- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02006446
Relatie tussen spermakopvacuolen en sperma-DNA-veranderingen bij onvruchtbare mannen (VATES)
Zijn spermakop-vacuolen geassocieerd met sperma-nucleaire veranderingen?
Bij mannen met spermaveranderingen moet de selectie van genetisch onbeschadigde spermatozoa worden verbeterd om het succes van geassisteerde voortplantingsbehandelingen te vergroten.
Het doel van deze studie is om te bepalen of de aanwezigheid van vacuolen in de spermakop geassocieerd is met DNA-veranderingen in het sperma.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het gebruik van intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) heeft de behandeling van ernstige mannelijke onvruchtbaarheid aanzienlijk verbeterd, vooral voor mannen met oligo-astheno-teratozoöspermie (OAT). Deze in-vitrofertilisatieprocedure maakt de directe injectie van een enkel spermatozoön in een eicel mogelijk. Het sperma dat voor ICSI wordt gebruikt, wordt onder een microscoop geselecteerd met een vergroting van 400x. Verschillende onderzoeken hebben gemeld dat de novo chromosomale afwijkingen toenemen bij kinderen geboren uit ICSI, waardoor de vraag rijst naar de genetische kwaliteit van spermatozoa die voor ICSI worden gebruikt.
Een methode genaamd MSOME (high magnification Motile Sperm Organelle Morphology Examination), die de gedetailleerde morfologische evaluatie van beweeglijke spermatozoa in realtime en onder sterke vergroting (6600x) mogelijk maakt, werd ontwikkeld in 2001. Met deze techniek werden fijne morfologische afwijkingen - voornamelijk vacuolen in de kop van spermatozoa - opgespoord. Het gebruik van MSOME voor de detectie van morfologisch normaal sperma voor ICSI gaf aanleiding tot een techniek genaamd IMSI (Intracytoplasmic Morphologically Selected sperm Injection). Er werden hogere zwangerschapspercentages verkregen met IMSI in vergelijking met ICSI en spermakopvacuolen bleken een negatief effect te hebben op de slagingspercentages van geassisteerde voortplanting en de ontwikkeling van het embryo. Het gebruik van IMSI vermindert ook het risico op geslachtschromosomale aneuploïdie bij embryo's.
Verschillende auteurs ontdekten dat de aanwezigheid van grote vacuolen in de spermakop correleert met verschillende nucleaire veranderingen: DNA-fragmentatie, abnormale chromatinecondensatie en aneuploïdie. Deze studies zijn echter controversieel en werden uitgevoerd op enkele spermatozoa. Om de selectie van spermatozoa met een normaal chromosomaal gehalte te verbeteren, is het essentieel om niet alleen het bestaan van een verband tussen spermakopvacuolen en veranderde spermakernkwaliteit te bevestigen, maar ook om deze veranderingen beter te karakteriseren.
Het belangrijkste doel van deze studie is het onderzoeken van de correlatie tussen vacuolegebieden in de spermakop en de mate van aneuploïdie bij mannen met geïsoleerde teratozoöspermie of OAT. Vacuole-gebieden worden gemeten door MSOME en aneuploïdiecijfers door FISH voor chromosomen 18, X en Y. Bovendien zal de correlatie tussen vacuolegebieden van de spermakop en andere nucleaire veranderingen (DNA-fragmentatie, abnormale chromatinecondensatie, telomeerafwijkingen) worden geëvalueerd. Spermamonsters van 200 patiënten die over een periode van 2 jaar zijn gerekruteerd, zullen worden verzameld, opgeslagen en geanalyseerd.
Dit onderzoek omvat het verzamelen van relevante medische informatie. De computerwebsite voor de patiëntendatabase is beveiligd en beveiligd met een wachtwoord. De informatie wordt ingevoerd en is alleen in te zien door de onderzoekers. Gedurende het hele onderzoek zullen controlebezoeken ter plaatse worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hôpital Calmette CHRU de Lille, Frankrijk
- Laboratoire de spermiologie, CHRU de Lille
-
Rouen, Frankrijk, 76031
- Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heren
- 18 jaar of ouder
- aangesloten bij de sociale zekerheid
met geïsoleerde teratozoöspermie of oligo-astheno-teratozoöspermie volgens de WHO-richtlijnen (2010):
- spermaconcentratie < 15 miljoen per ml of spermaaantal < 39 miljoen per ejaculaat
- progressieve motiliteit < 35%
- morfologisch normale vormen < 50% volgens de aangepaste classificatie van David (Auger et al., 2001
- mobiele spermatozoa geselecteerd door dichtheidsgradiëntcentrifugatie> 1 miljoen, in eerdere spermogrammen
- met normale constitutionele karyotypes (46, XY)
- ondertekende een geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- met abnormale constitutionele karyotypes
- met een grote wijziging van spermaparameters, met mobiele spermatozoa geselecteerd door dichtheidsgradiëntcentrifugatie <1 miljoen
- onder voogdij of curatele op gerechtelijk bevel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
BTW
mannen met veranderde spermogrammen (geïsoleerde teratozoospermie of oligo-astheno-teratozoospermie)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Correlatiecoëfficiënt tussen gemiddelde vacuolegebieden in spermakoppen (gemeten door MSOME) en sperma-aneuploïdiepercentages voor chromosomen X, Y en 18 (geëvalueerd door FISH)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
|
tot 30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Totaal aantal zaadcellen
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
Percentage mobiele spermatozoa
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
Percentage morfologisch abnormale spermatozoa
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
Gemiddelde vacuole-gebiedsdrempel (gemeten met Receiver Operating Characteristic curves)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
|
tot 30 maanden
|
Correlatiecoëfficiënt tussen vacuolegebieden en DNA-fragmentatie van sperma (geëvalueerd door TUNEL-analyse)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
|
tot 30 maanden
|
Correlatiecoëfficiënt tussen vacuolegebieden en abnormale chromatinecondensatie (beoordeeld door anilineblauwkleuring)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
|
tot 30 maanden
|
Correlatiecoëfficiënt tussen vacuolegebieden en telomeergetal, -verdeling en -lengte (geëvalueerd door kwantitatieve FISH)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
|
tot 30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nathalie Rives, MD., PhD., Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Antinori M, Licata E, Dani G, Cerusico F, Versaci C, d'Angelo D, Antinori S. Intracytoplasmic morphologically selected sperm injection: a prospective randomized trial. Reprod Biomed Online. 2008 Jun;16(6):835-41. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60150-2.
- Auger J, Eustache F, Andersen AG, Irvine DS, Jorgensen N, Skakkebaek NE, Suominen J, Toppari J, Vierula M, Jouannet P. Sperm morphological defects related to environment, lifestyle and medical history of 1001 male partners of pregnant women from four European cities. Hum Reprod. 2001 Dec;16(12):2710-7. doi: 10.1093/humrep/16.12.2710.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F. Selection of spermatozoa with normal nuclei to improve the pregnancy rate with intracytoplasmic sperm injection. N Engl J Med. 2001 Oct 4;345(14):1067-8. doi: 10.1056/NEJM200110043451416. No abstract available.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F, Kogosovsky A, Yagoda A, Lederman H, Artzi S, Gross M, Barak Y. Pregnancy rates are higher with intracytoplasmic morphologically selected sperm injection than with conventional intracytoplasmic injection. Fertil Steril. 2003 Dec;80(6):1413-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.05.016.
- Boitrelle F, Ferfouri F, Petit JM, Segretain D, Tourain C, Bergere M, Bailly M, Vialard F, Albert M, Selva J. Large human sperm vacuoles observed in motile spermatozoa under high magnification: nuclear thumbprints linked to failure of chromatin condensation. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1650-8. doi: 10.1093/humrep/der129. Epub 2011 May 2.
- Bonduelle M, Van Assche E, Joris H, Keymolen K, Devroey P, Van Steirteghem A, Liebaers I. Prenatal testing in ICSI pregnancies: incidence of chromosomal anomalies in 1586 karyotypes and relation to sperm parameters. Hum Reprod. 2002 Oct;17(10):2600-14. doi: 10.1093/humrep/17.10.2600.
- Figueira Rde C, Braga DP, Setti AS, Iaconelli A Jr, Borges E Jr. Morphological nuclear integrity of sperm cells is associated with preimplantation genetic aneuploidy screening cycle outcomes. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):990-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.018. Epub 2010 Dec 4.
- Foresta C, Garolla A, Bartoloni L, Bettella A, Ferlin A. Genetic abnormalities among severely oligospermic men who are candidates for intracytoplasmic sperm injection. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):152-6. doi: 10.1210/jc.2004-1469. Epub 2004 Oct 27.
- Franco JG Jr, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Oliveira JB, Vagnini L. Significance of large nuclear vacuoles in human spermatozoa: implications for ICSI. Reprod Biomed Online. 2008 Jul;17(1):42-5. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60291-x.
- Franco JG Jr, Mauri AL, Petersen CG, Massaro FC, Silva LF, Felipe V, Cavagna M, Pontes A, Baruffi RL, Oliveira JB, Vagnini LD. Large nuclear vacuoles are indicative of abnormal chromatin packaging in human spermatozoa. Int J Androl. 2012 Feb;35(1):46-51. doi: 10.1111/j.1365-2605.2011.01154.x. Epub 2011 Apr 28.
- Garolla A, Fortini D, Menegazzo M, De Toni L, Nicoletti V, Moretti A, Selice R, Engl B, Foresta C. High-power microscopy for selecting spermatozoa for ICSI by physiological status. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):610-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60307-0.
- Hazout A, Dumont-Hassan M, Junca AM, Cohen Bacrie P, Tesarik J. High-magnification ICSI overcomes paternal effect resistant to conventional ICSI. Reprod Biomed Online. 2006 Jan;12(1):19-25. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60975-3.
- Oliveira JB, Massaro FC, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Silva LF, Vagnini LD, Franco JG Jr. Correlation between semen analysis by motile sperm organelle morphology examination and sperm DNA damage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1937-40. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.042. Epub 2010 Mar 2.
- Perdrix A, Travers A, Chelli MH, Escalier D, Do Rego JL, Milazzo JP, Mousset-Simeon N, Mace B, Rives N. Assessment of acrosome and nuclear abnormalities in human spermatozoa with large vacuoles. Hum Reprod. 2011 Jan;26(1):47-58. doi: 10.1093/humrep/deq297. Epub 2010 Nov 18.
- Van Steirteghem A, Bonduelle M, Devroey P, Liebaers I. Follow-up of children born after ICSI. Hum Reprod Update. 2002 Mar-Apr;8(2):111-6. doi: 10.1093/humupd/8.2.111.
- Vanderzwalmen P, Hiemer A, Rubner P, Bach M, Neyer A, Stecher A, Uher P, Zintz M, Lejeune B, Vanderzwalmen S, Cassuto G, Zech NH. Blastocyst development after sperm selection at high magnification is associated with size and number of nuclear vacuoles. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):617-27. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60308-2.
- Watanabe S, Tanaka A, Fujii S, Mizunuma H, Fukui A, Fukuhara R, Nakamura R, Yamada K, Tanaka I, Awata S, Nagayoshi M. An investigation of the potential effect of vacuoles in human sperm on DNA damage using a chromosome assay and the TUNEL assay. Hum Reprod. 2011 May;26(5):978-86. doi: 10.1093/humrep/der047. Epub 2011 Feb 28.
- Wilding M, Coppola G, di Matteo L, Palagiano A, Fusco E, Dale B. Intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa (IMSI) improves outcome after assisted reproduction by deselecting physiologically poor quality spermatozoa. J Assist Reprod Genet. 2011 Mar;28(3):253-62. doi: 10.1007/s10815-010-9505-5. Epub 2010 Nov 12.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2013/005/HP
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Mannelijke onvruchtbaarheid
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)VoltooidMal de Debarquement-syndroom (MdDS)Verenigde Staten
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNew York University; National Institute on Deafness and Other Communication Disorders... en andere medewerkersWervingMal de Débarquement-syndroomVerenigde Staten
-
University of MinnesotaVoltooidMal de Debarquement-syndroomVerenigde Staten
-
Mostafa BahaaSahar El-Haggar, Prof Clinical pharmacy Department- Tanta University; Principal... en andere medewerkersWerving
-
University of MinnesotaIngetrokkenMal de Debarquement-syndroom
-
University of MinnesotaIngetrokkenMal de Debarquement-syndroomVerenigde Staten
-
Banaras Hindu UniversityInstitute of Medical Sciences of the Banaras Hindu University (BHU),IndiaVoltooidGrand Mal-status epilepticus
-
Hospital Universitari de BellvitgeHospital Clinic of Barcelona; Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr.... en andere medewerkersVoltooidGrand Mal-status epilepticus | Niet-convulsieve status epilepticusSpanje
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)VoltooidEpilepsie | Aanvallen | Afwezigheid bij kinderen Epilepsie | Petit Mal-epilepsieVerenigde Staten