- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02006446
Взаимосвязь между вакуолями головки сперматозоидов и изменениями ДНК сперматозоидов у бесплодных мужчин (VATES)
Связаны ли вакуоли головки сперматозоида с изменениями ядра спермы?
У мужчин с изменениями спермы необходимо улучшить отбор генетически неповрежденных сперматозоидов, чтобы повысить эффективность вспомогательных репродуктивных технологий.
Целью данного исследования является определение того, связано ли наличие вакуолей головки спермия с изменениями ДНК сперматозоидов.
Обзор исследования
Подробное описание
Использование интрацитоплазматической инъекции спермы (ИКСИ) значительно улучшило лечение тяжелого мужского бесплодия, особенно у мужчин с олигоастено-тератозооспермией (ОАТ). Эта процедура экстракорпорального оплодотворения позволяет напрямую вводить один сперматозоид в яйцеклетку. Сперму, используемую для ИКСИ, отбирают под микроскопом с 400-кратным увеличением. В нескольких исследованиях сообщалось, что хромосомные аномалии de novo увеличиваются у детей, рожденных в результате ИКСИ, что ставит вопрос о генетическом качестве сперматозоидов, используемых для ИКСИ.
В 2001 году был разработан метод под названием MSOME (исследование морфологии подвижных сперматозоидов с большим увеличением), который позволяет проводить детальную морфологическую оценку подвижных сперматозоидов в режиме реального времени и при большом увеличении (6600x). С помощью этой методики были выявлены мелкие морфологические аномалии - в основном вакуоли в головках сперматозоидов. Использование MSOME для обнаружения морфологически нормальных сперматозоидов для ИКСИ привело к появлению метода, называемого IMSI (интрацитоплазматическая инъекция морфологически отобранных сперматозоидов). При использовании IMSI была получена более высокая частота наступления беременности по сравнению с ICSI, и было обнаружено, что вакуоли головки сперматозоида отрицательно влияют на показатели успеха вспомогательной репродукции и развитие эмбриона. Использование IMSI также снижает риск анеуплоидии половых хромосом у эмбрионов.
Несколько авторов обнаружили, что наличие больших вакуолей в головке спермия коррелирует с несколькими изменениями ядра: фрагментацией ДНК, аномальной конденсацией хроматина и анеуплоидией. Однако эти исследования противоречивы и проводились на небольшом количестве сперматозоидов. Для улучшения отбора сперматозоидов с нормальным хромосомным составом важно не только подтвердить наличие взаимосвязи между вакуолями головки спермия и измененным качеством ядер сперматозоидов, но и лучше охарактеризовать эти изменения.
Основная цель этого исследования — изучить корреляцию между площадью вакуолей головки сперматозоида и частотой анеуплоидии сперматозоидов у мужчин с изолированной тератозооспермией или ОАТ. Площади вакуолей будут измеряться с помощью MSOME, а показатели анеуплоидии — с помощью FISH для хромосом 18, X и Y. Кроме того, будет оцениваться корреляция между площадью вакуолей головки спермия и другими изменениями ядра (фрагментация ДНК, аномальная конденсация хроматина, аномалии теломер). Образцы спермы от 200 пациентов, набранных в течение 2 лет, будут собраны, сохранены и проанализированы.
Это исследование предполагает сбор соответствующей медицинской информации. Компьютерный веб-сайт для базы данных пациентов является безопасным и защищен паролем. Информация будет введена и доступна только следователям. На протяжении всего исследования будут проводиться мониторинговые визиты на места.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lille, Франция
- Laboratoire de spermiologie, Hôpital Calmette, CHRU de Lille
-
Rouen, Франция, 76031
- Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Мужчины
- 18 лет и старше
- связанный с социальным обеспечением
при изолированной тератозооспермии или олигоастено-тератозооспермии согласно рекомендациям ВОЗ (2010 г.):
- концентрация сперматозоидов < 15 миллионов на мл или количество сперматозоидов < 39 миллионов на эякулят
- прогрессивная подвижность < 35%
- морфологически нормальные формы < 50% по модифицированной классификации Дэвида (Auger et al., 2001
- подвижные сперматозоиды, отобранные центрифугированием в градиенте плотности > 1 млн, в предыдущих спермограммах
- с нормальным конституциональным кариотипом (46, XY)
- подписали информированное согласие
Критерий исключения:
- с аномальными конституциональными кариотипами
- со значительным изменением параметров спермы, с подвижными сперматозоидами, отобранными центрифугированием в градиенте плотности < 1 млн.
- находящегося под опекой или попечительством по решению суда
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Altered spermograms
Men with altered spermograms (isolated teratozoospermia or oligo-astheno-teratozoospermia)
|
The study will focus on sperm samples collected via masturbation for routine pre-IVF screening tests, taken from patients with isolated teratozoospermia or oligoasthenozoospermia.
The various tests and analyses planned will be carried out on sperm not used for IVF or diagnostic purposes.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Коэффициент корреляции между средней площадью вакуолей в головках сперматозоидов (измерено с помощью MSOME) и показателями анеуплоидии сперматозоидов для хромосом X, Y и 18 (оценено с помощью FISH)
Временное ограничение: до 30 месяцев
|
до 30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общее количество сперматозоидов
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
Процент подвижных сперматозоидов
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
Процент морфологически аномальных сперматозоидов
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
Пороговое значение средней площади вакуоли (измерено с помощью кривых рабочих характеристик приемника)
Временное ограничение: до 30 месяцев
|
до 30 месяцев
|
|
Коэффициент корреляции между площадями вакуолей и фрагментацией ДНК сперматозоидов (оценка с помощью анализа TUNEL)
Временное ограничение: до 30 месяцев
|
до 30 месяцев
|
|
Коэффициент корреляции между площадями вакуолей и аномальной конденсацией хроматина (оценивается окрашиванием анилиновым синим)
Временное ограничение: до 30 месяцев
|
до 30 месяцев
|
|
Коэффициент корреляции между площадью вакуолей и числом, распределением и длиной теломер (оценивается с помощью количественного FISH)
Временное ограничение: до 30 месяцев
|
до 30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nathalie Rives, MD., PhD., Laboratoire de Biologie de la Reproduction - CECOS - EA 4308, CHU - Hôpitaux de Rouen
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Franco JG Jr, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Oliveira JB, Vagnini L. Significance of large nuclear vacuoles in human spermatozoa: implications for ICSI. Reprod Biomed Online. 2008 Jul;17(1):42-5. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60291-x.
- Antinori M, Licata E, Dani G, Cerusico F, Versaci C, d'Angelo D, Antinori S. Intracytoplasmic morphologically selected sperm injection: a prospective randomized trial. Reprod Biomed Online. 2008 Jun;16(6):835-41. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60150-2.
- Auger J, Eustache F, Andersen AG, Irvine DS, Jorgensen N, Skakkebaek NE, Suominen J, Toppari J, Vierula M, Jouannet P. Sperm morphological defects related to environment, lifestyle and medical history of 1001 male partners of pregnant women from four European cities. Hum Reprod. 2001 Dec;16(12):2710-7. doi: 10.1093/humrep/16.12.2710.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F. Selection of spermatozoa with normal nuclei to improve the pregnancy rate with intracytoplasmic sperm injection. N Engl J Med. 2001 Oct 4;345(14):1067-8. doi: 10.1056/NEJM200110043451416. No abstract available.
- Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F, Kogosovsky A, Yagoda A, Lederman H, Artzi S, Gross M, Barak Y. Pregnancy rates are higher with intracytoplasmic morphologically selected sperm injection than with conventional intracytoplasmic injection. Fertil Steril. 2003 Dec;80(6):1413-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.05.016.
- Boitrelle F, Ferfouri F, Petit JM, Segretain D, Tourain C, Bergere M, Bailly M, Vialard F, Albert M, Selva J. Large human sperm vacuoles observed in motile spermatozoa under high magnification: nuclear thumbprints linked to failure of chromatin condensation. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1650-8. doi: 10.1093/humrep/der129. Epub 2011 May 2.
- Bonduelle M, Van Assche E, Joris H, Keymolen K, Devroey P, Van Steirteghem A, Liebaers I. Prenatal testing in ICSI pregnancies: incidence of chromosomal anomalies in 1586 karyotypes and relation to sperm parameters. Hum Reprod. 2002 Oct;17(10):2600-14. doi: 10.1093/humrep/17.10.2600.
- Figueira Rde C, Braga DP, Setti AS, Iaconelli A Jr, Borges E Jr. Morphological nuclear integrity of sperm cells is associated with preimplantation genetic aneuploidy screening cycle outcomes. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):990-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.018. Epub 2010 Dec 4.
- Foresta C, Garolla A, Bartoloni L, Bettella A, Ferlin A. Genetic abnormalities among severely oligospermic men who are candidates for intracytoplasmic sperm injection. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):152-6. doi: 10.1210/jc.2004-1469. Epub 2004 Oct 27.
- Franco JG Jr, Mauri AL, Petersen CG, Massaro FC, Silva LF, Felipe V, Cavagna M, Pontes A, Baruffi RL, Oliveira JB, Vagnini LD. Large nuclear vacuoles are indicative of abnormal chromatin packaging in human spermatozoa. Int J Androl. 2012 Feb;35(1):46-51. doi: 10.1111/j.1365-2605.2011.01154.x. Epub 2011 Apr 28.
- Garolla A, Fortini D, Menegazzo M, De Toni L, Nicoletti V, Moretti A, Selice R, Engl B, Foresta C. High-power microscopy for selecting spermatozoa for ICSI by physiological status. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):610-6. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60307-0.
- Hazout A, Dumont-Hassan M, Junca AM, Cohen Bacrie P, Tesarik J. High-magnification ICSI overcomes paternal effect resistant to conventional ICSI. Reprod Biomed Online. 2006 Jan;12(1):19-25. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60975-3.
- Oliveira JB, Massaro FC, Baruffi RL, Mauri AL, Petersen CG, Silva LF, Vagnini LD, Franco JG Jr. Correlation between semen analysis by motile sperm organelle morphology examination and sperm DNA damage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1937-40. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.042. Epub 2010 Mar 2.
- Perdrix A, Travers A, Chelli MH, Escalier D, Do Rego JL, Milazzo JP, Mousset-Simeon N, Mace B, Rives N. Assessment of acrosome and nuclear abnormalities in human spermatozoa with large vacuoles. Hum Reprod. 2011 Jan;26(1):47-58. doi: 10.1093/humrep/deq297. Epub 2010 Nov 18.
- Van Steirteghem A, Bonduelle M, Devroey P, Liebaers I. Follow-up of children born after ICSI. Hum Reprod Update. 2002 Mar-Apr;8(2):111-6. doi: 10.1093/humupd/8.2.111.
- Vanderzwalmen P, Hiemer A, Rubner P, Bach M, Neyer A, Stecher A, Uher P, Zintz M, Lejeune B, Vanderzwalmen S, Cassuto G, Zech NH. Blastocyst development after sperm selection at high magnification is associated with size and number of nuclear vacuoles. Reprod Biomed Online. 2008 Nov;17(5):617-27. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60308-2.
- Watanabe S, Tanaka A, Fujii S, Mizunuma H, Fukui A, Fukuhara R, Nakamura R, Yamada K, Tanaka I, Awata S, Nagayoshi M. An investigation of the potential effect of vacuoles in human sperm on DNA damage using a chromosome assay and the TUNEL assay. Hum Reprod. 2011 May;26(5):978-86. doi: 10.1093/humrep/der047. Epub 2011 Feb 28.
- Wilding M, Coppola G, di Matteo L, Palagiano A, Fusco E, Dale B. Intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa (IMSI) improves outcome after assisted reproduction by deselecting physiologically poor quality spermatozoa. J Assist Reprod Genet. 2011 Mar;28(3):253-62. doi: 10.1007/s10815-010-9505-5. Epub 2010 Nov 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013/005/HP
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Sperm Samples
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAIVI MadridРекрутингБесплодие, Мужской | Количество сперматозоидов, низкоеИспания