A metronomikus CApecitabine és a DOcetaxel második vonalbeli kemoterápiaként az előrehaladott gyomorrák kezelésére (MICADO)

Annak ellenére, hogy számos fejlett országban csökken az incidencia, a gyomorrák továbbra is a második leggyakoribb daganatos halálok, és világszerte a rákkal összefüggő halálesetek körülbelül 12%-áért felelős. A gyomorrákkal diagnosztizált betegek több mint kétharmada nem reszekálható betegségben szenved, és annak ellenére, hogy a sebészeti patológiás reszekció sok beteg számára gyógyító lehet, többségükben visszatérő betegség alakul ki. A bizonyítékok alátámasztják a palliatív kemoterápia alkalmazását a tünetek, az életminőség javítása és esetleg a túlélés meghosszabbítása céljából. Kombinált kemoterápiás sémákat dolgoztak ki a válaszarány és az általános túlélés (OS) javításának reményében. Sajnos a kombinált kemoterápia előnyei szerények. Általánosságban elmondható, hogy a fluor-pirimidint és platina hatóanyagokat tartalmazó sémák széles körben elfogadottak, mint lehetséges standard terápiák. Bár a metasztatikus vagy visszatérő gyomorrákban szenvedő betegek nagy része kezdetben reagálhat a kemoterápiára, végül előrehalad. Ezen túlmenően sok beteg primer refrakter betegségben szenved. A metasztatikus gyomorrák első vonalbeli kemoterápia utáni progressziójának medián túlélése körülbelül 2,5 hónap.

A docetaxel az egyik legaktívabb egyedüli gyógyszer a gyomorrák kezelésében. Az első vonalbeli beállításnál, 60-100 mg/m2 dózisban, 3 hetente ismételve, a válaszarány 17% és 20% között volt. A docetaxel az egyetlen taxán, amelyet egy III. fázisú vizsgálat keretében értékeltek.

Az alacsony dózisú metronómiai kemoterápia új stratégiát jelent a szilárd daganatok kezelésére, erősebb antiangiogén aktivitást és kevesebb mellékhatást mutatva, különösen más antiangiogén szerekkel kombinálva. A kapecitabin egy fluor-pirimidin-karbamát, amely szélesebb spektrumú daganatellenes hatással rendelkezik, mint más fluor-pirimidinek. Gyomorrák xenograftokban. A metronómiai kapecitabin gátolta az angiogenezist, a gyomorrák növekedését és javította a túlélést, kisebb toxicitás mellett. Más gyógyszerekkel kombinálva a metronómiai kapecitabinnal végzett kezelés minimális toxicitás mellett bizonyította hatásosságát emlőrákban, áttétes vesesejtes karcinómában, előrehaladott mellékvesekéreg carcinomában, hepatocellularis carcinomában, prosztatarákban.

A "metronómiai" stratégiát az előrehaladott gyomorrákban szenvedő, előkezelt idős betegeknél is mérlegelték. Az előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeket a betegség progressziójáig vagy jelentős toxicitásig kapecitabinnal kezelték. A metronomikus kemoterápia 8 héten belül 51,1%-os betegségkontrollt ért el, az objektív válaszarány pedig 20,9% volt. A progresszióig eltelt idő mediánja 3,6 hónap, a teljes túlélés mediánja pedig 7,6 hónap volt. fokozatú neutropeniát és thrombocytopeniát a betegek 13,3, illetve 2,2%-ánál figyeltek meg. A II/III. fokozatú nem hematológiai toxicitások közé tartozott a hasmenés (4,4%), a szájgyulladás (13,4%) és a kéz-láb szindróma (15,5%). Nem fordult elő 4-es fokozatú toxicitás, neutropeniás láz vagy kezeléssel összefüggő haláleset.

Ezen feltevésekre alapozva, valamint arra a tényre alapozva, hogy a metronómiai kemoterápia szerepe továbbra is vitatott, optimális terápiás alkalmazása még nem definiált, ezt a fázis II. Előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél, akiket korábban fluor-pirimidin-alapú és platinaalapú kemoterápiával kezeltek.