MetronomIc CApecitabine en DOcetaxel als tweedelijns chemotherapie voor vergevorderde maagkanker (MICADO)

Ondanks een dalende incidentie in veel ontwikkelde landen, blijft maagkanker de op een na meest voorkomende doodsoorzaak door kanker en is het verantwoordelijk voor ongeveer 12% van alle sterfgevallen door kanker wereldwijd. Meer dan tweederde van de patiënten bij wie maagkanker is vastgesteld, zal een niet-operabele ziekte hebben en ondanks het feit dat chirurgische pathologische resectie voor veel patiënten genezend kan zijn, ontwikkelen de meesten van hen een terugkerende ziekte. Bewijs ondersteunt het gebruik van palliatieve chemotherapie met als doel de symptomen te verbeteren, de kwaliteit van leven te verbeteren en mogelijk de overleving te verlengen. Combinatiechemotherapieregimes zijn ontwikkeld in de hoop het responspercentage en de algehele overleving (OS) te verbeteren. Helaas zijn de voordelen van combinatiechemotherapie bescheiden geweest. Over het algemeen worden regimes die fluoropyrimidine en platinamiddelen bevatten algemeen aanvaard als mogelijke standaardtherapieën. Hoewel een groot deel van de patiënten met uitgezaaide of recidiverende maagkanker in eerste instantie kan reageren op chemotherapie, gaan ze uiteindelijk vooruit. Bovendien hebben veel patiënten een primaire refractaire ziekte. De mediane overleving bij progressie na eerstelijns chemotherapie voor gemetastaseerde maagkanker is ongeveer 2,5 maand.

Docetaxel is een van de meest actieve afzonderlijke middelen bij de behandeling van maagkanker. In de eerstelijnssetting, bij een dosis van 60-100 mg/m2, elke 3 weken herhaald, varieerden de responspercentages van 17% tot 20%. Docetaxel is het enige taxaan dat is geëvalueerd in het kader van een fase III-studie.

Laaggedoseerde metronomische chemotherapie vertegenwoordigt een nieuwe strategie om solide tumoren te behandelen door sterkere anti-angiogene activiteit en minder bijwerkingen te vertonen, vooral in combinatie met andere anti-angiogene middelen. Capecitabine is een fluoropyrimidinecarbamaat, dat een breder spectrum van antitumoractiviteit heeft dan andere fluoropyrimidines. Bij maagkanker xenotransplantaten. metronomic capecitabine remde angiogenese, groei van maagkanker en verbeterde overleving met minder toxiciteit. In combinatie met andere geneesmiddelen heeft de behandeling met metronomisch capecitabine zijn doeltreffendheid bewezen met minimale toxiciteit bij borstkanker, bij gemetastaseerd niercelcarcinoom, bij gevorderd adrenocorticaal carcinoom, bij hepatocellulair carcinoom en bij prostaatkanker.

De "metronomische" strategie werd ook overwogen bij voorbehandelde oudere patiënten met vergevorderde maagkanker. Geschikte patiënten met gevorderde maagkanker werden behandeld met capecitabine tot ziekteprogressie of significante toxiciteit. Metronomische chemotherapie bereikte na 8 weken een ziektecontrolepercentage van 51,1% en het objectieve responspercentage was 20,9%. De mediane tijd tot progressie en de mediane totale overleving waren respectievelijk 3,6 maanden en 7,6 maanden. Graad II neutropenie en trombocytopenie werden waargenomen bij respectievelijk 13,3 en 2,2% van de patiënten. Graad II/III niet-hematologische toxiciteit omvatte diarree (4,4%), stomatitis (13,4%) en hand-voetsyndroom (15,5%). Er waren geen graad 4-toxiciteit, neutropenische koorts of aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen.

Op basis van deze uitgangspunten en het feit dat de rol van metronomische chemotherapie controversieel blijft en het optimale therapeutische gebruik ervan nog niet is gedefinieerd, hebben we deze fase II-studie opgezet met als doel de werkzaamheid en verdraagbaarheid van metronomische capecitabine in combinatie met het conventionele gebruik te beoordelen. van docetaxel bij patiënten met vergevorderde maagkanker die eerder werden behandeld met chemotherapie op basis van fluoropyrimidine en platina.