不育男性精子头部空泡与精子 DNA 改变的关系 (VATES)
精子头部空泡是否与精子核改变有关?
在出现精子变异的男性中,需要改进基因未受损精子的选择,以提高辅助生殖治疗的成功率。
本研究的目的是确定精子头部空泡的存在是否与精子 DNA 改变有关。
研究概览
地位
条件
详细说明
胞浆内单精子注射 (ICSI) 的使用极大地改善了严重男性不育症的治疗,特别是对于患有少弱畸精子症 (OAT) 的男性。 这种体外受精程序允许将单个精子直接注射到卵母细胞中。 用于 ICSI 的精子是在放大 400 倍的显微镜下选择的。 几项研究报告说,新生染色体异常在 ICSI 出生的儿童中有所增加,从而提出了用于 ICSI 的精子的遗传质量问题。
2001 年开发了一种称为 MSOME(高倍率活动精子细胞器形态学检查)的方法,该方法允许在高倍率(6600 倍)下实时对活动精子进行详细的形态学评估。 通过这种技术,可以检测到细微的形态异常——主要是精子头部的空泡。 在 ICSI 中使用 MSOME 检测形态正常的精子产生了一种称为 IMSI(胞浆内形态选择精子注射)的技术。 与 ICSI 相比,IMSI 获得了更高的妊娠率,并且发现精子头部液泡对辅助生殖成功率和胚胎发育产生负面影响。 IMSI 的使用还降低了胚胎中性染色体非整倍体的风险。
几位作者发现,精子头部存在大液泡与几种核改变相关:DNA 片段化、异常染色质凝聚和非整倍体。 然而,这些研究是有争议的,并且是在少数精子上进行的。 为了改进对染色体含量正常的精子的选择,不仅要确认精子头部液泡与改变的精子核质量之间存在关系,而且还要更好地表征这些改变。
本研究的主要目的是调查患有孤立性畸形精子症或 OAT 的男性精子头部液泡面积与精子非整倍体率之间的相关性。 对于 18 号染色体、X 和 Y,液泡面积将通过 MSOME 测量,非整倍体率通过 FISH 测量。 此外,还将评估精子头部液泡区域与其他核改变(DNA 片段化、异常染色质浓缩、端粒异常)之间的相关性。 将收集、储存和分析 2 年期间招募的 200 名患者的精液样本。
本研究涉及相关医学信息的收集。 患者数据库的计算机网站是安全的,并受密码保护。 信息将被输入并仅供调查人员查看。 将在整个研究过程中进行现场监测访问。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Hôpital Calmette CHRU de Lille、法国
- Laboratoire de spermiologie, CHRU de Lille
-
Rouen、法国、76031
- Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 男人
- 18岁或以上
- 隶属于社保
根据 WHO 指南 (2010),患有孤立性畸精子症或少弱畸形精子症:
- 精子浓度 < 1500 万/毫升或精子数量 < 3900 万/每次射精
- 前向运动性 < 35%
- 根据修改后的 David 分类,形态正常形式 < 50%(Auger 等人,2001
- 通过密度梯度离心选择的可移动精子 > 100 万,在以前的精子图中
- 具有正常的宪法核型(46,XY)
- 签署知情同意书
排除标准:
- 具有异常的宪法核型
- 精子参数发生重大变化,通过密度梯度离心选择的活动精子 < 100 万
- 受法院命令的监护或监护
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
---|
伟茨
精子图改变的男性(孤立性畸形精子症或少弱畸形精子症)
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
---|---|
精子头部平均空泡面积(由 MSOME 测量)与 X、Y 和 18 号染色体的精子非整倍体率(由 FISH 评估)之间的相关系数
大体时间:长达 30 个月
|
长达 30 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
---|---|
精子总数
大体时间:1天
|
1天
|
活动精子百分比
大体时间:1天
|
1天
|
形态异常精子的百分比
大体时间:1天
|
1天
|
平均空泡面积阈值(用接受者操作特征曲线测量)
大体时间:长达 30 个月
|
长达 30 个月
|
液泡面积与精子 DNA 碎片之间的相关系数(通过 TUNEL 分析评估)
大体时间:长达 30 个月
|
长达 30 个月
|
液泡面积与异常染色质凝聚的相关系数(苯胺蓝染色评价)
大体时间:长达 30 个月
|
长达 30 个月
|
液泡面积与端粒数量、分布和长度之间的相关系数(通过定量 FISH 评估)
大体时间:长达 30 个月
|
长达 30 个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Nathalie Rives, MD., PhD.、Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
出版物和有用的链接
一般刊物
- Antinori M, Licata E, Dani G, Cerusico F, Versaci C, d'Angelo D, Antinori S. Intracytoplasmic morphologically selected sperm injection: a prospective randomized trial. Reprod Biomed Online. 2008 Jun;16(6):835-41. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60150-2.
- Auger J, Eustache F, Andersen AG, Irvine DS, Jorgensen N, Skakkebaek NE, Suominen J, Toppari J, Vierula M, Jouannet P. Sperm morphological defects related to environment, lifestyle and medical history of 1001 male partners of pregnant women from four European cities. Hum Reprod. 2001 Dec;16(12):2710-7. doi: 10.1093/humrep/16.12.2710.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F. Selection of spermatozoa with normal nuclei to improve the pregnancy rate with intracytoplasmic sperm injection. N Engl J Med. 2001 Oct 4;345(14):1067-8. doi: 10.1056/NEJM200110043451416. No abstract available.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F, Kogosovsky A, Yagoda A, Lederman H, Artzi S, Gross M, Barak Y. Pregnancy rates are higher with intracytoplasmic morphologically selected sperm injection than with conventional intracytoplasmic injection. Fertil Steril. 2003 Dec;80(6):1413-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.05.016.
- Boitrelle F, Ferfouri F, Petit JM, Segretain D, Tourain C, Bergere M, Bailly M, Vialard F, Albert M, Selva J. Large human sperm vacuoles observed in motile spermatozoa under high magnification: nuclear thumbprints linked to failure of chromatin condensation. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1650-8. doi: 10.1093/humrep/der129. Epub 2011 May 2.
- Bonduelle M, Van Assche E, Joris H, Keymolen K, Devroey P, Van Steirteghem A, Liebaers I. Prenatal testing in ICSI pregnancies: incidence of chromosomal anomalies in 1586 karyotypes and relation to sperm parameters. Hum Reprod. 2002 Oct;17(10):2600-14. doi: 10.1093/humrep/17.10.2600.
- Figueira Rde C, Braga DP, Setti AS, Iaconelli A Jr, Borges E Jr. Morphological nuclear integrity of sperm cells is associated with preimplantation genetic aneuploidy screening cycle outcomes. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):990-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.018. Epub 2010 Dec 4.
- Foresta C, Garolla A, Bartoloni L, Bettella A, Ferlin A. Genetic abnormalities among severely oligospermic men who are candidates for intracytoplasmic sperm injection. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):152-6. doi: 10.1210/jc.2004-1469. Epub 2004 Oct 27.
- Franco JG Jr, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Oliveira JB, Vagnini L. Significance of large nuclear vacuoles in human spermatozoa: implications for ICSI. Reprod Biomed Online. 2008 Jul;17(1):42-5. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60291-x.
- Franco JG Jr, Mauri AL, Petersen CG, Massaro FC, Silva LF, Felipe V, Cavagna M, Pontes A, Baruffi RL, Oliveira JB, Vagnini LD. Large nuclear vacuoles are indicative of abnormal chromatin packaging in human spermatozoa. Int J Androl. 2012 Feb;35(1):46-51. doi: 10.1111/j.1365-2605.2011.01154.x. Epub 2011 Apr 28.
- Garolla A, Fortini D, Menegazzo M, De Toni L, Nicoletti V, Moretti A, Selice R, Engl B, Foresta C. High-power microscopy for selecting spermatozoa for ICSI by physiological status. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):610-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60307-0.
- Hazout A, Dumont-Hassan M, Junca AM, Cohen Bacrie P, Tesarik J. High-magnification ICSI overcomes paternal effect resistant to conventional ICSI. Reprod Biomed Online. 2006 Jan;12(1):19-25. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60975-3.
- Oliveira JB, Massaro FC, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Silva LF, Vagnini LD, Franco JG Jr. Correlation between semen analysis by motile sperm organelle morphology examination and sperm DNA damage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1937-40. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.042. Epub 2010 Mar 2.
- Perdrix A, Travers A, Chelli MH, Escalier D, Do Rego JL, Milazzo JP, Mousset-Simeon N, Mace B, Rives N. Assessment of acrosome and nuclear abnormalities in human spermatozoa with large vacuoles. Hum Reprod. 2011 Jan;26(1):47-58. doi: 10.1093/humrep/deq297. Epub 2010 Nov 18.
- Van Steirteghem A, Bonduelle M, Devroey P, Liebaers I. Follow-up of children born after ICSI. Hum Reprod Update. 2002 Mar-Apr;8(2):111-6. doi: 10.1093/humupd/8.2.111.
- Vanderzwalmen P, Hiemer A, Rubner P, Bach M, Neyer A, Stecher A, Uher P, Zintz M, Lejeune B, Vanderzwalmen S, Cassuto G, Zech NH. Blastocyst development after sperm selection at high magnification is associated with size and number of nuclear vacuoles. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):617-27. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60308-2.
- Watanabe S, Tanaka A, Fujii S, Mizunuma H, Fukui A, Fukuhara R, Nakamura R, Yamada K, Tanaka I, Awata S, Nagayoshi M. An investigation of the potential effect of vacuoles in human sperm on DNA damage using a chromosome assay and the TUNEL assay. Hum Reprod. 2011 May;26(5):978-86. doi: 10.1093/humrep/der047. Epub 2011 Feb 28.
- Wilding M, Coppola G, di Matteo L, Palagiano A, Fusco E, Dale B. Intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa (IMSI) improves outcome after assisted reproduction by deselecting physiologically poor quality spermatozoa. J Assist Reprod Genet. 2011 Mar;28(3):253-62. doi: 10.1007/s10815-010-9505-5. Epub 2010 Nov 12.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.