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不妊男性における精子頭部空胞と精子DNA変化との関係 (VATES)

2017年1月19日 更新者:University Hospital, Rouen

精子頭部液胞は精子の核変化に関連していますか?

精子の変化を示す男性では、生殖補助医療の成功率を高めるために、遺伝的に損傷を受けていない精子の選択を改善する必要があります。

この研究の目的は、精子頭部空胞の存在が精子 DNA の変化と関連しているかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

細胞質内精子注入法 (ICSI) の使用は、重度の男性不妊症の治療、特にオリゴ無力症奇形精子症 (OAT) の男性の治療を大幅に改善しました。 この体外受精手順では、単一の精子を卵母細胞に直接注入できます。 ICSI に使用される精子は、倍率 400 倍の顕微鏡下で選択されます。 いくつかの研究では、ICSI から生まれた子供では de novo 染色体異常が増加することが報告されており、ICSI に使用される精子の遺伝的質の問題が提起されています。

2001 年には、高倍率 (6600 倍) でリアルタイムに運動精子の詳細な形態学的評価を可能にする MSOME (高倍率 Motile Sperm Organelle Morphology Examination) と呼ばれる方法が開発されました。 この技術により、微細な形態異常、主に精子頭部の液胞が検出されました。 ICSI のための形態学的に正常な精子の検出に MSOME を使用することで、IMSI (細胞質内形態学的に選択された精子注入) と呼ばれる技術が生まれました。 ICSI と比較して IMSI ではより高い妊娠率が得られ、精子頭部空胞は生殖補助の成功率と胚発生に悪影響を与えることが判明しました。 IMSI を使用すると、胚の性染色体異数性のリスクも減少します。

何人かの著者は、精子頭部の大きな液胞の存在がいくつかの核変化と相関していることを発見しました: DNA 断片化、異常なクロマチン凝縮、および異数性。 しかし、これらの研究は物議を醸しており、少数の精子に対して実施された. 正常な染色体内容を持つ精子の選択を改善するためには、精子頭部空胞と精子核の質の変化との関係の存在を確認するだけでなく、これらの変化をよりよく特徴付けることが不可欠です。

この研究の主な目的は、孤立奇形精子症またはOATの男性における精子頭部空胞領域と精子異数性率との相関関係を調査することです。 液胞領域はMSOMEによって測定され、染色体18、XおよびYについてはFISHによって異数性率が測定されます。 さらに、精子頭部空胞領域と他の核変化(DNA断片化、クロマチン凝縮異常、テロメア異常)との相関関係を評価します。 2 年間に募集された 200 人の患者からの精液サンプルが収集、保存、分析されます。

この研究には、関連する医療情報の収集が含まれます。 患者データベースのコンピュータ Web サイトは安全で、パスワードで保護されています。 情報は入力され、調査担当者のみが閲覧できます。 オンサイトモニタリング訪問は、調査全体で実施されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

200

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Hôpital Calmette CHRU de Lille、フランス
        • Laboratoire de spermiologie, CHRU de Lille
      • Rouen、フランス、76031
        • Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

ルーアンとリールの生殖補助医療ユニットに通う不妊男性

説明

包含基準:

  • 男性
  • 18歳以上
  • 社会保障関係
  • WHO のガイドライン (2010 年) に従って、孤立性奇形精子症または希薄無力症奇形精子症の場合:

    • 精子濃度 < 1,500 万/ml または精子数 < 3,900 万/射精
    • 漸進的運動性 < 35%
    • 修正された David の分類によると、形態学的に正常な形態 < 50% (Auger et al., 2001
    • 密度勾配遠心分離によって選択された移動精子 > 100 万、以前の精子像
  • 正常な体質核型 (46、XY)
  • インフォームドコンセントに署名した

除外基準:

  • 異常な体質核型を有する
  • 密度勾配遠心分離によって選択された移動精子を伴う、精子パラメーターの大幅な変更を伴う < 100 万
  • 裁判所命令による家庭教師または後見人の下で

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
ベイツ
精子像が変化した男性 (孤立性奇形精子症またはオリゴ無力症奇形精子症)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
精子頭部の平均液胞面積 (MSOME で測定) と染色体 X、Y、18 の精子異数性率 (FISH で評価) との相関係数
時間枠:30ヶ月まで
30ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
総精子数
時間枠:1日
1日
移動精子の割合
時間枠:1日
1日
形態学的に異常な精子の割合
時間枠:1日
1日
平均空胞面積閾値 (受信者動作特性曲線で測定)
時間枠:30ヶ月まで
30ヶ月まで
液胞面積と精子DNA断片化の相関係数(TUNEL解析による評価)
時間枠:30ヶ月まで
30ヶ月まで
液胞領域とクロマチン異常凝集の相関係数(アニリンブルー染色で評価)
時間枠:30ヶ月まで
30ヶ月まで
液胞面積とテロメア数・分布・長さの相関係数(定量FISHで評価)
時間枠:30ヶ月まで
30ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Nathalie Rives, MD., PhD.、Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年12月1日

一次修了 (実際)

2016年12月1日

研究の完了 (実際)

2017年1月1日

試験登録日

最初に提出

2013年11月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年12月4日

最初の投稿 (見積もり)

2013年12月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月19日

最終確認日

2017年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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