Metronômica CApecitabina e DOcetaxel como quimioterapia de segunda linha para câncer gástrico avançado (MICADO)

Apesar de uma incidência decrescente em muitos países desenvolvidos, o câncer gástrico continua sendo a segunda causa mais comum de mortes por câncer e é responsável por cerca de 12% de todas as mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Mais de dois terços dos pacientes diagnosticados com câncer gástrico terão doença irressecável e, apesar do fato de que a ressecção patológica cirúrgica pode ser curativa para muitos pacientes, a maioria deles desenvolve doença recorrente. Evidências apóiam o uso de quimioterapia paliativa com o objetivo de melhorar os sintomas, a qualidade de vida e possivelmente prolongar a sobrevida. Regimes de quimioterapia combinada foram desenvolvidos na esperança de melhorar a taxa de resposta e a sobrevida global (OS). Infelizmente, os benefícios da quimioterapia combinada têm sido modestos. Em geral, regimes contendo fluoropirimidina e agentes de platina são amplamente aceitos como possíveis terapias padrão. Embora uma grande proporção de pacientes com câncer gástrico metastático ou recorrente possa inicialmente responder à quimioterapia, eles acabam progredindo. Além disso, muitos pacientes têm doença refratária primária. A sobrevida média na progressão após quimioterapia de primeira linha para câncer gástrico metastático é de cerca de 2,5 meses.

O docetaxel é um dos agentes individuais mais ativos no tratamento do câncer gástrico. No cenário de primeira linha, com uma dose de 60-100 mg/m2 repetida a cada 3 semanas, as taxas de resposta variaram de 17% a 20%. O docetaxel é o único taxano que foi avaliado no contexto de um estudo de fase III.

A quimioterapia metronômica de baixa dose representa uma nova estratégia para o tratamento de tumores sólidos por apresentar maior atividade antiangiogênica e menos efeitos colaterais, especialmente em combinação com outros agentes antiangiogênicos. A capecitabina é um carbamato de fluoropirimidina, que possui um espectro mais amplo de atividade antitumoral do que outras fluoropirimidinas. Em xenoenxertos de câncer gástrico. a capecitabina metronômica inibiu a angiogênese, o crescimento do câncer gástrico e melhorou a sobrevida com menos toxicidade. Em combinação com outras drogas, o tratamento com capecitabina metronômica provou sua eficácia com toxicidade mínima no câncer de mama, no carcinoma metastático de células renais, no carcinoma adrenocortical avançado, no carcinoma hepatocelular e no câncer de próstata.

A estratégia "metronômica" também foi considerada em pacientes idosos pré-tratados com câncer gástrico avançado. Os pacientes elegíveis com câncer gástrico avançado foram tratados com capecitabina até a progressão da doença ou toxicidade significativa. A quimioterapia metronômica alcançou uma taxa de controle da doença em 8 semanas de 51,1% e a taxa de resposta objetiva foi de 20,9%. O tempo médio de progressão e a sobrevida global mediana foram de 3,6 meses e 7,6 meses, respectivamente. Neutropenia e trombocitopenia grau II foram observadas em 13,3 e 2,2% dos pacientes, respectivamente. As toxicidades não hematológicas de grau II/III incluíram diarreia (4,4%), estomatite (13,4%) e síndrome mão-pé (15,5%). Não ocorreram toxicidade de grau 4, febre neutropênica ou mortes relacionadas ao tratamento.

Com base nessas premissas e no fato de que o papel da quimioterapia metronômica permanece controverso, seu uso terapêutico ideal ainda não foi definido, desenhamos este estudo de fase II com o objetivo de avaliar a eficácia e tolerabilidade da capecitabina metronômica em combinação com o uso convencional de docetaxel em pacientes com câncer gástrico avançado previamente tratados com quimioterapia à base de fluoropirimidina e à base de platina.