MetronomIc CApecitabina i DOcetaksel jako chemioterapia drugiego rzutu w zaawansowanym raku żołądka (MICADO)

Pomimo spadku zachorowalności w wielu krajach rozwiniętych, rak żołądka pozostaje drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka i odpowiada za około 12% wszystkich zgonów związanych z rakiem na całym świecie. Ponad dwie trzecie pacjentów, u których zdiagnozowano raka żołądka, będzie miało chorobę nieoperacyjną i pomimo faktu, że chirurgiczna resekcja patologiczna może być wyleczalna dla wielu pacjentów, u większości z nich rozwija się nawrót choroby. Dowody przemawiają za stosowaniem chemioterapii paliatywnej w celu poprawy objawów, jakości życia i prawdopodobnie przedłużenia przeżycia. Schematy chemioterapii skojarzonej zostały opracowane w nadziei na poprawę odsetka odpowiedzi i przeżycia całkowitego (OS). Niestety, korzyści z chemioterapii skojarzonej były skromne. Ogólnie rzecz biorąc, schematy zawierające fluoropirymidynę i platynę są szeroko akceptowane jako potencjalne terapie standardowe. Chociaż duży odsetek pacjentów z przerzutowym lub nawracającym rakiem żołądka może początkowo reagować na chemioterapię, ostatecznie następuje progresja. Ponadto wielu pacjentów ma pierwotną oporną na leczenie chorobę. Mediana przeżycia w momencie progresji po chemioterapii pierwszego rzutu w raku żołądka z przerzutami wynosi około 2,5 miesiąca.

Docetaksel jest jednym z najbardziej aktywnych pojedynczych leków w leczeniu raka żołądka. W pierwszej linii, w dawce 60-100 mg/m2 powtarzanej co 3 tygodnie, odsetek odpowiedzi wahał się od 17% do 20%. Docetaksel jest jedynym taksanem, który został oceniony w kontekście badania III fazy.

Niskodawkowa chemioterapia metronomiczna stanowi nową strategię leczenia guzów litych, wykazując silniejsze działanie antyangiogenne i mniej skutków ubocznych, zwłaszcza w połączeniu z innymi czynnikami antyangiogennymi. Kapecytabina jest karbaminianem fluoropirymidyny, który ma szersze spektrum działania przeciwnowotworowego niż inne fluoropirymidyny. W ksenoprzeszczepach raka żołądka. metronomiczna kapecytabina hamowała angiogenezę, wzrost raka żołądka i poprawiała przeżywalność przy mniejszej toksyczności. W skojarzeniu z innymi lekami udowodniono skuteczność leczenia kapecytabiną metronomiczną przy minimalnej toksyczności w raku piersi, przerzutowym raku nerkowokomórkowym, zaawansowanym raku kory nadnerczy, raku wątrobowokomórkowym, raku prostaty.

Strategię „metronomiczną” rozważano również u wcześniej leczonych pacjentów w podeszłym wieku z zaawansowanym rakiem żołądka. Kwalifikujący się pacjenci z zaawansowanym rakiem żołądka byli leczeni kapecytabiną do czasu progresji choroby lub znacznej toksyczności. Chemioterapia metronomiczna osiągnęła wskaźnik kontroli choroby po 8 tygodniach na poziomie 51,1%, a odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 20,9%. Mediana czasu do progresji i mediana przeżycia całkowitego wyniosły odpowiednio 3,6 miesiąca i 7,6 miesiąca. Neutropenię i małopłytkowość stopnia II obserwowano odpowiednio u 13,3 i 2,2% pacjentów. Toksyczność niehematologiczna stopnia II/III obejmowała biegunkę (4,4%), zapalenie jamy ustnej (13,4%) i zespół dłoniowo-podeszwowy (15,5%). Nie wystąpiły objawy toksyczności 4. stopnia, gorączka neutropeniczna ani zgony związane z leczeniem.

W oparciu o te przesłanki oraz fakt, że rola chemioterapii metronomicznej pozostaje kontrowersyjna, a jej optymalne zastosowanie terapeutyczne nie zostało jeszcze określone, zaprojektowaliśmy to badanie II fazy w celu oceny skuteczności i tolerancji kapecytabiny metronomicznej w połączeniu z konwencjonalnym stosowaniem docetakselu u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka leczonych wcześniej chemioterapią opartą na fluoropirymidynie i platynie.