- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02006446
Relação entre vacúolos da cabeça do esperma e alterações do DNA do esperma em homens inférteis (VATES)
Os vacúolos da cabeça do esperma estão associados a alterações nucleares do esperma?
Em homens com alterações espermáticas, a seleção de espermatozoides geneticamente não danificados precisa ser aprimorada para aumentar o sucesso dos tratamentos de reprodução assistida.
O objetivo deste estudo é determinar se a presença de vacúolos na cabeça do espermatozoide está associada a alterações no DNA do esperma.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O uso de injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) melhorou muito o tratamento da infertilidade masculina grave, especialmente para homens com oligo-asteno-teratozoospermia (OAT). Este procedimento de fertilização in vitro permite a injeção direta de um único espermatozóide em um oócito. O esperma usado para ICSI é selecionado sob um microscópio em uma ampliação de 400x. Vários estudos relataram que as anormalidades cromossômicas de novo são aumentadas em crianças nascidas de ICSI, levantando assim a questão da qualidade genética dos espermatozóides usados para ICSI.
Em 2001 foi desenvolvido um método chamado MSOME (high magnification Motile Sperm Organelle Morphology Examination), que permite a avaliação morfológica detalhada de espermatozóides móveis em tempo real e sob alta ampliação (6600x). Com esta técnica, pequenas anormalidades morfológicas - principalmente vacúolos na cabeça dos espermatozóides - foram detectadas. A utilização do MSOME para a detecção de espermatozóides morfologicamente normais para ICSI deu origem a uma técnica denominada IMSI (Intracytoplasmic Morphologically Selected Sperm Injection). Taxas de gravidez mais altas foram obtidas com IMSI em comparação com ICSI e os vacúolos da cabeça do esperma afetaram negativamente as taxas de sucesso da reprodução assistida e o desenvolvimento do embrião. O uso de IMSI também diminui o risco de aneuploidia dos cromossomos sexuais em embriões.
Vários autores descobriram que a presença de grandes vacúolos na cabeça do espermatozóide se correlaciona com várias alterações nucleares: fragmentação do DNA, condensação anormal da cromatina e aneuploidia. No entanto, esses estudos são controversos e foram realizados em poucos espermatozóides. Para melhorar a seleção de espermatozóides com conteúdo cromossômico normal, é essencial não apenas confirmar a existência de uma relação entre os vacúolos da cabeça do espermatozóide e a qualidade nuclear alterada do esperma, mas também caracterizar melhor essas alterações.
O principal objetivo deste estudo é investigar a correlação entre as áreas do vacúolo da cabeça do espermatozóide e as taxas de aneuploidia espermática em homens com teratozoospermia isolada ou OAT. As áreas de vacúolos serão medidas por MSOME e as taxas de aneuploidia por FISH para os cromossomos 18, X e Y. Além disso, será avaliada a correlação entre as áreas vacúolos da cabeça espermática e outras alterações nucleares (fragmentação do DNA, condensação anormal da cromatina, anormalidades dos telômeros). Amostras de sêmen de 200 pacientes recrutados durante um período de 2 anos serão coletadas, armazenadas e analisadas.
Este estudo envolve a coleta de informações médicas relevantes. O site do computador para o banco de dados do paciente é seguro e protegido por uma senha. As informações serão inseridas e serão visualizadas apenas pelos investigadores. Visitas de monitoramento no local serão realizadas durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Lille, França
- Laboratoire de spermiologie, Hôpital Calmette, CHRU de Lille
-
Rouen, França, 76031
- Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- homens
- 18 anos ou mais
- filiado à segurança social
com teratozoospermia isolada ou oligo-astheno-teratozoospermia de acordo com as diretrizes da OMS (2010):
- concentração de espermatozoides < 15 milhões por ml ou número de espermatozoides < 39 milhões por ejaculado
- motilidade progressiva < 35%
- formas morfologicamente normais < 50% de acordo com a classificação modificada de David (Auger et al., 2001
- espermatozóides móveis selecionados por centrifugação em gradiente de densidade > 1 milhão, em espermogramas anteriores
- com cariótipos constitucionais normais (46, XY)
- assinou um consentimento informado
Critério de exclusão:
- com cariótipos constitucionais anormais
- com grande alteração dos parâmetros espermáticos, com espermatozoides móveis selecionados por centrifugação em gradiente de densidade < 1 milhão
- sob tutela ou tutela por ordem judicial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Altered spermograms
Men with altered spermograms (isolated teratozoospermia or oligo-astheno-teratozoospermia)
|
The study will focus on sperm samples collected via masturbation for routine pre-IVF screening tests, taken from patients with isolated teratozoospermia or oligoasthenozoospermia.
The various tests and analyses planned will be carried out on sperm not used for IVF or diagnostic purposes.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Coeficiente de correlação entre as áreas médias de vacúolos nas cabeças dos espermatozoides (medidas por MSOME) e as taxas de aneuploidia espermática para os cromossomos X, Y e 18 (avaliadas por FISH)
Prazo: até 30 meses
|
até 30 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Contagem total de esperma
Prazo: 1 dia
|
1 dia
|
|
Porcentagem de espermatozóides móveis
Prazo: 1 dia
|
1 dia
|
|
Porcentagem de espermatozóides morfologicamente anormais
Prazo: 1 dia
|
1 dia
|
|
Limiar médio da área do vacúolo (medido com curvas de características de operação do receptor)
Prazo: até 30 meses
|
até 30 meses
|
|
Coeficiente de correlação entre áreas de vacúolo e fragmentação de DNA espermático (avaliado por análise TUNEL)
Prazo: até 30 meses
|
até 30 meses
|
|
Coeficiente de correlação entre áreas de vacúolo e condensação anormal da cromatina (avaliado pela coloração de azul de anilina)
Prazo: até 30 meses
|
até 30 meses
|
|
Coeficiente de correlação entre áreas de vacúolos e número, distribuição e comprimento dos telômeros (avaliado por FISH quantitativo)
Prazo: até 30 meses
|
até 30 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathalie Rives, MD., PhD., Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Franco JG Jr, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Oliveira JB, Vagnini L. Significance of large nuclear vacuoles in human spermatozoa: implications for ICSI. Reprod Biomed Online. 2008 Jul;17(1):42-5. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60291-x.
- Antinori M, Licata E, Dani G, Cerusico F, Versaci C, d'Angelo D, Antinori S. Intracytoplasmic morphologically selected sperm injection: a prospective randomized trial. Reprod Biomed Online. 2008 Jun;16(6):835-41. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60150-2.
- Auger J, Eustache F, Andersen AG, Irvine DS, Jorgensen N, Skakkebaek NE, Suominen J, Toppari J, Vierula M, Jouannet P. Sperm morphological defects related to environment, lifestyle and medical history of 1001 male partners of pregnant women from four European cities. Hum Reprod. 2001 Dec;16(12):2710-7. doi: 10.1093/humrep/16.12.2710.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F. Selection of spermatozoa with normal nuclei to improve the pregnancy rate with intracytoplasmic sperm injection. N Engl J Med. 2001 Oct 4;345(14):1067-8. doi: 10.1056/NEJM200110043451416. No abstract available.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F, Kogosovsky A, Yagoda A, Lederman H, Artzi S, Gross M, Barak Y. Pregnancy rates are higher with intracytoplasmic morphologically selected sperm injection than with conventional intracytoplasmic injection. Fertil Steril. 2003 Dec;80(6):1413-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.05.016.
- Boitrelle F, Ferfouri F, Petit JM, Segretain D, Tourain C, Bergere M, Bailly M, Vialard F, Albert M, Selva J. Large human sperm vacuoles observed in motile spermatozoa under high magnification: nuclear thumbprints linked to failure of chromatin condensation. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1650-8. doi: 10.1093/humrep/der129. Epub 2011 May 2.
- Bonduelle M, Van Assche E, Joris H, Keymolen K, Devroey P, Van Steirteghem A, Liebaers I. Prenatal testing in ICSI pregnancies: incidence of chromosomal anomalies in 1586 karyotypes and relation to sperm parameters. Hum Reprod. 2002 Oct;17(10):2600-14. doi: 10.1093/humrep/17.10.2600.
- Figueira Rde C, Braga DP, Setti AS, Iaconelli A Jr, Borges E Jr. Morphological nuclear integrity of sperm cells is associated with preimplantation genetic aneuploidy screening cycle outcomes. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):990-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.018. Epub 2010 Dec 4.
- Foresta C, Garolla A, Bartoloni L, Bettella A, Ferlin A. Genetic abnormalities among severely oligospermic men who are candidates for intracytoplasmic sperm injection. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):152-6. doi: 10.1210/jc.2004-1469. Epub 2004 Oct 27.
- Franco JG Jr, Mauri AL, Petersen CG, Massaro FC, Silva LF, Felipe V, Cavagna M, Pontes A, Baruffi RL, Oliveira JB, Vagnini LD. Large nuclear vacuoles are indicative of abnormal chromatin packaging in human spermatozoa. Int J Androl. 2012 Feb;35(1):46-51. doi: 10.1111/j.1365-2605.2011.01154.x. Epub 2011 Apr 28.
- Garolla A, Fortini D, Menegazzo M, De Toni L, Nicoletti V, Moretti A, Selice R, Engl B, Foresta C. High-power microscopy for selecting spermatozoa for ICSI by physiological status. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):610-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60307-0.
- Hazout A, Dumont-Hassan M, Junca AM, Cohen Bacrie P, Tesarik J. High-magnification ICSI overcomes paternal effect resistant to conventional ICSI. Reprod Biomed Online. 2006 Jan;12(1):19-25. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60975-3.
- Oliveira JB, Massaro FC, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Silva LF, Vagnini LD, Franco JG Jr. Correlation between semen analysis by motile sperm organelle morphology examination and sperm DNA damage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1937-40. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.042. Epub 2010 Mar 2.
- Perdrix A, Travers A, Chelli MH, Escalier D, Do Rego JL, Milazzo JP, Mousset-Simeon N, Mace B, Rives N. Assessment of acrosome and nuclear abnormalities in human spermatozoa with large vacuoles. Hum Reprod. 2011 Jan;26(1):47-58. doi: 10.1093/humrep/deq297. Epub 2010 Nov 18.
- Van Steirteghem A, Bonduelle M, Devroey P, Liebaers I. Follow-up of children born after ICSI. Hum Reprod Update. 2002 Mar-Apr;8(2):111-6. doi: 10.1093/humupd/8.2.111.
- Vanderzwalmen P, Hiemer A, Rubner P, Bach M, Neyer A, Stecher A, Uher P, Zintz M, Lejeune B, Vanderzwalmen S, Cassuto G, Zech NH. Blastocyst development after sperm selection at high magnification is associated with size and number of nuclear vacuoles. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):617-27. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60308-2.
- Watanabe S, Tanaka A, Fujii S, Mizunuma H, Fukui A, Fukuhara R, Nakamura R, Yamada K, Tanaka I, Awata S, Nagayoshi M. An investigation of the potential effect of vacuoles in human sperm on DNA damage using a chromosome assay and the TUNEL assay. Hum Reprod. 2011 May;26(5):978-86. doi: 10.1093/humrep/der047. Epub 2011 Feb 28.
- Wilding M, Coppola G, di Matteo L, Palagiano A, Fusco E, Dale B. Intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa (IMSI) improves outcome after assisted reproduction by deselecting physiologically poor quality spermatozoa. J Assist Reprod Genet. 2011 Mar;28(3):253-62. doi: 10.1007/s10815-010-9505-5. Epub 2010 Nov 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013/005/HP
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Sperm Samples
-
Hillel Yaffe Medical CenterDesconhecido
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAIVI MadridRecrutamentoInfertilidade Masculina | Contagem de esperma, baixaEspanha