Förhållandet mellan spermiehuvudvakuoler och spermie-DNA-förändringar hos infertila män (VATES)

Användningen av intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) har avsevärt förbättrat behandlingen av svår manlig infertilitet, särskilt för män med oligo-asteno-teratozoospermi (OAT). Denna in vitro-fertiliseringsprocedur möjliggör direkt injektion av en enda sperma i en oocyt. Spermierna som används för ICSI väljs ut under ett mikroskop med 400x förstoring. Flera studier har rapporterat att de novo kromosomavvikelser ökar hos barn födda från ICSI, vilket väcker frågan om den genetiska kvaliteten hos spermier som används för ICSI.

En metod som kallas MSOME (high magnification Motile Sperm Organelle Morphology Examination), som möjliggör en detaljerad morfologisk utvärdering av rörliga spermier i realtid och under hög förstoring (6600x), utvecklades 2001. Med denna teknik upptäcktes fina morfologiska abnormiteter - främst vakuoler i huvudet på spermier -. Användningen av MSOME för detektion av morfologiskt normala spermier för ICSI gav upphov till en teknik som kallas IMSI (Intracytoplasmic Morphologically Selected sperm Injection). Högre graviditetsfrekvens erhölls med IMSI jämfört med ICSI och spermiehuvudvakuoler visade sig påverka framgångsfrekvensen för assisterad reproduktion och embryonutveckling negativt. Användningen av IMSI minskar också risken för könskromosomaneuploidi hos embryon.

Flera författare fann att förekomsten av stora vakuoler i spermiehuvudet korrelerar med flera nukleära förändringar: DNA-fragmentering, onormal kromatinkondensering och aneuploidi. Dessa studier är dock kontroversiella och utfördes på få spermier. För att förbättra urvalet av spermier med ett normalt kromosominnehåll är det viktigt att inte bara bekräfta att det finns ett samband mellan spermiehuvudvakuoler och förändrad spermiekärnkvalitet utan också att bättre karakterisera dessa förändringar.

Huvudmålet med denna studie är att undersöka sambandet mellan spermiehuvudets vakuolområden och spermieaneuploidifrekvenser hos män med isolerad teratozoospermi eller OAT. Vakuolområden kommer att mätas med MSOME och aneuploidihastigheter av FISH för kromosomerna 18, X och Y. Dessutom kommer korrelationen mellan spermiehuvudets vakuolområden och andra nukleära förändringar (DNA-fragmentering, onormal kromatinkondensation, telomeravvikelser) att utvärderas. Spermaprover från 200 patienter rekryterade under en 2-årsperiod kommer att samlas in, lagras och analyseras.

Denna studie omfattar insamling av relevant medicinsk information. Datorwebbplatsen för patientdatabasen är säker och skyddad av ett lösenord. Informationen kommer att matas in och endast ses av utredarna. Övervakningsbesök på plats kommer att genomföras under hela studien.