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Relation entre les vacuoles de la tête du sperme et les altérations de l'ADN du sperme chez les hommes infertiles (VATES)

19 janvier 2017 mis à jour par: University Hospital, Rouen

Les vacuoles de la tête du sperme sont-elles associées aux altérations nucléaires du sperme ?

Chez les hommes présentant des altérations du sperme, la sélection de spermatozoïdes génétiquement sains doit être améliorée afin d'augmenter le succès des traitements de procréation assistée.

Le but de cette étude est de déterminer si la présence de vacuoles de la tête des spermatozoïdes est associée à des altérations de l'ADN des spermatozoïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

L'utilisation de l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) a grandement amélioré le traitement de l'infertilité masculine sévère, en particulier pour les hommes atteints d'oligo-asthéno-tératozoospermie (OAT). Cette procédure de fécondation in vitro permet l'injection directe d'un seul spermatozoïde dans un ovocyte. Le sperme utilisé pour l'ICSI est sélectionné au microscope à un grossissement de 400x. Plusieurs études ont rapporté que les anomalies chromosomiques de novo sont augmentées chez les enfants nés d'ICSI , soulevant ainsi la question de la qualité génétique des spermatozoïdes utilisés pour l'ICSI.

Une méthode appelée MSOME (high magnification Motile Sperm Organelle Morphology Examination), qui permet l'évaluation morphologique détaillée des spermatozoïdes mobiles en temps réel et sous fort grossissement (6600x), a été développée en 2001. Avec cette technique, de fines anomalies morphologiques - principalement des vacuoles dans la tête des spermatozoïdes - ont été détectées. L'utilisation de MSOME pour la détection de spermatozoïdes morphologiquement normaux pour l'ICSI a donné naissance à une technique appelée IMSI (Intracytoplasmic Morphologically Selected sperm Injection). Des taux de grossesse plus élevés ont été obtenus avec l'IMSI par rapport à l'ICSI et il a été constaté que les vacuoles de la tête du sperme affectaient négativement les taux de réussite de la procréation assistée et le développement de l'embryon. L'utilisation de l'IMSI diminue également le risque d'aneuploïdie des chromosomes sexuels chez les embryons.

Plusieurs auteurs ont trouvé que la présence de grosses vacuoles dans la tête des spermatozoïdes est corrélée à plusieurs altérations nucléaires : fragmentation de l'ADN, condensation anormale de la chromatine et aneuploïdie. Cependant, ces études sont controversées et ont été réalisées sur peu de spermatozoïdes. Afin d'améliorer la sélection des spermatozoïdes ayant un contenu chromosomique normal, il est essentiel non seulement de confirmer l'existence d'une relation entre les vacuoles de la tête des spermatozoïdes et l'altération de la qualité nucléaire des spermatozoïdes mais aussi de mieux caractériser ces altérations.

L'objectif principal de cette étude est d'étudier la corrélation entre les zones de vacuole de la tête des spermatozoïdes et les taux d'aneuploïdie des spermatozoïdes chez les hommes atteints de tératozoospermie isolée ou OAT. Les zones de vacuoles seront mesurées par MSOME et les taux d'aneuploïdie par FISH pour les chromosomes 18, X et Y. De plus, la corrélation entre les zones de vacuoles de la tête des spermatozoïdes et d'autres altérations nucléaires (fragmentation de l'ADN, condensation anormale de la chromatine, anomalies des télomères) sera évaluée. Des échantillons de sperme de 200 patients recrutés sur une période de 2 ans seront collectés, stockés et analysés.

Cette étude implique la collecte d'informations médicales pertinentes. Le site informatique de la base de données patients est sécurisé et protégé par un mot de passe. Les informations seront saisies et ne seront vues que par les enquêteurs. Des visites de contrôle sur place seront effectuées tout au long de l'étude.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Hôpital Calmette CHRU de Lille, France
        • Laboratoire de spermiologie, CHRU de Lille
      • Rouen, France, 76031
        • Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

hommes infertiles fréquentant les unités de procréation assistée de Rouen et Lille

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes
  • 18 ans ou plus
  • affilié à la sécurité sociale
  • avec tératozoospermie isolée ou oligo-asthéno-tératozoospermie selon les recommandations de l'OMS (2010) :

    • concentration de spermatozoïdes < 15 millions par ml ou nombre de spermatozoïdes < 39 millions par éjaculat
    • motricité progressive < 35%
    • formes morphologiquement normales < 50% selon la classification de David modifiée (Auger et al., 2001
    • spermatozoïdes mobiles sélectionnés par centrifugation en gradient de densité > 1 million, dans les spermogrammes précédents
  • avec des caryotypes constitutionnels normaux (46, XY)
  • signé un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • avec des caryotypes constitutionnels anormaux
  • avec une altération majeure des paramètres spermatiques, avec des spermatozoïdes mobiles sélectionnés par centrifugation en gradient de densité < 1 million
  • sous tutelle ou curatelle judiciaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
VATES
les hommes aux spermogrammes altérés (tératozoospermie isolée ou oligo-asthéno-tératozoospermie)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Coefficient de corrélation entre les surfaces moyennes des vacuoles dans les têtes de spermatozoïdes (mesurées par MSOME) et les taux d'aneuploïdie des spermatozoïdes pour les chromosomes X, Y et 18 (évalués par FISH)
Délai: jusqu'à 30 mois
jusqu'à 30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre total de spermatozoïdes
Délai: Un jour
Un jour
Pourcentage de spermatozoïdes mobiles
Délai: Un jour
Un jour
Pourcentage de spermatozoïdes morphologiquement anormaux
Délai: Un jour
Un jour
Seuil moyen de la surface des vacuoles (mesuré avec les courbes des caractéristiques de fonctionnement du récepteur)
Délai: jusqu'à 30 mois
jusqu'à 30 mois
Coefficient de corrélation entre les zones de vacuoles et la fragmentation de l'ADN du sperme (évalué par analyse TUNEL)
Délai: jusqu'à 30 mois
jusqu'à 30 mois
Coefficient de corrélation entre les zones de vacuoles et la condensation anormale de la chromatine (évalué par coloration au bleu d'aniline)
Délai: jusqu'à 30 mois
jusqu'à 30 mois
Coefficient de corrélation entre les zones de vacuole et le nombre, la distribution et la longueur des télomères (évalué par FISH quantitatif)
Délai: jusqu'à 30 mois
jusqu'à 30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nathalie Rives, MD., PhD., Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

10 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

20 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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