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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02006446
Relation entre les vacuoles de la tête du sperme et les altérations de l'ADN du sperme chez les hommes infertiles (VATES)
Les vacuoles de la tête du sperme sont-elles associées aux altérations nucléaires du sperme ?
Chez les hommes présentant des altérations du sperme, la sélection de spermatozoïdes génétiquement sains doit être améliorée afin d'augmenter le succès des traitements de procréation assistée.
Le but de cette étude est de déterminer si la présence de vacuoles de la tête des spermatozoïdes est associée à des altérations de l'ADN des spermatozoïdes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'utilisation de l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) a grandement amélioré le traitement de l'infertilité masculine sévère, en particulier pour les hommes atteints d'oligo-asthéno-tératozoospermie (OAT). Cette procédure de fécondation in vitro permet l'injection directe d'un seul spermatozoïde dans un ovocyte. Le sperme utilisé pour l'ICSI est sélectionné au microscope à un grossissement de 400x. Plusieurs études ont rapporté que les anomalies chromosomiques de novo sont augmentées chez les enfants nés d'ICSI , soulevant ainsi la question de la qualité génétique des spermatozoïdes utilisés pour l'ICSI.
Une méthode appelée MSOME (high magnification Motile Sperm Organelle Morphology Examination), qui permet l'évaluation morphologique détaillée des spermatozoïdes mobiles en temps réel et sous fort grossissement (6600x), a été développée en 2001. Avec cette technique, de fines anomalies morphologiques - principalement des vacuoles dans la tête des spermatozoïdes - ont été détectées. L'utilisation de MSOME pour la détection de spermatozoïdes morphologiquement normaux pour l'ICSI a donné naissance à une technique appelée IMSI (Intracytoplasmic Morphologically Selected sperm Injection). Des taux de grossesse plus élevés ont été obtenus avec l'IMSI par rapport à l'ICSI et il a été constaté que les vacuoles de la tête du sperme affectaient négativement les taux de réussite de la procréation assistée et le développement de l'embryon. L'utilisation de l'IMSI diminue également le risque d'aneuploïdie des chromosomes sexuels chez les embryons.
Plusieurs auteurs ont trouvé que la présence de grosses vacuoles dans la tête des spermatozoïdes est corrélée à plusieurs altérations nucléaires : fragmentation de l'ADN, condensation anormale de la chromatine et aneuploïdie. Cependant, ces études sont controversées et ont été réalisées sur peu de spermatozoïdes. Afin d'améliorer la sélection des spermatozoïdes ayant un contenu chromosomique normal, il est essentiel non seulement de confirmer l'existence d'une relation entre les vacuoles de la tête des spermatozoïdes et l'altération de la qualité nucléaire des spermatozoïdes mais aussi de mieux caractériser ces altérations.
L'objectif principal de cette étude est d'étudier la corrélation entre les zones de vacuole de la tête des spermatozoïdes et les taux d'aneuploïdie des spermatozoïdes chez les hommes atteints de tératozoospermie isolée ou OAT. Les zones de vacuoles seront mesurées par MSOME et les taux d'aneuploïdie par FISH pour les chromosomes 18, X et Y. De plus, la corrélation entre les zones de vacuoles de la tête des spermatozoïdes et d'autres altérations nucléaires (fragmentation de l'ADN, condensation anormale de la chromatine, anomalies des télomères) sera évaluée. Des échantillons de sperme de 200 patients recrutés sur une période de 2 ans seront collectés, stockés et analysés.
Cette étude implique la collecte d'informations médicales pertinentes. Le site informatique de la base de données patients est sécurisé et protégé par un mot de passe. Les informations seront saisies et ne seront vues que par les enquêteurs. Des visites de contrôle sur place seront effectuées tout au long de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hôpital Calmette CHRU de Lille, France
- Laboratoire de spermiologie, CHRU de Lille
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Rouen, France, 76031
- Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Hommes
- 18 ans ou plus
- affilié à la sécurité sociale
avec tératozoospermie isolée ou oligo-asthéno-tératozoospermie selon les recommandations de l'OMS (2010) :
- concentration de spermatozoïdes < 15 millions par ml ou nombre de spermatozoïdes < 39 millions par éjaculat
- motricité progressive < 35%
- formes morphologiquement normales < 50% selon la classification de David modifiée (Auger et al., 2001
- spermatozoïdes mobiles sélectionnés par centrifugation en gradient de densité > 1 million, dans les spermogrammes précédents
- avec des caryotypes constitutionnels normaux (46, XY)
- signé un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- avec des caryotypes constitutionnels anormaux
- avec une altération majeure des paramètres spermatiques, avec des spermatozoïdes mobiles sélectionnés par centrifugation en gradient de densité < 1 million
- sous tutelle ou curatelle judiciaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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VATES
les hommes aux spermogrammes altérés (tératozoospermie isolée ou oligo-asthéno-tératozoospermie)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Coefficient de corrélation entre les surfaces moyennes des vacuoles dans les têtes de spermatozoïdes (mesurées par MSOME) et les taux d'aneuploïdie des spermatozoïdes pour les chromosomes X, Y et 18 (évalués par FISH)
Délai: jusqu'à 30 mois
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jusqu'à 30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre total de spermatozoïdes
Délai: Un jour
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Un jour
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Pourcentage de spermatozoïdes mobiles
Délai: Un jour
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Un jour
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Pourcentage de spermatozoïdes morphologiquement anormaux
Délai: Un jour
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Un jour
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Seuil moyen de la surface des vacuoles (mesuré avec les courbes des caractéristiques de fonctionnement du récepteur)
Délai: jusqu'à 30 mois
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jusqu'à 30 mois
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Coefficient de corrélation entre les zones de vacuoles et la fragmentation de l'ADN du sperme (évalué par analyse TUNEL)
Délai: jusqu'à 30 mois
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jusqu'à 30 mois
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Coefficient de corrélation entre les zones de vacuoles et la condensation anormale de la chromatine (évalué par coloration au bleu d'aniline)
Délai: jusqu'à 30 mois
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jusqu'à 30 mois
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Coefficient de corrélation entre les zones de vacuole et le nombre, la distribution et la longueur des télomères (évalué par FISH quantitatif)
Délai: jusqu'à 30 mois
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jusqu'à 30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nathalie Rives, MD., PhD., Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Vanderzwalmen P, Hiemer A, Rubner P, Bach M, Neyer A, Stecher A, Uher P, Zintz M, Lejeune B, Vanderzwalmen S, Cassuto G, Zech NH. Blastocyst development after sperm selection at high magnification is associated with size and number of nuclear vacuoles. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):617-27. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60308-2.
- Watanabe S, Tanaka A, Fujii S, Mizunuma H, Fukui A, Fukuhara R, Nakamura R, Yamada K, Tanaka I, Awata S, Nagayoshi M. An investigation of the potential effect of vacuoles in human sperm on DNA damage using a chromosome assay and the TUNEL assay. Hum Reprod. 2011 May;26(5):978-86. doi: 10.1093/humrep/der047. Epub 2011 Feb 28.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013/005/HP
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