MetronomIc CApecitabin und DOcetaxel als Zweitlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs (MICADO)

Trotz rückläufiger Inzidenz in vielen Industrieländern bleibt Magenkrebs die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle und ist für etwa 12 % aller krebsbedingten Todesfälle weltweit verantwortlich. Mehr als zwei Drittel der mit Magenkrebs diagnostizierten Patienten haben eine inoperable Erkrankung, und trotz der Tatsache, dass eine chirurgische pathologische Resektion für viele Patienten heilend sein kann, entwickeln die meisten von ihnen eine wiederkehrende Erkrankung. Die Evidenz unterstützt den Einsatz einer palliativen Chemotherapie mit dem Ziel, die Symptome und die Lebensqualität zu verbessern und möglicherweise das Überleben zu verlängern. Kombinierte Chemotherapieschemata wurden in der Hoffnung entwickelt, die Ansprechrate und das Gesamtüberleben (OS) zu verbessern. Leider waren die Vorteile der Kombinationschemotherapie bescheiden. Im Allgemeinen sind Behandlungsschemata, die Fluorpyrimidin und platinhaltige Wirkstoffe enthalten, weithin als potenzielle Standardtherapien akzeptiert. Obwohl ein großer Teil der Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Magenkrebs anfangs auf eine Chemotherapie anspricht, kommt es letztendlich zu einer Progression. Darüber hinaus haben viele Patienten eine primäre refraktäre Erkrankung. Das mediane Überleben bei Progression nach Erstlinien-Chemotherapie bei metastasiertem Magenkrebs beträgt etwa 2,5 Monate.

Docetaxel ist einer der wirksamsten Einzelwirkstoffe in der Behandlung von Magenkrebs. In der Erstlinientherapie mit einer alle 3 Wochen wiederholten Dosis von 60-100 mg/m2 lagen die Ansprechraten zwischen 17 % und 20 %. Docetaxel ist das einzige Taxan, das im Rahmen einer Phase-III-Studie evaluiert wurde.

Die metronomische Niedrigdosis-Chemotherapie stellt eine neue Strategie zur Behandlung solider Tumoren dar, da sie eine stärkere anti-angiogenische Aktivität und weniger Nebenwirkungen aufweist, insbesondere in Kombination mit anderen anti-angiogenen Mitteln. Capecitabin ist ein Fluoropyrimidincarbamat, das ein breiteres Spektrum an Antitumoraktivität als andere Fluorpyrimidine aufweist. Bei Magenkrebs-Xenotransplantaten. metronomisches Capecitabin hemmte die Angiogenese, das Wachstum von Magenkrebs und verbesserte das Überleben bei geringerer Toxizität. In Kombination mit anderen Arzneimitteln hat sich die Behandlung mit metronomischem Capecitabin bei Brustkrebs, bei metastasiertem Nierenzellkarzinom, bei fortgeschrittenem Nebennierenrindenkarzinom, bei hepatozellulärem Karzinom, bei Prostatakrebs als wirksam bei minimaler Toxizität erwiesen.

Die „metronomische“ Strategie wurde auch bei vorbehandelten älteren Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs in Erwägung gezogen. Geeignete Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs wurden mit Capecitabin bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer signifikanten Toxizität behandelt. Die metronomische Chemotherapie erreichte nach 8 Wochen eine Krankheitskontrollrate von 51,1 % und die objektive Ansprechrate betrug 20,9 %. Die mediane Zeit bis zur Progression und das mediane Gesamtüberleben betrugen 3,6 Monate bzw. 7,6 Monate. Neutropenie und Thrombozytopenie Grad II wurden bei 13,3 bzw. 2,2 % der Patienten beobachtet. Zu den nichthämatologischen Toxizitäten Grad II/III gehörten Durchfall (4,4 %), Stomatitis (13,4 %) und Hand-Fuß-Syndrom (15,5 %). Es traten keine Grad-4-Toxizität, neutropenisches Fieber oder behandlungsbedingte Todesfälle auf.

Basierend auf diesen Prämissen und der Tatsache, dass die Rolle der metronomischen Chemotherapie umstritten bleibt und ihr optimaler therapeutischer Einsatz noch nicht definiert ist, haben wir diese Phase-II-Studie mit dem Ziel konzipiert, die Wirksamkeit und Verträglichkeit von metronomischem Capecitabin in Kombination mit der konventionellen Anwendung zu bewerten von Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs, die zuvor mit einer Chemotherapie auf Fluoropyrimidin- und Platinbasis behandelt wurden.