- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02006446
Relación entre las vacuolas de la cabeza espermática y las alteraciones del ADN espermático en hombres infértiles (VATES)
¿Las vacuolas de la cabeza del esperma están asociadas con alteraciones nucleares del esperma?
En los hombres que presentan alteraciones espermáticas es necesario mejorar la selección de espermatozoides genéticamente intactos para aumentar el éxito de los tratamientos de reproducción asistida.
El objetivo de este estudio es determinar si la presencia de vacuolas en la cabeza del espermatozoide está asociada con alteraciones en el ADN espermático.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El uso de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) ha mejorado mucho el tratamiento de la infertilidad masculina grave, especialmente para los hombres con oligoastenoteratozoospermia (OAT). Este procedimiento de fecundación in vitro permite la inyección directa de un único espermatozoide en un ovocito. El esperma utilizado para ICSI se selecciona bajo un microscopio con un aumento de 400x. Varios estudios han informado que las anomalías cromosómicas de novo aumentan en los niños nacidos de ICSI, lo que plantea la cuestión de la calidad genética de los espermatozoides utilizados para ICSI.
En 2001 se desarrolló un método denominado MSOME (Examen de morfología de organelos de espermatozoides móviles de gran aumento), que permite la evaluación morfológica detallada de los espermatozoides móviles en tiempo real y con gran aumento (6600x). Con esta técnica se detectaron finas anomalías morfológicas, principalmente vacuolas en la cabeza de los espermatozoides. El uso de MSOME para la detección de espermatozoides morfológicamente normales para ICSI dio lugar a una técnica denominada IMSI (inyección intracitoplasmática de espermatozoides seleccionados morfológicamente). Se obtuvieron tasas de embarazo más altas con IMSI en comparación con ICSI y se descubrió que las vacuolas de la cabeza del espermatozoide afectan negativamente las tasas de éxito de la reproducción asistida y el desarrollo del embrión. El uso de IMSI también disminuye el riesgo de aneuploidía de los cromosomas sexuales en los embriones.
Varios autores encontraron que la presencia de grandes vacuolas en la cabeza del espermatozoide se correlaciona con varias alteraciones nucleares: fragmentación del ADN, condensación anormal de la cromatina y aneuploidía. Sin embargo, estos estudios son controvertidos y se realizaron en pocos espermatozoides. Para mejorar la selección de espermatozoides con un contenido cromosómico normal, es fundamental no solo confirmar la existencia de una relación entre las vacuolas de la cabeza del espermatozoide y la calidad nuclear espermática alterada, sino también caracterizar mejor estas alteraciones.
El objetivo principal de este estudio es investigar la correlación entre las áreas de vacuolas de la cabeza de los espermatozoides y las tasas de aneuploidía de los espermatozoides en hombres con teratozoospermia aislada o OAT. Las áreas de vacuolas se medirán por MSOME y las tasas de aneuploidía por FISH para los cromosomas 18, X e Y. Además, se evaluará la correlación entre las áreas de vacuolas de la cabeza del espermatozoide y otras alteraciones nucleares (fragmentación del ADN, condensación anormal de la cromatina, anomalías de los telómeros). Se recolectarán, almacenarán y analizarán muestras de semen de 200 pacientes reclutados durante un período de 2 años.
Este estudio implica la recopilación de información médica relevante. El sitio web de la computadora para la base de datos de pacientes es seguro y está protegido por una contraseña. La información será ingresada y solo será vista por los investigadores. Se realizarán visitas de seguimiento in situ durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hôpital Calmette CHRU de Lille, Francia
- Laboratoire de spermiologie, CHRU de Lille
-
Rouen, Francia, 76031
- Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- hombres
- 18 años o más
- afiliado a la seguridad social
con teratozoospermia aislada u oligo-asteno-teratozoospermia según las guías de la OMS (2010):
- concentración de espermatozoides < 15 millones por ml o número de espermatozoides < 39 millones por eyaculado
- motilidad progresiva < 35%
- formas morfológicamente normales < 50% según la clasificación de David modificada (Auger et al., 2001
- espermatozoides móviles seleccionados por centrifugación en gradiente de densidad > 1 millón, en espermogramas anteriores
- con cariotipos constitucionales normales (46, XY)
- firmó un consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- con cariotipos constitucionales anormales
- con una alteración importante de los parámetros espermáticos, con espermatozoides móviles seleccionados por centrifugación en gradiente de densidad < 1 millón
- bajo tutela o tutela por orden judicial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
---|
IVA
hombres con espermogramas alterados (teratozoospermia aislada u oligo-astheno-teratozoospermia)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Coeficiente de correlación entre las áreas medias de las vacuolas en las cabezas de los espermatozoides (medidas por MSOME) y las tasas de aneuploidía de los espermatozoides para los cromosomas X, Y y 18 (evaluadas por FISH)
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
|
hasta 30 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Recuento total de espermatozoides
Periodo de tiempo: 1 día
|
1 día
|
Porcentaje de espermatozoides móviles
Periodo de tiempo: 1 día
|
1 día
|
Porcentaje de espermatozoides morfológicamente anormales
Periodo de tiempo: 1 día
|
1 día
|
Umbral medio del área de la vacuola (medido con las curvas características de funcionamiento del receptor)
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
|
hasta 30 meses
|
Coeficiente de correlación entre áreas de vacuolas y fragmentación del ADN espermático (evaluado por análisis TUNEL)
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
|
hasta 30 meses
|
Coeficiente de correlación entre áreas de vacuolas y condensación anormal de cromatina (evaluada mediante tinción con azul de anilina)
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
|
hasta 30 meses
|
Coeficiente de correlación entre las áreas de las vacuolas y el número, la distribución y la longitud de los telómeros (evaluado mediante FISH cuantitativo)
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
|
hasta 30 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathalie Rives, MD., PhD., Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Antinori M, Licata E, Dani G, Cerusico F, Versaci C, d'Angelo D, Antinori S. Intracytoplasmic morphologically selected sperm injection: a prospective randomized trial. Reprod Biomed Online. 2008 Jun;16(6):835-41. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60150-2.
- Auger J, Eustache F, Andersen AG, Irvine DS, Jorgensen N, Skakkebaek NE, Suominen J, Toppari J, Vierula M, Jouannet P. Sperm morphological defects related to environment, lifestyle and medical history of 1001 male partners of pregnant women from four European cities. Hum Reprod. 2001 Dec;16(12):2710-7. doi: 10.1093/humrep/16.12.2710.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F. Selection of spermatozoa with normal nuclei to improve the pregnancy rate with intracytoplasmic sperm injection. N Engl J Med. 2001 Oct 4;345(14):1067-8. doi: 10.1056/NEJM200110043451416. No abstract available.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F, Kogosovsky A, Yagoda A, Lederman H, Artzi S, Gross M, Barak Y. Pregnancy rates are higher with intracytoplasmic morphologically selected sperm injection than with conventional intracytoplasmic injection. Fertil Steril. 2003 Dec;80(6):1413-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.05.016.
- Boitrelle F, Ferfouri F, Petit JM, Segretain D, Tourain C, Bergere M, Bailly M, Vialard F, Albert M, Selva J. Large human sperm vacuoles observed in motile spermatozoa under high magnification: nuclear thumbprints linked to failure of chromatin condensation. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1650-8. doi: 10.1093/humrep/der129. Epub 2011 May 2.
- Bonduelle M, Van Assche E, Joris H, Keymolen K, Devroey P, Van Steirteghem A, Liebaers I. Prenatal testing in ICSI pregnancies: incidence of chromosomal anomalies in 1586 karyotypes and relation to sperm parameters. Hum Reprod. 2002 Oct;17(10):2600-14. doi: 10.1093/humrep/17.10.2600.
- Figueira Rde C, Braga DP, Setti AS, Iaconelli A Jr, Borges E Jr. Morphological nuclear integrity of sperm cells is associated with preimplantation genetic aneuploidy screening cycle outcomes. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):990-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.018. Epub 2010 Dec 4.
- Foresta C, Garolla A, Bartoloni L, Bettella A, Ferlin A. Genetic abnormalities among severely oligospermic men who are candidates for intracytoplasmic sperm injection. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):152-6. doi: 10.1210/jc.2004-1469. Epub 2004 Oct 27.
- Franco JG Jr, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Oliveira JB, Vagnini L. Significance of large nuclear vacuoles in human spermatozoa: implications for ICSI. Reprod Biomed Online. 2008 Jul;17(1):42-5. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60291-x.
- Franco JG Jr, Mauri AL, Petersen CG, Massaro FC, Silva LF, Felipe V, Cavagna M, Pontes A, Baruffi RL, Oliveira JB, Vagnini LD. Large nuclear vacuoles are indicative of abnormal chromatin packaging in human spermatozoa. Int J Androl. 2012 Feb;35(1):46-51. doi: 10.1111/j.1365-2605.2011.01154.x. Epub 2011 Apr 28.
- Garolla A, Fortini D, Menegazzo M, De Toni L, Nicoletti V, Moretti A, Selice R, Engl B, Foresta C. High-power microscopy for selecting spermatozoa for ICSI by physiological status. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):610-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60307-0.
- Hazout A, Dumont-Hassan M, Junca AM, Cohen Bacrie P, Tesarik J. High-magnification ICSI overcomes paternal effect resistant to conventional ICSI. Reprod Biomed Online. 2006 Jan;12(1):19-25. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60975-3.
- Oliveira JB, Massaro FC, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Silva LF, Vagnini LD, Franco JG Jr. Correlation between semen analysis by motile sperm organelle morphology examination and sperm DNA damage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1937-40. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.042. Epub 2010 Mar 2.
- Perdrix A, Travers A, Chelli MH, Escalier D, Do Rego JL, Milazzo JP, Mousset-Simeon N, Mace B, Rives N. Assessment of acrosome and nuclear abnormalities in human spermatozoa with large vacuoles. Hum Reprod. 2011 Jan;26(1):47-58. doi: 10.1093/humrep/deq297. Epub 2010 Nov 18.
- Van Steirteghem A, Bonduelle M, Devroey P, Liebaers I. Follow-up of children born after ICSI. Hum Reprod Update. 2002 Mar-Apr;8(2):111-6. doi: 10.1093/humupd/8.2.111.
- Vanderzwalmen P, Hiemer A, Rubner P, Bach M, Neyer A, Stecher A, Uher P, Zintz M, Lejeune B, Vanderzwalmen S, Cassuto G, Zech NH. Blastocyst development after sperm selection at high magnification is associated with size and number of nuclear vacuoles. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):617-27. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60308-2.
- Watanabe S, Tanaka A, Fujii S, Mizunuma H, Fukui A, Fukuhara R, Nakamura R, Yamada K, Tanaka I, Awata S, Nagayoshi M. An investigation of the potential effect of vacuoles in human sperm on DNA damage using a chromosome assay and the TUNEL assay. Hum Reprod. 2011 May;26(5):978-86. doi: 10.1093/humrep/der047. Epub 2011 Feb 28.
- Wilding M, Coppola G, di Matteo L, Palagiano A, Fusco E, Dale B. Intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa (IMSI) improves outcome after assisted reproduction by deselecting physiologically poor quality spermatozoa. J Assist Reprod Genet. 2011 Mar;28(3):253-62. doi: 10.1007/s10815-010-9505-5. Epub 2010 Nov 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013/005/HP
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .