CApecitabine métronomique et DOcetaxel comme chimiothérapie de deuxième ligne pour le cancer gastrique avancé (MICADO)

Malgré une incidence en baisse dans de nombreux pays développés, le cancer gastrique reste la deuxième cause de décès par cancer et il est responsable d'environ 12 % de tous les décès liés au cancer dans le monde. Plus des deux tiers des patients diagnostiqués avec un cancer gastrique auront une maladie non résécable et malgré le fait que la résection pathologique chirurgicale peut être curative pour de nombreux patients, la plupart d'entre eux développent une maladie récurrente. Les preuves appuient l'utilisation de la chimiothérapie palliative dans le but d'améliorer les symptômes, la qualité de vie et éventuellement de prolonger la survie. Des régimes de chimiothérapie combinée ont été développés dans l'espoir d'améliorer le taux de réponse et la survie globale (OS). Malheureusement, les avantages de la chimiothérapie combinée ont été modestes. En général, les régimes contenant de la fluoropyrimidine et des agents à base de platine sont largement acceptés comme thérapies standard potentielles. Bien qu'une grande proportion de patients atteints d'un cancer gastrique métastatique ou récurrent puisse initialement répondre à la chimiothérapie, ils progressent finalement. De plus, de nombreux patients ont une maladie primaire réfractaire. La médiane de survie à progression après chimiothérapie de première ligne pour cancer gastrique métastatique est d'environ 2,5 mois.

Le docétaxel est l'un des agents uniques les plus actifs dans le traitement du cancer gastrique. En première intention, à une dose de 60 à 100 mg/m2 répétée toutes les 3 semaines, les taux de réponse variaient de 17 % à 20 %. Le docétaxel est le seul taxane évalué dans le cadre d'une étude de phase III.

La chimiothérapie métronomique à faible dose représente une nouvelle stratégie pour traiter les tumeurs solides en présentant une activité anti-angiogénique plus forte et moins d'effets secondaires, en particulier en combinaison avec d'autres agents anti-angiogéniques. La capécitabine est un carbamate de fluoropyrimidine, qui a un spectre d'activité antitumorale plus large que les autres fluoropyrimidines. Dans les xénogreffes de cancer gastrique. la capécitabine métronomique a inhibé l'angiogenèse, la croissance du cancer gastrique et amélioré la survie avec moins de toxicité. En association avec d'autres médicaments, le traitement par la capécitabine métronomique a prouvé son efficacité avec une toxicité minimale dans le cancer du sein, dans le carcinome à cellules rénales métastatique, dans le carcinome corticosurrénalien avancé, dans le carcinome hépatocellulaire, dans le cancer de la prostate.

La stratégie « métronomique » a également été envisagée chez les patients âgés prétraités atteints d'un cancer gastrique avancé. Les patients éligibles atteints d'un cancer gastrique avancé ont été traités par capécitabine jusqu'à progression de la maladie ou toxicité significative. La chimiothérapie métronomique a atteint un taux de contrôle de la maladie à 8 semaines de 51,1 % et le taux de réponse objective était de 20,9 %. Le délai médian jusqu'à la progression et la survie globale médiane étaient de 3,6 mois et de 7,6 mois, respectivement. Une neutropénie et une thrombopénie de grade II ont été observées chez 13,3 et 2,2 % des patients, respectivement. Les toxicités non hématologiques de grade II/III comprenaient la diarrhée (4,4 %), la stomatite (13,4 %) et le syndrome main-pied (15,5 %). Aucune toxicité de grade 4, fièvre neutropénique ou décès lié au traitement n'est survenu.

Partant de ces prémisses et du fait que le rôle de la chimiothérapie métronomique reste controversé, son utilisation thérapeutique optimale n'a pas encore été définie, nous avons conçu cette étude de phase II dans le but d'évaluer l'efficacité et la tolérance de la capécitabine métronomique en association avec l'utilisation conventionnelle. du docétaxel chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé préalablement traités par une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine.