- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02006446
Vztah mezi vakuolami v hlavě spermií a změnami DNA spermií u neplodných mužů (VATES)
Jsou vakuoly hlavy spermií spojeny s jadernými změnami spermií?
U mužů vykazujících alterace spermií je třeba zlepšit selekci geneticky nepoškozených spermií, aby se zvýšila úspěšnost léčby asistované reprodukce.
Cílem této studie je zjistit, zda je přítomnost vakuol hlav spermií spojena se změnami DNA spermií.
Přehled studie
Detailní popis
Použití intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI) výrazně zlepšilo léčbu těžké mužské neplodnosti, zejména u mužů s oligo-asteno-teratozoospermií (OAT). Tento postup in vitro fertilizace umožňuje přímou injekci jedné spermie do oocytu. Spermie použité pro ICSI se vyberou pod mikroskopem při 400násobném zvětšení. Několik studií uvádí, že u dětí narozených z ICSI dochází ke zvýšení de novo chromozomálních abnormalit, což vyvolává otázku genetické kvality spermií používaných pro ICSI.
V roce 2001 byla vyvinuta metoda nazvaná MSOME (high magnification Motile Sperm Organelle Morphology Examination), která umožňuje podrobné morfologické hodnocení pohyblivých spermií v reálném čase a při vysokém zvětšení (6600x). Touto technikou byly detekovány jemné morfologické abnormality - především vakuoly v hlavičce spermií. Použití MSOME pro detekci morfologicky normálních spermií pro ICSI vedlo k technice zvané IMSI (Intracytoplasmic Morphologically Selected sperm Injection). S IMSI bylo dosaženo vyšší míry těhotenství ve srovnání s ICSI a bylo zjištěno, že vakuoly v hlavičce spermií negativně ovlivňují úspěšnost asistované reprodukce a vývoj embrya. Použití IMSI také snižuje riziko aneuploidie pohlavních chromozomů u embryí.
Několik autorů zjistilo, že přítomnost velkých vakuol v hlavičce spermie koreluje s několika jadernými změnami: fragmentací DNA, abnormální kondenzací chromatinu a aneuploidií. Tyto studie jsou však kontroverzní a byly provedeny na několika spermiích. Aby se zlepšila selekce spermií s normálním chromozomálním obsahem, je nezbytné nejen potvrdit existenci vztahu mezi vakuolami hlavičky spermií a změněnou kvalitou jádra spermií, ale také tyto změny lépe charakterizovat.
Hlavním cílem této studie je prozkoumat korelaci mezi oblastmi vakuol hlav spermií a mírou aneuploidie spermií u mužů s izolovanou teratozoospermií nebo OAT. Plochy vakuol budou měřeny pomocí MSOME a míra aneuploidie pomocí FISH pro chromozomy 18, X a Y. Dále bude hodnocena korelace mezi oblastmi vakuol hlavičky spermií a dalšími jadernými změnami (fragmentace DNA, abnormální kondenzace chromatinu, abnormality telomer). Vzorky spermatu od 200 pacientů přijatých během 2 let budou odebrány, uloženy a analyzovány.
Tato studie zahrnuje sběr relevantních lékařských informací. Počítačová webová stránka pro databázi pacientů je zabezpečená a chráněná heslem. Informace budou vloženy a budou je vidět pouze vyšetřovatelé. Během studie budou prováděny monitorovací návštěvy na místě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie
- Laboratoire de spermiologie, Hôpital Calmette, CHRU de Lille
-
Rouen, Francie, 76031
- Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- muži
- 18 let nebo více
- napojený na sociální zabezpečení
s izolovanou teratozoospermií nebo oligo-asteno-teratozoospermií podle pokynů WHO (2010):
- koncentrace spermií < 15 milionů na ml nebo počet spermií < 39 milionů na ejakulát
- progresivní motilita < 35 %
- morfologicky normální formy < 50 % podle upravené Davidovy klasifikace (Auger et al., 2001
- mobilní spermatozoa vybraná centrifugací v hustotním gradientu > 1 milion, v předchozích spermogramech
- s normálními konstitučními karyotypy (46, XY)
- podepsal informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- s abnormálními konstitučními karyotypy
- s velkou alterací parametrů spermií, s mobilními spermiemi vybranými centrifugací v hustotním gradientu < 1 milion
- pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím na základě soudního příkazu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Altered spermograms
Men with altered spermograms (isolated teratozoospermia or oligo-astheno-teratozoospermia)
|
The study will focus on sperm samples collected via masturbation for routine pre-IVF screening tests, taken from patients with isolated teratozoospermia or oligoasthenozoospermia.
The various tests and analyses planned will be carried out on sperm not used for IVF or diagnostic purposes.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Korelační koeficient mezi průměrnými plochami vakuol v hlavičkách spermií (měřeno pomocí MSOME) a mírou aneuploidie spermií pro chromozomy X, Y a 18 (vyhodnoceno pomocí FISH)
Časové okno: až 30 měsíců
|
až 30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkový počet spermií
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
Procento mobilních spermií
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
Procento morfologicky abnormálních spermií
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
Střední práh plochy vakuol (měřeno pomocí křivek provozních charakteristik přijímače)
Časové okno: až 30 měsíců
|
až 30 měsíců
|
|
Korelační koeficient mezi oblastmi vakuol a fragmentací DNA spermií (vyhodnoceno analýzou TUNEL)
Časové okno: až 30 měsíců
|
až 30 měsíců
|
|
Korelační koeficient mezi oblastmi vakuol a abnormální kondenzací chromatinu (vyhodnoceno barvením anilinovou modří)
Časové okno: až 30 měsíců
|
až 30 měsíců
|
|
Korelační koeficient mezi oblastmi vakuol a počtem telomer, distribucí a délkou (vyhodnoceno pomocí kvantitativní FISH)
Časové okno: až 30 měsíců
|
až 30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nathalie Rives, MD., PhD., Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Franco JG Jr, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Oliveira JB, Vagnini L. Significance of large nuclear vacuoles in human spermatozoa: implications for ICSI. Reprod Biomed Online. 2008 Jul;17(1):42-5. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60291-x.
- Antinori M, Licata E, Dani G, Cerusico F, Versaci C, d'Angelo D, Antinori S. Intracytoplasmic morphologically selected sperm injection: a prospective randomized trial. Reprod Biomed Online. 2008 Jun;16(6):835-41. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60150-2.
- Auger J, Eustache F, Andersen AG, Irvine DS, Jorgensen N, Skakkebaek NE, Suominen J, Toppari J, Vierula M, Jouannet P. Sperm morphological defects related to environment, lifestyle and medical history of 1001 male partners of pregnant women from four European cities. Hum Reprod. 2001 Dec;16(12):2710-7. doi: 10.1093/humrep/16.12.2710.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F. Selection of spermatozoa with normal nuclei to improve the pregnancy rate with intracytoplasmic sperm injection. N Engl J Med. 2001 Oct 4;345(14):1067-8. doi: 10.1056/NEJM200110043451416. No abstract available.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F, Kogosovsky A, Yagoda A, Lederman H, Artzi S, Gross M, Barak Y. Pregnancy rates are higher with intracytoplasmic morphologically selected sperm injection than with conventional intracytoplasmic injection. Fertil Steril. 2003 Dec;80(6):1413-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.05.016.
- Boitrelle F, Ferfouri F, Petit JM, Segretain D, Tourain C, Bergere M, Bailly M, Vialard F, Albert M, Selva J. Large human sperm vacuoles observed in motile spermatozoa under high magnification: nuclear thumbprints linked to failure of chromatin condensation. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1650-8. doi: 10.1093/humrep/der129. Epub 2011 May 2.
- Bonduelle M, Van Assche E, Joris H, Keymolen K, Devroey P, Van Steirteghem A, Liebaers I. Prenatal testing in ICSI pregnancies: incidence of chromosomal anomalies in 1586 karyotypes and relation to sperm parameters. Hum Reprod. 2002 Oct;17(10):2600-14. doi: 10.1093/humrep/17.10.2600.
- Figueira Rde C, Braga DP, Setti AS, Iaconelli A Jr, Borges E Jr. Morphological nuclear integrity of sperm cells is associated with preimplantation genetic aneuploidy screening cycle outcomes. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):990-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.018. Epub 2010 Dec 4.
- Foresta C, Garolla A, Bartoloni L, Bettella A, Ferlin A. Genetic abnormalities among severely oligospermic men who are candidates for intracytoplasmic sperm injection. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):152-6. doi: 10.1210/jc.2004-1469. Epub 2004 Oct 27.
- Franco JG Jr, Mauri AL, Petersen CG, Massaro FC, Silva LF, Felipe V, Cavagna M, Pontes A, Baruffi RL, Oliveira JB, Vagnini LD. Large nuclear vacuoles are indicative of abnormal chromatin packaging in human spermatozoa. Int J Androl. 2012 Feb;35(1):46-51. doi: 10.1111/j.1365-2605.2011.01154.x. Epub 2011 Apr 28.
- Garolla A, Fortini D, Menegazzo M, De Toni L, Nicoletti V, Moretti A, Selice R, Engl B, Foresta C. High-power microscopy for selecting spermatozoa for ICSI by physiological status. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):610-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60307-0.
- Hazout A, Dumont-Hassan M, Junca AM, Cohen Bacrie P, Tesarik J. High-magnification ICSI overcomes paternal effect resistant to conventional ICSI. Reprod Biomed Online. 2006 Jan;12(1):19-25. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60975-3.
- Oliveira JB, Massaro FC, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Silva LF, Vagnini LD, Franco JG Jr. Correlation between semen analysis by motile sperm organelle morphology examination and sperm DNA damage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1937-40. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.042. Epub 2010 Mar 2.
- Perdrix A, Travers A, Chelli MH, Escalier D, Do Rego JL, Milazzo JP, Mousset-Simeon N, Mace B, Rives N. Assessment of acrosome and nuclear abnormalities in human spermatozoa with large vacuoles. Hum Reprod. 2011 Jan;26(1):47-58. doi: 10.1093/humrep/deq297. Epub 2010 Nov 18.
- Van Steirteghem A, Bonduelle M, Devroey P, Liebaers I. Follow-up of children born after ICSI. Hum Reprod Update. 2002 Mar-Apr;8(2):111-6. doi: 10.1093/humupd/8.2.111.
- Vanderzwalmen P, Hiemer A, Rubner P, Bach M, Neyer A, Stecher A, Uher P, Zintz M, Lejeune B, Vanderzwalmen S, Cassuto G, Zech NH. Blastocyst development after sperm selection at high magnification is associated with size and number of nuclear vacuoles. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):617-27. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60308-2.
- Watanabe S, Tanaka A, Fujii S, Mizunuma H, Fukui A, Fukuhara R, Nakamura R, Yamada K, Tanaka I, Awata S, Nagayoshi M. An investigation of the potential effect of vacuoles in human sperm on DNA damage using a chromosome assay and the TUNEL assay. Hum Reprod. 2011 May;26(5):978-86. doi: 10.1093/humrep/der047. Epub 2011 Feb 28.
- Wilding M, Coppola G, di Matteo L, Palagiano A, Fusco E, Dale B. Intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa (IMSI) improves outcome after assisted reproduction by deselecting physiologically poor quality spermatozoa. J Assist Reprod Genet. 2011 Mar;28(3):253-62. doi: 10.1007/s10815-010-9505-5. Epub 2010 Nov 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2013/005/HP
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mužská neplodnost
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)DokončenoMal debarquement syndrom (MdDS)Spojené státy
-
University of MinnesotaDokončenoMal debarquement syndromSpojené státy
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNew York University; National Institute on Deafness and Other Communication... a další spolupracovníciNábor
-
University of MinnesotaStaženoMal debarquement syndrom
-
University of MinnesotaStaženoMal debarquement syndromSpojené státy
-
Mostafa BahaaSahar El-Haggar, Prof Clinical pharmacy Department- Tanta University; Principal... a další spolupracovníciNábor
-
Istanbul Medipol University HospitalDokončenoMal debarquement syndrom (MdDS)Turecko (Türkiye)
-
Banaras Hindu UniversityInstitute of Medical Sciences of the Banaras Hindu University (BHU),IndiaDokončenoGrand Mal Status Epilepticus
-
Moataz Sleem Ahmed AliZatím nenabíráme
-
Hospital Universitari de BellvitgeHospital Clinic of Barcelona; Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr... a další spolupracovníciDokončenoGrand Mal Status Epilepticus | Nekonvulzivní status EpilepticusŠpanělsko
Klinické studie na Sperm Samples
-
Hillel Yaffe Medical CenterNeznámý
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAIVI MadridNáborNeplodnost, muž | Počet spermií, nízkýŠpanělsko