不妊男性における精子頭部空胞と精子DNA変化との関係 (VATES)
精子頭部液胞は精子の核変化に関連していますか?
精子の変化を示す男性では、生殖補助医療の成功率を高めるために、遺伝的に損傷を受けていない精子の選択を改善する必要があります。
この研究の目的は、精子頭部空胞の存在が精子 DNA の変化と関連しているかどうかを判断することです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
細胞質内精子注入法 (ICSI) の使用は、重度の男性不妊症の治療、特にオリゴ無力症奇形精子症 (OAT) の男性の治療を大幅に改善しました。 この体外受精手順では、単一の精子を卵母細胞に直接注入できます。 ICSI に使用される精子は、倍率 400 倍の顕微鏡下で選択されます。 いくつかの研究では、ICSI から生まれた子供では de novo 染色体異常が増加することが報告されており、ICSI に使用される精子の遺伝的質の問題が提起されています。
2001 年には、高倍率 (6600 倍) でリアルタイムに運動精子の詳細な形態学的評価を可能にする MSOME (高倍率 Motile Sperm Organelle Morphology Examination) と呼ばれる方法が開発されました。 この技術により、微細な形態異常、主に精子頭部の液胞が検出されました。 ICSI のための形態学的に正常な精子の検出に MSOME を使用することで、IMSI (細胞質内形態学的に選択された精子注入) と呼ばれる技術が生まれました。 ICSI と比較して IMSI ではより高い妊娠率が得られ、精子頭部空胞は生殖補助の成功率と胚発生に悪影響を与えることが判明しました。 IMSI を使用すると、胚の性染色体異数性のリスクも減少します。
何人かの著者は、精子頭部の大きな液胞の存在がいくつかの核変化と相関していることを発見しました: DNA 断片化、異常なクロマチン凝縮、および異数性。 しかし、これらの研究は物議を醸しており、少数の精子に対して実施された. 正常な染色体内容を持つ精子の選択を改善するためには、精子頭部空胞と精子核の質の変化との関係の存在を確認するだけでなく、これらの変化をよりよく特徴付けることが不可欠です。
この研究の主な目的は、孤立奇形精子症またはOATの男性における精子頭部空胞領域と精子異数性率との相関関係を調査することです。 液胞領域はMSOMEによって測定され、染色体18、XおよびYについてはFISHによって異数性率が測定されます。 さらに、精子頭部空胞領域と他の核変化(DNA断片化、クロマチン凝縮異常、テロメア異常)との相関関係を評価します。 2 年間に募集された 200 人の患者からの精液サンプルが収集、保存、分析されます。
この研究には、関連する医療情報の収集が含まれます。 患者データベースのコンピュータ Web サイトは安全で、パスワードで保護されています。 情報は入力され、調査担当者のみが閲覧できます。 オンサイトモニタリング訪問は、調査全体で実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Hôpital Calmette CHRU de Lille、フランス
- Laboratoire de spermiologie, CHRU de Lille
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Rouen、フランス、76031
- Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 男性
- 18歳以上
- 社会保障関係
WHO のガイドライン (2010 年) に従って、孤立性奇形精子症または希薄無力症奇形精子症の場合:
- 精子濃度 < 1,500 万/ml または精子数 < 3,900 万/射精
- 漸進的運動性 < 35%
- 修正された David の分類によると、形態学的に正常な形態 < 50% (Auger et al., 2001
- 密度勾配遠心分離によって選択された移動精子 > 100 万、以前の精子像
- 正常な体質核型 (46、XY)
- インフォームドコンセントに署名した
除外基準:
- 異常な体質核型を有する
- 密度勾配遠心分離によって選択された移動精子を伴う、精子パラメーターの大幅な変更を伴う < 100 万
- 裁判所命令による家庭教師または後見人の下で
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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ベイツ
精子像が変化した男性 (孤立性奇形精子症またはオリゴ無力症奇形精子症)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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精子頭部の平均液胞面積 (MSOME で測定) と染色体 X、Y、18 の精子異数性率 (FISH で評価) との相関係数
時間枠:30ヶ月まで
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30ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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総精子数
時間枠:1日
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1日
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移動精子の割合
時間枠:1日
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1日
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形態学的に異常な精子の割合
時間枠:1日
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1日
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平均空胞面積閾値 (受信者動作特性曲線で測定)
時間枠:30ヶ月まで
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30ヶ月まで
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液胞面積と精子DNA断片化の相関係数(TUNEL解析による評価)
時間枠:30ヶ月まで
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30ヶ月まで
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液胞領域とクロマチン異常凝集の相関係数(アニリンブルー染色で評価)
時間枠:30ヶ月まで
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30ヶ月まで
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液胞面積とテロメア数・分布・長さの相関係数(定量FISHで評価)
時間枠:30ヶ月まで
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30ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Nathalie Rives, MD., PhD.、Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Oliveira JB, Massaro FC, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Silva LF, Vagnini LD, Franco JG Jr. Correlation between semen analysis by motile sperm organelle morphology examination and sperm DNA damage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1937-40. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.042. Epub 2010 Mar 2.
- Perdrix A, Travers A, Chelli MH, Escalier D, Do Rego JL, Milazzo JP, Mousset-Simeon N, Mace B, Rives N. Assessment of acrosome and nuclear abnormalities in human spermatozoa with large vacuoles. Hum Reprod. 2011 Jan;26(1):47-58. doi: 10.1093/humrep/deq297. Epub 2010 Nov 18.
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- Vanderzwalmen P, Hiemer A, Rubner P, Bach M, Neyer A, Stecher A, Uher P, Zintz M, Lejeune B, Vanderzwalmen S, Cassuto G, Zech NH. Blastocyst development after sperm selection at high magnification is associated with size and number of nuclear vacuoles. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):617-27. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60308-2.
- Watanabe S, Tanaka A, Fujii S, Mizunuma H, Fukui A, Fukuhara R, Nakamura R, Yamada K, Tanaka I, Awata S, Nagayoshi M. An investigation of the potential effect of vacuoles in human sperm on DNA damage using a chromosome assay and the TUNEL assay. Hum Reprod. 2011 May;26(5):978-86. doi: 10.1093/humrep/der047. Epub 2011 Feb 28.
- Wilding M, Coppola G, di Matteo L, Palagiano A, Fusco E, Dale B. Intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa (IMSI) improves outcome after assisted reproduction by deselecting physiologically poor quality spermatozoa. J Assist Reprod Genet. 2011 Mar;28(3):253-62. doi: 10.1007/s10815-010-9505-5. Epub 2010 Nov 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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