Forholdet mellom spermhodevakuoler og sperm-DNA-endringer hos infertile menn (VATES)

Bruken av intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) har i stor grad forbedret behandlingen av alvorlig mannlig infertilitet, spesielt for menn med oligo-astheno-teratozoospermi (OAT). Denne in vitro fertiliseringsprosedyren tillater direkte injeksjon av en enkelt spermatozoon i en oocytt. Sædcellene som brukes til ICSI velges under et mikroskop med 400x forstørrelse. Flere studier har rapportert at de novo kromosomavvik øker hos barn født fra ICSI, og dermed reiser spørsmålet om den genetiske kvaliteten til sædceller som brukes til ICSI.

En metode kalt MSOME (high magnification Motile Sperm Organelle Morphology Examination), som tillater detaljert morfologisk evaluering av bevegelige spermatozoer i sanntid og under høy forstørrelse (6600x), ble utviklet i 2001. Med denne teknikken ble fine morfologiske abnormiteter - hovedsakelig vakuoler i hodet på sædceller - oppdaget. Bruken av MSOME for påvisning av morfologisk normal sperm for ICSI ga opphav til en teknikk kalt IMSI (Intracytoplasmic Morphologically Selected sperm Injection). Høyere graviditetsrater ble oppnådd med IMSI sammenlignet med ICSI, og spermhodevakuoler ble funnet å påvirke suksessrater for assistert befruktning og embryoutvikling negativt. Bruk av IMSI reduserer også risikoen for kjønnskromosomaneuploidi i embryoer.

Flere forfattere fant at tilstedeværelsen av store vakuoler i sædhodet korrelerer med flere kjernefysiske endringer: DNA-fragmentering, unormal kromatinkondensering og aneuploidi. Disse studiene er imidlertid kontroversielle og ble utført på få sædceller. For å forbedre utvalget av spermatozoer med et normalt kromosomalt innhold, er det viktig ikke bare å bekrefte eksistensen av en sammenheng mellom spermhodevakuoler og endret spermkjernekvalitet, men også å karakterisere disse endringene bedre.

Hovedmålet med denne studien er å undersøke sammenhengen mellom spermhodevakuoleområder og spermaeuploidi hos menn med isolert teratozoospermi eller OAT. Vakuoleområder vil bli målt med MSOME og aneuploidihastigheter av FISH for kromosom 18, X og Y. I tillegg vil korrelasjonen mellom spermhodevakuoleområder og andre kjernefysiske endringer (DNA-fragmentering, unormal kromatinkondensasjon, telomereabnormiteter) bli evaluert. Sædprøver fra 200 pasienter rekruttert over en 2-års periode vil bli samlet inn, lagret og analysert.

Denne studien innebærer innsamling av relevant medisinsk informasjon. Datanettstedet for pasientdatabasen er sikkert og beskyttet med et passord. Informasjonen vil bli lagt inn og kun ses av etterforskerne. Overvåkingsbesøk på stedet vil bli gjennomført gjennom hele studien.