Metronomisk CApecitabin og DOcetaxel som andrelinjekjemoterapi for avansert gastrisk kreft (MICADO)

Til tross for en synkende forekomst i mange utviklede land, er magekreft fortsatt den nest vanligste årsaken til kreftdødsfall, og den er ansvarlig for omtrent 12 % av alle kreftrelaterte dødsfall over hele verden. Mer enn to tredjedeler av pasienter diagnostisert med magekreft vil ha uoperabel sykdom, og til tross for at kirurgisk patologisk reseksjon kan være helbredende for mange pasienter, utvikler de fleste av dem tilbakevendende sykdom. Bevis støtter bruk av palliativ kjemoterapi med mål om å forbedre symptomer, livskvalitet og muligens forlenge overlevelse. Kombinasjonskjemoterapiregimer er utviklet i håp om å forbedre responsrate og total overlevelse (OS). Dessverre har fordelene med kombinasjonskjemoterapi vært beskjedne. Generelt er kurer som inneholder fluoropyrimidin og platinamidler allment akseptert som potensielle standardbehandlinger. Selv om en stor andel av pasienter med metastatisk eller tilbakevendende magekreft i utgangspunktet kan reagere på kjemoterapi, utvikler de seg til slutt. I tillegg har mange pasienter primær refraktær sykdom. Median overlevelse ved progresjon etter førstelinjekjemoterapi for metastatisk magekreft er ca. 2,5 måneder.

Docetaxel er et av de mest aktive enkeltmidlene i behandlingen av magekreft. I førstelinjeinnstillingen, ved en dose på 60-100 mg/m2 gjentatt hver 3. uke, varierte responsratene fra 17 % til 20 %. Docetaxel er den eneste taxanen som har blitt evaluert i sammenheng med en fase III-studie.

Lavdose metronomisk kjemoterapi representerer en ny strategi for å behandle solide svulster ved å vise sterkere anti-angiogene aktivitet og mindre bivirkninger, spesielt i kombinasjon med andre anti-angiogene midler. Capecitabin er et fluoropyrimidinkarbamat, som har et bredere spekter av antitumoraktivitet enn andre fluorpyrimidiner. I magekreft xenografts. metronomisk kapecitabin hemmet angiogenese, vekst av magekreft og forbedret overlevelse med mindre toksisitet. I kombinasjon med andre legemidler har behandlingen med metronomisk capecitabin vist sin effekt med minimal toksisitet ved brystkreft, ved metastatisk nyrecellekarsinom, ved avansert binyrebarkkarsinom, ved hepatocellulært karsinom, ved prostatakreft.

Den "metronomiske" strategien ble også vurdert hos forbehandlede eldre pasienter med avansert magekreft. Kvalifiserte pasienter med avansert gastrisk kreft ble behandlet med capecitabin inntil sykdomsprogresjon eller signifikant toksisitet. Metronomisk kjemoterapi oppnådde en sykdomskontrollrate etter 8 uker på 51,1 %, og den objektive responsraten var 20,9 %. Median tid til progresjon og median total overlevelse var henholdsvis 3,6 måneder og 7,6 måneder. Grad II nøytropeni og trombocytopeni ble observert hos henholdsvis 13,3 og 2,2 % av pasientene. Ikke-hematologisk toksisitet av grad II/III inkluderte diaré (4,4 %), stomatitt (13,4 %) og hånd-fot-syndrom (15,5 %). Ingen grad 4 toksisitet, nøytropen feber eller behandlingsrelaterte dødsfall forekom.

Basert på disse premissene og det faktum at rollen til metronomisk kjemoterapi forblir kontroversiell, dens optimale terapeutiske bruk er ennå ikke definert, designet vi denne fase II-studien med sikte på å vurdere effekt og tolerabilitet av metronomisk capecitabin i kombinasjon med konvensjonell bruk av docetaxel hos pasienter med avansert magekreft tidligere behandlet med en fluoropyrimidin-basert og platina-basert kjemoterapi.