Metronomisk CApecitabin og DOcetaxel som andenlinjekemoterapi til avanceret gastrisk cancer (MICADO)

På trods af en faldende forekomst i mange udviklede lande er mavekræft fortsat den næsthyppigste årsag til kræftdødsfald, og den er ansvarlig for omkring 12 % af alle kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Mere end to tredjedele af patienter diagnosticeret med mavekræft vil have uoperabel sygdom, og på trods af at kirurgisk patologisk resektion kan være helbredende for mange patienter, udvikler de fleste af dem tilbagevendende sygdom. Evidens understøtter brugen af ​​palliativ kemoterapi med det formål at forbedre symptomer, livskvalitet og muligvis forlænge overlevelse. Kombinations kemoterapi regimer er blevet udviklet i håb om at forbedre responsraten og den samlede overlevelse (OS). Desværre har fordelene ved kombinationskemoterapi været beskedne. Generelt er kure, der indeholder fluoropyrimidin og platinmidler, bredt accepteret som potentielle standardterapier. Selvom en stor del af patienter med metastatisk eller tilbagevendende mavekræft i begyndelsen kan reagere på kemoterapi, udvikler de sig i sidste ende. Derudover har mange patienter primær refraktær sygdom. Den mediane overlevelse ved progression efter første-line kemoterapi for metastatisk gastrisk cancer er omkring 2,5 måneder.

Docetaxel er et af de mest aktive enkeltmidler til behandling af mavekræft. I den første linje, ved en dosis på 60-100 mg/m2 gentaget hver 3. uge, varierede responsraterne fra 17 % til 20 %. Docetaxel er den eneste taxan, der er blevet evalueret i forbindelse med et fase III-studie.

Lavdosis metronomisk kemoterapi repræsenterer en ny strategi til behandling af solide tumorer ved at udvise stærkere anti-angiogene aktivitet og færre bivirkninger, især i kombination med andre anti-angiogene midler. Capecitabin er et fluoropyrimidincarbamat, som har et bredere spektrum af antitumoraktivitet end andre fluoropyrimidiner. I mavekræft xenografts. metronom capecitabin hæmmede angiogenese, vækst af mavekræft og forbedret overlevelse med mindre toksicitet. I kombination med andre lægemidler har behandlingen med metronomisk capecitabin vist sin effektivitet med minimal toksicitet ved brystkræft, ved metastatisk nyrecellekarcinom, ved fremskreden binyrebarkcarcinom, ved hepatocellulært karcinom, ved prostatacancer.

Den "metronomiske" strategi blev også overvejet hos forbehandlede ældre patienter med fremskreden mavekræft. Kvalificerede patienter med fremskreden gastrisk cancer blev behandlet med capecitabin indtil sygdomsprogression eller signifikant toksicitet. Metronomisk kemoterapi opnåede en sygdomskontrolrate efter 8 uger på 51,1 %, og den objektive responsrate var 20,9 %. Mediantid til progression og median samlet overlevelse var henholdsvis 3,6 måneder og 7,6 måneder. Grad II neutropeni og trombocytopeni blev observeret hos henholdsvis 13,3 og 2,2 % af patienterne. Grad II/III nonhæmatologisk toksicitet inkluderede diarré (4,4 %), stomatitis (13,4 %) og hånd-fod-syndrom (15,5 %). Ingen grad 4 toksicitet, neutropen feber eller behandlingsrelaterede dødsfald forekom.

Baseret på disse præmisser og det faktum, at rollen af ​​metronomisk kemoterapi forbliver kontroversiel, dens optimale terapeutiske anvendelse endnu ikke er blevet defineret, designede vi denne fase II undersøgelse med det formål at vurdere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​metronomisk capecitabin i kombination med den konventionelle brug. af docetaxel hos patienter med fremskreden gastrisk cancer tidligere behandlet med en fluoropyrimidin-baseret og platin-baseret kemoterapi.