Metronominen CApesitabiini ja DOsetakseli toisen linjan kemoterapiana pitkälle edenneelle mahasyövälle (MICADO)

Huolimatta ilmaantuvuuden vähenemisestä monissa kehittyneissä maissa, mahasyöpä on edelleen toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy, ja se on vastuussa noin 12 prosentista kaikista syöpäkuolemista maailmanlaajuisesti. Yli kahdella kolmasosalla mahasyöpädiagnoosin saaneista potilaista sairaus ei ole leikattavissa, ja huolimatta siitä, että kirurginen patologinen resektio voi olla parantavaa monille potilaille, useimmat heistä saavat uusiutuvan taudin. Todisteet tukevat palliatiivisen kemoterapian käyttöä oireiden parantamiseksi, elämänlaadun parantamiseksi ja mahdollisesti eloonjäämisen pidentämiseksi. Yhdistelmäkemoterapia-ohjelmia on kehitetty toivottaessa parantaa vasteprosenttia ja yleistä eloonjäämistä (OS). Valitettavasti yhdistelmäkemoterapian hyödyt ovat olleet vaatimattomia. Yleensä fluoropyrimidiiniä ja platinaa sisältäviä aineita sisältävät hoito-ohjelmat hyväksytään laajalti mahdollisina standardihoitoina. Vaikka suuri osa potilaista, joilla on metastasoitunut tai uusiutuva mahasyöpä, saattaa aluksi reagoida kemoterapiaan, ne etenevät lopulta. Lisäksi monilla potilailla on primaarinen refraktorinen sairaus. Keskimääräinen eloonjäämisaika etenemisvaiheessa metastasoituneen mahasyövän ensilinjan kemoterapian jälkeen on noin 2,5 kuukautta.

Doketakseli on yksi aktiivisimmista yksittäisistä aineista mahasyövän hoidossa. Ensimmäisessä rivissä, annoksella 60-100 mg/m2, joka toistettiin 3 viikon välein, vasteet olivat 17–20 %. Doketakseli on ainoa taksaani, joka on arvioitu vaiheen III tutkimuksen yhteydessä.

Pieniannoksinen metronominen kemoterapia edustaa uutta strategiaa kiinteiden kasvainten hoitoon osoittamalla voimakkaampaa antiangiogeenista aktiivisuutta ja vähemmän sivuvaikutuksia, erityisesti yhdessä muiden antiangiogeenisten aineiden kanssa. Kapesitabiini on fluoripyrimidiinikarbamaatti, jolla on laajempi antituumorivaikutus kuin muilla fluoripyrimidiinillä. Mahasyövän ksenografteissa. metronominen kapesitabiini esti angiogeneesiä, mahasyövän kasvua ja paransi eloonjäämistä pienemmällä toksisuudella. Yhdessä muiden lääkkeiden kanssa hoito metronomisella kapesitabiinilla on osoittanut tehokkuutensa minimaalisella toksisella rintasyövässä, metastasoituneessa munuaissolukarsinoomassa, edenneessä lisämunuaiskuoren karsinoomassa, hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja eturauhassyövässä.

"Metronomista" strategiaa harkittiin myös esihoidetuilla iäkkäillä potilailla, joilla oli pitkälle edennyt mahasyöpä. Soveltuvia potilaita, joilla oli edennyt mahasyöpä, hoidettiin kapesitabiinilla taudin etenemiseen tai merkittävään toksisuuteen asti. Metronomisella kemoterapialla saavutettiin 51,1 %:n taudinhallinta 8 viikon kohdalla, ja objektiivinen vasteprosentti oli 20,9 %. Etenemisajan mediaani ja kokonaiseloonjäämisajan mediaani olivat 3,6 kuukautta ja 7,6 kuukautta. Asteen II neutropeniaa havaittiin 13,3 %:lla ja trombosytopeniaa 2,2 %:lla potilaista. Asteen II/III ei-hematologisia toksisuuksia olivat ripuli (4,4 %), stomatiitti (13,4 %) ja käsi-jalka-oireyhtymä (15,5 %). Asteen 4 toksisuutta, neutropeenista kuumetta tai hoitoon liittyviä kuolemantapauksia ei esiintynyt.

Näiden lähtökohtien ja sen tosiasian perusteella, että metronomisen kemoterapian rooli on edelleen kiistanalainen, sen optimaalista terapeuttista käyttöä ei ole vielä määritelty, suunnittelimme tämän vaiheen II tutkimuksen, jonka tavoitteena on arvioida metronomisen kapesitabiinin tehoa ja siedettävyyttä yhdessä tavanomaisen käytön kanssa. doketakselia potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä ja joita on aiemmin hoidettu fluoripyrimidiinipohjaisella ja platinapohjaisella kemoterapialla.