MetronomIc CApecitabin och DOcetaxel som andra linjens kemoterapi för avancerad magcancer (MICADO)

Trots en sjunkande incidens i många utvecklade länder är magcancer fortfarande den näst vanligaste orsaken till cancerdödsfall, och den är ansvarig för cirka 12 % av alla cancerrelaterade dödsfall i världen. Mer än två tredjedelar av patienter som diagnostiserats med magcancer kommer att ha en icke-operabel sjukdom och trots att kirurgisk patologisk resektion kan vara botande för många patienter, utvecklar de flesta av dem återkommande sjukdomar. Bevis stödjer användningen av palliativ kemoterapi i syfte att förbättra symtom, livskvalitet och eventuellt förlänga överlevnaden. Kombinationskemoterapiregimer har utvecklats i hopp om att förbättra svarsfrekvensen och den totala överlevnaden (OS). Tyvärr har fördelarna med kombinationskemoterapi varit blygsamma. I allmänhet är kurer som innehåller fluoropyrimidin och platinamedel allmänt accepterade som potentiella standardterapier. Även om en stor del av patienterna med metastaserande eller återkommande magcancer initialt kan svara på kemoterapi, utvecklas de i slutändan. Dessutom har många patienter primär refraktär sjukdom. Medianöverlevnaden vid progression efter första linjens kemoterapi för metastaserad magcancer är cirka 2,5 månader.

Docetaxel är ett av de mest aktiva enskilda medlen vid behandling av magcancer. I den första linjen, vid en dos på 60-100 mg/m2 upprepad var tredje vecka, varierade svarsfrekvensen från 17 % till 20 %. Docetaxel är den enda taxanen som har utvärderats inom ramen för en fas III-studie.

Metronomisk kemoterapi med låg dos representerar en ny strategi för att behandla solida tumörer genom att uppvisa starkare anti-angiogenes aktivitet och färre biverkningar, särskilt i kombination med andra anti-angiogene medel. Capecitabin är ett fluoropyrimidinkarbamat, som har ett bredare spektrum av antitumöraktivitet än andra fluorpyrimidiner. I magcancer xenografts. metronomisk capecitabin hämmade angiogenes, tillväxt av magcancer och förbättrad överlevnad med mindre toxicitet. I kombination med andra läkemedel har behandlingen med metronomisk capecitabin visat sin effekt med minimal toxicitet vid bröstcancer, vid metastaserande njurcellscancer, vid avancerad binjurebarkcarcinom, vid hepatocellulärt karcinom, vid prostatacancer.

Den "metronomiska" strategin övervägdes också hos förbehandlade äldre patienter med avancerad magcancer. Berättigade patienter med avancerad magcancer behandlades med capecitabin tills sjukdomsprogression eller signifikant toxicitet. Metronomisk kemoterapi uppnådde en sjukdomskontrollgrad efter 8 veckor på 51,1 % och den objektiva svarsfrekvensen var 20,9 %. Mediantiden till progression och medianöverlevnaden var 3,6 månader respektive 7,6 månader. Grad II neutropeni och trombocytopeni observerades hos 13,3 respektive 2,2 % av patienterna. Grad II/III icke-hematologiska toxiciteter inkluderade diarré (4,4 %), stomatit (13,4 %) och hand-fotsyndrom (15,5 %). Ingen grad 4-toxicitet, neutropen feber eller behandlingsrelaterade dödsfall inträffade.

Baserat på dessa premisser och det faktum att rollen av metronomisk kemoterapi förblir kontroversiell, dess optimala terapeutiska användning har ännu inte definierats, utformade vi denna fas II-studie med syftet att bedöma effektivitet och tolerabilitet av metronomisk capecitabin i kombination med konventionell användning av docetaxel hos patienter med avancerad gastric cancer som tidigare behandlats med en fluoropyrimidinbaserad och platinabaserad kemoterapi.