CApecitabina metronómica y DOcetaxel como quimioterapia de segunda línea para el cáncer gástrico avanzado (MICADO)

A pesar de una incidencia decreciente en muchos países desarrollados, el cáncer gástrico sigue siendo la segunda causa más común de muerte por cáncer y es responsable de aproximadamente el 12 % de todas las muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. Más de dos tercios de los pacientes diagnosticados con cáncer gástrico tendrán una enfermedad irresecable y, a pesar de que la resección patológica quirúrgica puede ser curativa para muchos pacientes, la mayoría de ellos desarrollan enfermedad recurrente. La evidencia respalda el uso de la quimioterapia paliativa con el objetivo de mejorar los síntomas, la calidad de vida y posiblemente prolongar la supervivencia. Se han desarrollado regímenes de quimioterapia combinada con la esperanza de mejorar la tasa de respuesta y la supervivencia general (SG). Desafortunadamente, los beneficios de la quimioterapia combinada han sido modestos. En general, los regímenes que contienen fluoropirimidina y agentes de platino son ampliamente aceptados como terapias estándar potenciales. Aunque una gran proporción de pacientes con cáncer gástrico metastásico o recurrente pueden responder inicialmente a la quimioterapia, finalmente progresan. Además, muchos pacientes tienen enfermedad refractaria primaria. La mediana de supervivencia en la progresión después de la quimioterapia de primera línea para el cáncer gástrico metastásico es de aproximadamente 2,5 meses.

Docetaxel es uno de los agentes individuales más activos en el tratamiento del cáncer gástrico. En la configuración de primera línea, a una dosis de 60-100 mg/m2 repetida cada 3 semanas, las tasas de respuesta oscilaron entre el 17 % y el 20 %. Docetaxel es el único taxano que ha sido evaluado en el contexto de un estudio de fase III.

La quimioterapia metronómica en dosis bajas representa una nueva estrategia para tratar tumores sólidos al exhibir una actividad antiangiogénica más fuerte y menos efectos secundarios, especialmente en combinación con otros agentes antiangiogénicos. La capecitabina es un carbamato de fluoropirimidina, que tiene un espectro más amplio de actividad antitumoral que otras fluoropirimidinas. En xenoinjertos de cáncer gástrico. La capecitabina metronómica inhibió la angiogénesis, el crecimiento del cáncer gástrico y mejoró la supervivencia con menos toxicidad. En combinación con otros fármacos, el tratamiento con capecitabina metronómica ha demostrado su eficacia con toxicidad mínima en el cáncer de mama, en el carcinoma metastásico de células renales, en el carcinoma adrenocortical avanzado, en el carcinoma hepatocelular, en el cáncer de próstata.

La estrategia "metronómica" también se consideró en pacientes ancianos pretratados con cáncer gástrico avanzado. Los pacientes elegibles con cáncer gástrico avanzado fueron tratados con capecitabina hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad significativa. La quimioterapia metronómica logró una tasa de control de la enfermedad a las 8 semanas del 51,1 % y la tasa de respuesta objetiva fue del 20,9 %. La mediana del tiempo hasta la progresión y la mediana de supervivencia general fueron de 3,6 meses y 7,6 meses, respectivamente. Se observaron neutropenia y trombocitopenia de grado II en el 13,3 y el 2,2 % de los pacientes, respectivamente. Las toxicidades no hematológicas de grado II/III incluyeron diarrea (4,4 %), estomatitis (13,4 %) y síndrome mano-pie (15,5 %). No se produjo toxicidad de grado 4, fiebre neutropénica ni muertes relacionadas con el tratamiento.

En base a estas premisas y al hecho de que el papel de la quimioterapia metronómica sigue siendo controvertido, aún no se ha definido su uso terapéutico óptimo, diseñamos este estudio de fase II con el objetivo de evaluar la eficacia y tolerabilidad de la capecitabina metronómica en combinación con el uso convencional. de docetaxel en pacientes con cáncer gástrico avanzado tratados previamente con quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino.