Metronomický CApecitabin a DOcetaxel jako chemoterapie druhé linie u pokročilého karcinomu žaludku (MICADO)

Navzdory klesajícímu výskytu v mnoha rozvinutých zemích zůstává rakovina žaludku druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu a je odpovědná za asi 12 % všech úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě. Více než dvě třetiny pacientů s diagnostikovaným karcinomem žaludku budou mít neresekabilní onemocnění, a přestože chirurgická patologická resekce může být pro mnoho pacientů kurativní, u většiny z nich dojde k rekurentnímu onemocnění. Důkazy podporují použití paliativní chemoterapie s cílem zlepšit symptomy, kvalitu života a případně prodloužit přežití. Byly vyvinuty režimy kombinované chemoterapie v naději na zlepšení míry odpovědi a celkového přežití (OS). Bohužel přínosy kombinované chemoterapie jsou skromné. Obecně jsou režimy obsahující fluoropyrimidinové a platinové látky široce přijímány jako potenciální standardní terapie. Přestože velká část pacientů s metastatickým nebo recidivujícím karcinomem žaludku může zpočátku reagovat na chemoterapii, nakonec progredují. Kromě toho má mnoho pacientů primární refrakterní onemocnění. Medián přežití při progresi po chemoterapii první linie u metastatického karcinomu žaludku je asi 2,5 měsíce.

Docetaxel je jednou z nejúčinnějších samostatných látek v léčbě rakoviny žaludku. V nastavení první linie, při dávce 60-100 mg/m2 opakované každé 3 týdny, se míra odpovědi pohybovala od 17 % do 20 %. Docetaxel je jediný taxan, který byl hodnocen v kontextu studie fáze III.

Nízkodávková metronomická chemoterapie představuje novou strategii léčby solidních nádorů tím, že vykazuje silnější antiangiogenní aktivitu a méně vedlejších účinků, zejména v kombinaci s jinými antiangiogenními látkami. Kapecitabin je fluoropyrimidinkarbamát, který má širší spektrum protinádorové aktivity než jiné fluoropyrimidiny. U xenoimplantátů rakoviny žaludku. metronomický kapecitabin inhiboval angiogenezi, růst rakoviny žaludku a zlepšil přežití s ​​menší toxicitou. V kombinaci s dalšími léky prokázala léčba metronomickým kapecitabinem svou účinnost s minimální toxicitou u karcinomu prsu, u metastatického renálního karcinomu, u pokročilého adrenokortikálního karcinomu, u hepatocelulárního karcinomu, u karcinomu prostaty.

„Metronomická“ strategie byla zvažována také u předléčených starších pacientů s pokročilým karcinomem žaludku. Vhodní pacienti s pokročilým karcinomem žaludku byli léčeni kapecitabinem až do progrese onemocnění nebo významné toxicity. Metronomická chemoterapie dosáhla míry kontroly onemocnění po 8 týdnech 51,1 % a míra objektivní odpovědi byla 20,9 %. Medián doby do progrese byl 3,6 měsíce a medián celkového přežití 7,6 měsíce. Neutropenie II. stupně byla pozorována u 13,3 % pacientů a trombocytopenie u 2,2 % pacientů. Nehematologická toxicita stupně II/III zahrnovala průjem (4,4 %), stomatitidu (13,4 %) a syndrom ruka-noha (15,5 %). Nevyskytla se žádná toxicita stupně 4, neutropenická horečka ani úmrtí související s léčbou.

Na základě těchto předpokladů a skutečnosti, že úloha metronomické chemoterapie zůstává kontroverzní, její optimální terapeutické použití nebylo dosud definováno, jsme navrhli tuto studii fáze II s cílem posoudit účinnost a snášenlivost metronomického kapecitabinu v kombinaci s konvenčním použitím. docetaxelu u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku dříve léčených chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu a platiny.