Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Relatie tussen spermakopvacuolen en sperma-DNA-veranderingen bij onvruchtbare mannen (VATES)

19 januari 2017 bijgewerkt door: University Hospital, Rouen

Zijn spermakop-vacuolen geassocieerd met sperma-nucleaire veranderingen?

Bij mannen met spermaveranderingen moet de selectie van genetisch onbeschadigde spermatozoa worden verbeterd om het succes van geassisteerde voortplantingsbehandelingen te vergroten.

Het doel van deze studie is om te bepalen of de aanwezigheid van vacuolen in de spermakop geassocieerd is met DNA-veranderingen in het sperma.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) heeft de behandeling van ernstige mannelijke onvruchtbaarheid aanzienlijk verbeterd, vooral voor mannen met oligo-astheno-teratozoöspermie (OAT). Deze in-vitrofertilisatieprocedure maakt de directe injectie van een enkel spermatozoön in een eicel mogelijk. Het sperma dat voor ICSI wordt gebruikt, wordt onder een microscoop geselecteerd met een vergroting van 400x. Verschillende onderzoeken hebben gemeld dat de novo chromosomale afwijkingen toenemen bij kinderen geboren uit ICSI, waardoor de vraag rijst naar de genetische kwaliteit van spermatozoa die voor ICSI worden gebruikt.

Een methode genaamd MSOME (high magnification Motile Sperm Organelle Morphology Examination), die de gedetailleerde morfologische evaluatie van beweeglijke spermatozoa in realtime en onder sterke vergroting (6600x) mogelijk maakt, werd ontwikkeld in 2001. Met deze techniek werden fijne morfologische afwijkingen - voornamelijk vacuolen in de kop van spermatozoa - opgespoord. Het gebruik van MSOME voor de detectie van morfologisch normaal sperma voor ICSI gaf aanleiding tot een techniek genaamd IMSI (Intracytoplasmic Morphologically Selected sperm Injection). Er werden hogere zwangerschapspercentages verkregen met IMSI in vergelijking met ICSI en spermakopvacuolen bleken een negatief effect te hebben op de slagingspercentages van geassisteerde voortplanting en de ontwikkeling van het embryo. Het gebruik van IMSI vermindert ook het risico op geslachtschromosomale aneuploïdie bij embryo's.

Verschillende auteurs ontdekten dat de aanwezigheid van grote vacuolen in de spermakop correleert met verschillende nucleaire veranderingen: DNA-fragmentatie, abnormale chromatinecondensatie en aneuploïdie. Deze studies zijn echter controversieel en werden uitgevoerd op enkele spermatozoa. Om de selectie van spermatozoa met een normaal chromosomaal gehalte te verbeteren, is het essentieel om niet alleen het bestaan ​​van een verband tussen spermakopvacuolen en veranderde spermakernkwaliteit te bevestigen, maar ook om deze veranderingen beter te karakteriseren.

Het belangrijkste doel van deze studie is het onderzoeken van de correlatie tussen vacuolegebieden in de spermakop en de mate van aneuploïdie bij mannen met geïsoleerde teratozoöspermie of OAT. Vacuole-gebieden worden gemeten door MSOME en aneuploïdiecijfers door FISH voor chromosomen 18, X en Y. Bovendien zal de correlatie tussen vacuolegebieden van de spermakop en andere nucleaire veranderingen (DNA-fragmentatie, abnormale chromatinecondensatie, telomeerafwijkingen) worden geëvalueerd. Spermamonsters van 200 patiënten die over een periode van 2 jaar zijn gerekruteerd, zullen worden verzameld, opgeslagen en geanalyseerd.

Dit onderzoek omvat het verzamelen van relevante medische informatie. De computerwebsite voor de patiëntendatabase is beveiligd en beveiligd met een wachtwoord. De informatie wordt ingevoerd en is alleen in te zien door de onderzoekers. Gedurende het hele onderzoek zullen controlebezoeken ter plaatse worden uitgevoerd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Hôpital Calmette CHRU de Lille, Frankrijk
        • Laboratoire de spermiologie, CHRU de Lille
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

onvruchtbare mannen die de afdelingen voor geassisteerde voortplanting in Rouen en Lille bezoeken

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heren
  • 18 jaar of ouder
  • aangesloten bij de sociale zekerheid
  • met geïsoleerde teratozoöspermie of oligo-astheno-teratozoöspermie volgens de WHO-richtlijnen (2010):

    • spermaconcentratie < 15 miljoen per ml of spermaaantal < 39 miljoen per ejaculaat
    • progressieve motiliteit < 35%
    • morfologisch normale vormen < 50% volgens de aangepaste classificatie van David (Auger et al., 2001
    • mobiele spermatozoa geselecteerd door dichtheidsgradiëntcentrifugatie> 1 miljoen, in eerdere spermogrammen
  • met normale constitutionele karyotypes (46, XY)
  • ondertekende een geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • met abnormale constitutionele karyotypes
  • met een grote wijziging van spermaparameters, met mobiele spermatozoa geselecteerd door dichtheidsgradiëntcentrifugatie <1 miljoen
  • onder voogdij of curatele op gerechtelijk bevel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
BTW
mannen met veranderde spermogrammen (geïsoleerde teratozoospermie of oligo-astheno-teratozoospermie)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Correlatiecoëfficiënt tussen gemiddelde vacuolegebieden in spermakoppen (gemeten door MSOME) en sperma-aneuploïdiepercentages voor chromosomen X, Y en 18 (geëvalueerd door FISH)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
tot 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totaal aantal zaadcellen
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Percentage mobiele spermatozoa
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Percentage morfologisch abnormale spermatozoa
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Gemiddelde vacuole-gebiedsdrempel (gemeten met Receiver Operating Characteristic curves)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
tot 30 maanden
Correlatiecoëfficiënt tussen vacuolegebieden en DNA-fragmentatie van sperma (geëvalueerd door TUNEL-analyse)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
tot 30 maanden
Correlatiecoëfficiënt tussen vacuolegebieden en abnormale chromatinecondensatie (beoordeeld door anilineblauwkleuring)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
tot 30 maanden
Correlatiecoëfficiënt tussen vacuolegebieden en telomeergetal, -verdeling en -lengte (geëvalueerd door kwantitatieve FISH)
Tijdsspanne: tot 30 maanden
tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nathalie Rives, MD., PhD., Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 december 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

20 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mannelijke onvruchtbaarheid

3
Abonneren