节律卡培他滨和多西紫杉醇作为晚期胃癌的二线化疗 (MICADO)
MetronomIc 卡培他滨和多西紫杉醇作为先前接受过氟嘧啶和铂类药物治疗的晚期胃癌患者的二线化疗 MiCADO 研究
研究概览
详细说明
尽管许多发达国家的发病率有所下降，但胃癌仍然是癌症死亡的第二大常见原因，占全世界所有癌症相关死亡的约 12%。 超过三分之二被诊断患有胃癌的患者将患有无法切除的疾病，尽管手术病理切除可以治愈许多患者，但大多数患者会出现复发性疾病。 证据支持使用姑息性化疗以改善症状、生活质量并可能延长生存期。 已经开发了联合化疗方案，以期提高反应率和总生存期 (OS)。 不幸的是，联合化疗的益处不大。 一般来说，含有氟嘧啶和铂类药物的方案被广泛接受为潜在的标准疗法。 尽管大部分转移性或复发性胃癌患者最初可能对化疗有反应，但他们最终会进展。 此外，许多患者患有原发性难治性疾病。 转移性胃癌一线化疗后进展时的中位生存期约为 2.5 个月。
多西紫杉醇是治疗胃癌最活跃的单一药物之一。 在一线设置中，每 3 周重复一次 60-100 mg/m2 的剂量，反应率范围为 17% 至 20%。 多西紫杉醇是唯一在 III 期研究的背景下进行评估的紫杉烷。
低剂量节律化疗代表了一种治疗实体瘤的新策略，它具有更强的抗血管生成活性和更少的副作用，尤其是与其他抗血管生成药物联合使用时。 Capecitabine 是一种氟嘧啶氨基甲酸酯，比其他氟嘧啶具有更广谱的抗肿瘤活性。 在胃癌异种移植物中。 节律性卡培他滨抑制血管生成、胃癌生长并提高生存率且毒性较小。 结合其他药物，节律性卡培他滨治疗已证明其在乳腺癌、转移性肾细胞癌、晚期肾上腺皮质癌、肝细胞癌和前列腺癌中的疗效和最低毒性。
“节拍”策略也被考虑用于预处理的晚期胃癌老年患者。 符合条件的晚期胃癌患者接受卡培他滨治疗，直至疾病进展或出现显着毒性。 节拍化疗8周时疾病控制率为51.1%，客观缓解率为20.9%。 中位进展时间和中位总生存期分别为 3.6 个月和 7.6 个月。 分别有 13.3% 和 2.2% 的患者出现 II 级中性粒细胞减少症和血小板减少症。 II/III 级非血液学毒性包括腹泻 (4.4%)、口腔炎 (13.4%) 和手足综合征 (15.5%)。 没有发生 4 级毒性、中性粒细胞减少性发热或与治疗相关的死亡。
基于这些前提以及节律化疗的作用仍存在争议，其最佳治疗用途尚未确定这一事实，我们设计了这项 II 期研究，目的是评估节律卡培他滨与常规疗法联合使用的疗效和耐受性先前接受基于氟嘧啶和铂类化疗的晚期胃癌患者多西他赛的疗效。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
-
Pesaro、意大利、61122
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord, Presidio Ospedaliero San Salvatore
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接触：
- Vincenzo Catalano, MD
- 电话号码：4001 +39072136
- 邮箱：catalano_v@yahoo.it
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Pesaro、意大利、61122
- 招聘中
- AORMN, Presidio Ospedaliero San Salvatore
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接触：
- Vincenzo Catalano, MD
- 电话号码：4001 +39072136
- 邮箱：catalano_v@yahoo.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁
- 经组织学或细胞学证实的胃腺癌，包括胃癌或胃食管结合部腺癌 (GEJ)
- 基于计算机断层扫描的可测量疾病
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 或 1
- 仅使用 1 种既往方案（作为一线疗法）进行治疗，该方案必须包括一种氟嘧啶和一种铂类药物
- 基于计算机断层扫描（或造影剂过敏情况下的磁共振成像）的先前方案开始后的疾病进展
- 足够的骨髓、肝和肾功能，
- 至少 4 周并从先前大手术或放射治疗的影响中恢复
- 如果以前作为胃癌的治疗药物给药，则在进入研究之前，清除期相当于抗体至少 5 个半衰期和化疗至少 28 天（允许同时使用双膦酸盐。）
- 吞咽口服固体药物的能力，包括存在饲管时
- 有生育能力的女性在应计前 7 天内血清妊娠试验阴性
- 同意使用有效的避孕方式
- 签署书面知情同意书。
- 能够理解并遵守研究的要求。
排除标准：
- 鳞状细胞胃癌
- 仅骨转移性疾病
- 脑转移或软脑膜疾病的病史或存在
- 可手术的胃癌或 GEJ 癌
- 赫赛汀 2 (HER2) 阳性疾病，如果受试者之前未接受过抗 HER2 药物治疗
- 不受控制的腹泻，定义为在研究开始前的 14 天内至少有 3 天比受试者通常的排便次数多出 3 次以上的稀便
- 尽管接受了标准止吐治疗，但在进入研究前 14 天内至少连续 3 天出现恶心或呕吐
- 已知的吸收不良症
- 第二种癌症（经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已无病 5 年或更长时间的其他癌症除外）
- 基于阳性血清学史的人类免疫缺陷病毒感染
- 胃癌以外的重大医学疾病，包括但不限于不受控制的糖尿病、活动性心绞痛或心力衰竭、不受控制的高血压或活动性精神疾病，这些疾病会妨碍持续和依从地参与研究
- 存在神经病变 > 1 级
- 先前的治疗包括多西紫杉醇
- 对超过 25% 的骨髓进行过放射治疗
- 在接受方案治疗期间需要其他抗癌治疗（例如化学疗法、放射疗法或使用已批准或研究药物的生物疗法）
- 对氟嘧啶治疗有严重或意外反应史
- 对氟嘧啶类药物或其任何成分过敏史。
- 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米卡多
卡培他滨 500 mg，每天两次，口服，持续 多西他赛 60 mg/sqm i.v.第 1 天超过 1 小时，每 3 周重复一次不可接受的毒性；患者拒绝；或根据研究者的判断是否符合患者的最佳利益。
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一天两次
其他名称：
每 3 周重复一个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤反应
大体时间：6个月
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使用 RECIST 1.1 评估的 CT 扫描
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：6个月
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无进展生存期
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6个月
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总生存期
大体时间：12个月
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总生存期
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12个月
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发生不良事件的患者人数
大体时间：6个月
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发生不良事件的患者人数
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6个月
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治疗失败时间
大体时间：6个月
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治疗失败时间
|
6个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cascinu S, Graziano F, Barni S, Labianca R, Comella G, Casaretti R, Frontini L, Catalano V, Baldelli AM, Catalano G. A phase II study of sequential chemotherapy with docetaxel after the weekly PELF regimen in advanced gastric cancer. A report from the Italian group for the study of digestive tract cancer. Br J Cancer. 2001 Feb;84(4):470-4. doi: 10.1054/bjoc.2000.1631.
- Graziano F, Catalano V, Baldelli AM, Giordani P, Testa E, Lai V, Catalano G, Battelli N, Cascinu S. A phase II study of weekly docetaxel as salvage chemotherapy for advanced gastric cancer. Ann Oncol. 2000 Oct;11(10):1263-6. doi: 10.1023/a:1008373814453.
- Catalano V, Labianca R, Beretta GD, Gatta G, de Braud F, Van Cutsem E. Gastric cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Aug;71(2):127-64. doi: 10.1016/j.critrevonc.2009.01.004. Epub 2009 Feb 20.
- Catalano V, Vincenzi B, Giordani P, Graziano F, Santini D, Baldelli AM, Alessandroni P, Schiavon G, Rossi D, Casadei V, D'Emidio S, Luzi Fedeli S, Tonini G, Fiorentini G. Sequential chemotherapy with cisplatin, leucovorin, and 5-fluorouracil followed by docetaxel in previously untreated patients with metastatic gastric cancer: a phase II study. Gastric Cancer. 2012 Oct;15(4):419-26. doi: 10.1007/s10120-011-0134-1. Epub 2012 Jan 12.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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