Метрономика КАпецитабин и доцетаксел в качестве химиотерапии второй линии при распространенном раке желудка (MICADO)

Несмотря на снижение заболеваемости во многих развитых странах, рак желудка остается второй по частоте причиной смерти от рака, на него приходится около 12% всех смертей от рака во всем мире. Более двух третей пациентов с диагнозом рак желудка будут иметь неоперабельное заболевание, и, несмотря на то, что хирургическая патологическая резекция может быть излечивающей для многих пациентов, у большинства из них развивается рецидив заболевания. Доказательства поддерживают использование паллиативной химиотерапии с целью улучшения симптомов, качества жизни и, возможно, продления выживания. Схемы комбинированной химиотерапии были разработаны в надежде улучшить частоту ответа и общую выживаемость (ОВ). К сожалению, преимущества комбинированной химиотерапии были скромными. В целом, схемы, содержащие фторпиримидин и препараты платины, широко используются в качестве потенциальных стандартных терапий. Хотя большая часть пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком желудка может первоначально реагировать на химиотерапию, в конечном итоге они прогрессируют. Кроме того, многие пациенты имеют первично-резистентное заболевание. Медиана выживаемости при прогрессировании после химиотерапии первой линии метастатического рака желудка составляет около 2,5 месяцев.

Доцетаксел является одним из наиболее активных монопрепаратов при лечении рака желудка. В условиях первой линии при дозе 60-100 мг/м2, повторяемой каждые 3 недели, частота ответа колебалась от 17% до 20%. Доцетаксел является единственным таксаном, который оценивался в контексте исследования фазы III.

Метрономная химиотерапия с низкими дозами представляет собой новую стратегию лечения солидных опухолей, проявляя более сильную антиангиогенную активность и меньше побочных эффектов, особенно в сочетании с другими антиангиогенными агентами. Капецитабин представляет собой карбамат фторпиримидина, обладающий более широким спектром противоопухолевой активности, чем другие фторпиримидины. При раке желудка ксенотрансплантаты. метрономный капецитабин ингибировал ангиогенез, рост рака желудка и улучшал выживаемость при меньшей токсичности. В комбинации с другими препаратами лечение метрономным капецитабином доказало свою эффективность при минимальной токсичности при раке молочной железы, при метастатическом почечно-клеточном раке, при запущенном адренокортикальном раке, при гепатоцеллюлярном раке, при раке предстательной железы.

«Метрономная» стратегия также рассматривалась у предварительно леченных пожилых пациентов с распространенным раком желудка. Подходящие пациенты с распространенным раком желудка получали лечение капецитабином до прогрессирования заболевания или выраженной токсичности. Метрономная химиотерапия достигла уровня контроля над заболеванием через 8 недель в 51,1%, а показатель объективного ответа составил 20,9%. Среднее время до прогрессирования и медиана общей выживаемости составили 3,6 месяца и 7,6 месяца соответственно. Нейтропения II степени и тромбоцитопения наблюдались у 13,3 и 2,2% пациентов соответственно. Негематологическая токсичность II/III степени включала диарею (4,4%), стоматит (13,4%) и ладонно-подошвенный синдром (15,5%). Не было токсичности 4 степени, нейтропенической лихорадки или летальных исходов, связанных с лечением.

Основываясь на этих предпосылках и на том факте, что роль метрономной химиотерапии остается спорной, а ее оптимальное терапевтическое применение еще не определено, мы разработали это исследование фазы II с целью оценить эффективность и переносимость метрономной химиотерапии капецитабина в сочетании с традиционным применением. доцетаксела у пациентов с распространенным раком желудка, ранее получавших химиотерапию на основе фторпиримидина и платины.