MetronomIc CApecitabina e DOcetaxel come chemioterapia di seconda linea per il carcinoma gastrico avanzato (MICADO)

Nonostante un'incidenza in calo in molti paesi sviluppati, il cancro gastrico rimane la seconda causa più comune di decessi per cancro ed è responsabile di circa il 12% di tutti i decessi correlati al cancro in tutto il mondo. Più di due terzi dei pazienti con diagnosi di cancro gastrico avranno una malattia non resecabile e nonostante il fatto che la resezione patologica chirurgica possa essere curativa per molti pazienti, la maggior parte di loro sviluppa una malattia ricorrente. Le prove supportano l'uso della chemioterapia palliativa con l'obiettivo di migliorare i sintomi, la qualità della vita e possibilmente prolungare la sopravvivenza. Sono stati sviluppati regimi di chemioterapia di combinazione nella speranza di migliorare il tasso di risposta e la sopravvivenza globale (OS). Sfortunatamente, i benefici della chemioterapia combinata sono stati modesti. In generale, i regimi contenenti fluoropirimidina e agenti a base di platino sono ampiamente accettati come potenziali terapie standard. Sebbene un'ampia percentuale di pazienti con carcinoma gastrico metastatico o ricorrente possa inizialmente rispondere alla chemioterapia, alla fine progredisce. Inoltre, molti pazienti hanno una malattia refrattaria primaria. La sopravvivenza mediana alla progressione dopo chemioterapia di prima linea per il carcinoma gastrico metastatico è di circa 2,5 mesi.

Il docetaxel è uno dei singoli agenti più attivi nel trattamento del cancro gastrico. Nel setting di prima linea, alla dose di 60-100 mg/m2 ripetuta ogni 3 settimane, i tassi di risposta variavano dal 17% al 20%. Il docetaxel è l'unico taxano che è stato valutato nel contesto di uno studio di fase III.

La chemioterapia metronomica a basso dosaggio rappresenta una nuova strategia per trattare i tumori solidi esibendo una maggiore attività anti-angiogenica e minori effetti collaterali, soprattutto in combinazione con altri agenti anti-angiogenici. La capecitabina è un carbammato di fluoropirimidina, che ha uno spettro di attività antitumorale più ampio rispetto ad altre fluoropirimidine. Negli xenotrapianti di cancro gastrico. la capecitabina metronomica ha inibito l'angiogenesi, la crescita del cancro gastrico e ha migliorato la sopravvivenza con minore tossicità. In combinazione con altri farmaci, il trattamento con capecitabina metronomica ha dimostrato la sua efficacia con minima tossicità nel carcinoma mammario, nel carcinoma renale metastatico, nel carcinoma adrenocorticale avanzato, nel carcinoma epatocellulare, nel carcinoma prostatico.

La strategia "metronomica" è stata presa in considerazione anche nei pazienti anziani pretrattati con carcinoma gastrico avanzato. I pazienti eleggibili con carcinoma gastrico avanzato sono stati trattati con capecitabina fino a progressione della malattia o tossicità significativa. La chemioterapia metronomica ha raggiunto un tasso di controllo della malattia a 8 settimane del 51,1% e il tasso di risposta obiettiva è stato del 20,9%. Il tempo mediano alla progressione e la sopravvivenza globale mediana sono stati rispettivamente di 3,6 mesi e 7,6 mesi. Neutropenia e trombocitopenia di grado II sono state osservate rispettivamente nel 13,3% e nel 2,2% dei pazienti. Le tossicità non ematologiche di grado II/III includevano diarrea (4,4%), stomatite (13,4%) e sindrome mano-piede (15,5%). Non si sono verificati tossicità di grado 4, febbre neutropenica o decessi correlati al trattamento.

Sulla base di queste premesse e del fatto che il ruolo della chemioterapia metronomica rimane controverso, il suo uso terapeutico ottimale non è stato ancora definito, abbiamo progettato questo studio di fase II con l'obiettivo di valutare l'efficacia e la tollerabilità della capecitabina metronomica in combinazione con l'uso convenzionale di docetaxel in pazienti con carcinoma gastrico avanzato precedentemente trattati con chemioterapia a base di fluoropirimidina e platino.