Forholdet mellem sædhovedvakuoler og sæd-DNA-ændringer hos infertile mænd (VATES)

Brugen af ​​intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) har i høj grad forbedret behandlingen af ​​svær mandlig infertilitet, især for mænd med oligo-astheno-teratozoospermi (OAT). Denne in vitro fertiliseringsprocedure muliggør direkte injektion af en enkelt sædcelle i en oocyt. Sæden, der bruges til ICSI, udvælges under et mikroskop ved en 400x forstørrelse. Adskillige undersøgelser har rapporteret, at de novo kromosomale abnormiteter øges hos børn født fra ICSI, hvilket rejser spørgsmålet om den genetiske kvalitet af spermatozoer, der anvendes til ICSI.

En metode kaldet MSOME (high magnification Motile Sperm Organelle Morphology Examination), som tillader den detaljerede morfologiske evaluering af bevægelige spermatozoer i realtid og under høj forstørrelse (6600x), blev udviklet i 2001. Med denne teknik blev fine morfologiske abnormiteter - hovedsageligt vakuoler i spermatozoernes hoved - påvist. Brugen af ​​MSOME til påvisning af morfologisk normal sperm for ICSI gav anledning til en teknik kaldet IMSI (Intracytoplasmic Morphologically Selected sperm Injection). Højere graviditetsrater blev opnået med IMSI sammenlignet med ICSI, og sædhovedvakuoler viste sig at påvirke succesrater for assisteret reproduktion og embryoudvikling negativt. Brugen af ​​IMSI nedsætter også risikoen for kønskromosomaneuploidi i embryoner.

Flere forfattere fandt ud af, at tilstedeværelsen af ​​store vakuoler i sædhovedet korrelerer med adskillige nukleare ændringer: DNA-fragmentering, unormal kromatinkondensation og aneuploidi. Disse undersøgelser er dog kontroversielle og blev udført på få spermatozoer. For at forbedre udvælgelsen af ​​sædceller med et normalt kromosomalt indhold er det vigtigt ikke kun at bekræfte eksistensen af ​​en sammenhæng mellem sædhovedvakuoler og ændret sædkernekvalitet, men også at karakterisere disse ændringer bedre.

Hovedmålet med denne undersøgelse er at undersøge sammenhængen mellem sædhovedets vakuoleområder og sæd-aneuploidi hos mænd med isoleret teratozoospermi eller OAT. Vakuoleområder vil blive målt ved MSOME og aneuploidi-rater af FISH for kromosom 18, X og Y. Desuden vil korrelationen mellem sædhovedets vakuoleområder og andre nukleare ændringer (DNA-fragmentering, unormal kromatinkondensation, telomere-abnormiteter) blive evalueret. Sædprøver fra 200 patienter rekrutteret over en 2-årig periode vil blive indsamlet, opbevaret og analyseret.

Denne undersøgelse involverer indsamling af relevant medicinsk information. Computerwebstedet for patientdatabasen er sikkert og beskyttet af en adgangskode. Oplysningerne vil blive indtastet og kun ses af efterforskerne. Der vil blive gennemført overvågningsbesøg på stedet under hele undersøgelsen.