anos
  • História de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requeira medicação ou controle mecânico nos últimos 6 meses
  • Administração de medicamentos ou alimentos que são fortes inibidores ou indutores do CYP3A dentro de 2 semanas após a randomização
  • Cirurgia prévia ou disfunção gastrointestinal que pode afetar a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico, gastrectomia)
  • Grande cirurgia ou intervenção invasiva dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Hipersensibilidade ao ofatumumabe ou seus excipientes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Duvelisibe
Duvelisib é administrado por via oral e fornecido em cápsulas formuladas de 5 mg e 25 mg.
Medicamento: Duvelisibe
Inibidor PI3K
Outros nomes:
  • Copiktra, IPI-145, inibidor de PI3K
Comparador Ativo: Ofatumumabe
O ofatumumabe é administrado como uma infusão intravenosa (IV) e é fornecido em frascos de uso único em duas dosagens, 100 mg/5 mL e 1.000 mg/50 mL.
Medicamento: Ofatumumabe
anticorpo monoclonal
Outros nomes:
  • Arzerra

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos
O endpoint primário de eficácia para o estudo foi PFS, definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de DP conforme determinado por revisão independente cega ou morte por qualquer causa.
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até progressão da doença ou toxicidade inaceitável avaliada até 6 anos
ORR é um endpoint secundário chave de eficácia com resposta geral definida como melhor resposta de CR, CRi, PR ou PRwL, de acordo com os Critérios de Resposta IWCLL/IWG modificados, com modificação para linfocitose relacionada ao tratamento, conforme definido no protocolo.
Até progressão da doença ou toxicidade inaceitável avaliada até 6 anos
Número de indivíduos com melhorias hematológicas
Prazo: 3 anos
Indivíduos com melhora hematológica incluíram aqueles indivíduos com valores anormalmente altos para contagem de neutrófilos, hemoglobina ou contagem de plaquetas na linha de base, determinados como tendo cumprido consistentemente os critérios de melhora desses parâmetros por um período de pelo menos 60 dias durante o qual o indivíduo não teve uma transfusão ou citocinas exógenas.
3 anos
Sobrevivência geral
Prazo: A cada 6 meses por até 3 anos após a primeira dose
Uma análise de regressão estratificada de Cox foi usada para testar qualquer efeito do tratamento.
A cada 6 meses por até 3 anos após a primeira dose
Taxa de resposta do linfonodo
Prazo: 3 anos
Resposta linfonodal definida como maior ou igual a 50% de diminuição no SPD dos linfonodos alvo
3 anos
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Tempo desde a primeira documentação de resposta até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa
A duração da resposta é definida apenas para indivíduos que demonstram uma resposta (por exemplo, CR, CRi, PR, PRwL), com os status de resposta e progressão determinados pela revisão independente central cega. A análise será descritiva apenas para cada grupo de tratamento.
Tempo desde a primeira documentação de resposta até a primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e alterações nos valores laboratoriais de segurança
Prazo: De 04 de fevereiro de 2014 a 19 de junho de 2018
Uma análise de TEAEs com início nas primeiras 24 semanas de tratamento foi realizada para examinar e comparar a incidência de eventos em um período igual para cada braço de tratamento. Previu-se que 24 semanas fosse a exposição mediana ao ofatumumabe.
De 04 de fevereiro de 2014 a 19 de junho de 2018
Número de Indivíduos com Amostras Disponíveis para Duvelisibe Farmacocinética (PK)
Prazo: Ciclo 2, Ciclo 3 e Ciclo 7
Número de indivíduos com amostras disponíveis para farmacocinética (PK) de duvelisibe
Ciclo 2, Ciclo 3 e Ciclo 7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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SecuraBio

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

19 de maio de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de dezembro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

9 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IPI-145-07
  • 2013-002405-61 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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