小剂量右美托咪定对幕上肿瘤患者全身麻醉恢复情况的影响

研究组：

入组 共150例，每组50例。 至少有 120 个案例完成测试。

随机分组 在药品​​管理员的指导下，对不同的药品组和对照组进行随机编码。 每个代码都有一个对应的紧急信封。 盲码由药品管理员保存。

干预措施：

实验药物右美托咪定（SFDA批准文号H20090248），200ug/2ml，由中国医科大学附属第一医院中心药房提供，中国江苏恒瑞医药有限公司生产。

生理盐水，100毫升/袋，中国医科大学附属第一医院中心药房提供。

实验步骤：

背景资料：右美托咪定是一种α-肾上腺素能受体激动剂，化学名称为(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐。 其结构和药理活性与可乐定相似。 右美托咪定由Orion Pharma（芬兰）公司和Abott（美国）研发，2009年引入中国（商品名：爱贝宁）。 临床前研究表明，与可乐定一样，右美托咪定是 α2-肾上腺素能受体的激动剂，其疗效是可乐定的 10 倍左右。 最初作为抗高血压药物开发的右美托咪定具有降低血压和心率的作用，并被发现具有强大的麻醉作用。 迄今为止，右美托咪定已广泛应用于全身麻醉、监护麻醉（MAC）、ICU镇静。 右美托咪定是一种镇静、催眠、镇痛、抗交感神经药物，具有“协同镇静”和“无呼吸抑制”的独特特征。

在本研究中，我们比较了术中输注不同剂量右美托咪定的血流动力学影响，并探讨了右美托咪定对全身麻醉恢复情况和术后疼痛的影响。

实验方案：

这项研究是一项随机双盲试验。 所有受试者均为 ASA I 和 II 幕上脑肿瘤患者。 术前24小时内进行术前访视，并签署知情同意书。 记录患者的身高、体重、血压（包括收缩压、舒张压和平均动脉压（MAP））、心率、血氧饱和度（SpO2）作为基线值（BV）。

患者接受心电图监测，包括无创血压、ECG 和 SpO2。

通过异丙酚 2-2.5 mg/kg、舒芬太尼 0.3-0.5 ug/kg 和顺式阿曲库铵 0.15-0.2 的联合输注诱导麻醉 mg/kg，至最大肌松作用完成气管插管。

手术前完成动脉和中心静脉置管，持续监测患者的动脉压和中心静脉压（CVP）。 术中 CVP 维持在 4-6 cmH2O。

维持麻醉方式为0.8-1.5%七氟醚吸入麻醉，丙泊酚和瑞芬太尼分别以3-5mg/kg/h和0.01-0.02的速度持续静脉滴注。 毫克/千克/小时。 药物剂量根据血液动力学进行调整，以将 MAP 值维持在 60-90 mmHg 的范围内。

去骨瓣术后，追加顺式阿曲库铵 0.05-0.08 在硬脑膜缝合结束时每 45-60 分钟添加 mg/kg。 舒芬太尼(0.15-0.2ug/kg)静脉给药代替吸入麻醉，同时加入20%-30%剂量的静脉麻醉。 皮肤闭合后（手术结束前约30分钟），停止持续输注异丙酚，术后停止输注瑞芬太尼。 术中预防脑水肿常规使用地塞米松20mg，术前静脉注射10mg(10mg)，2小时后或手术结束时再追加10mg。

输液原则：麻醉前，以8-10ml/kg/h的速度滴入晶体液。 麻醉开始后，将输液速度调整为5ml/kg/h。 人工胶体的剂量小于20ml/kg。 输液量根据液体输入和输出量进行调整。

在手术结束前约 1 小时，即在硬脑膜缝合结束时，以 2 毫升/分钟的速度，即 120 毫升/小时，通过注射泵输注实验药物。

拔管标准：恢复自主呼吸； b.超过 95% 的 SpO2； C。患者可以完成指令（睁眼说话）。

从麻醉后监护病房 (PACU) 出院的标准： 1<= RASS 分数> = -2； b.经鼻导管吸氧，流速3-5L/min，SpO2可维持在95%以上； C。拔管后观察时间≥30分钟。

手术中使用的医疗设备：GE healthcare SolarTM8000M/i Patient Monitor； GE healthcare Smart Anesthesia Multi-gas SAMTM/SAM-80 Module（多气体分析仪）； Drager Fabius GS； JMS 注射器泵 (SP-500)。

PACU中使用的医疗设备：GE healthcare B30 Patient Monitor； NHI 呼吸机（Newport Medical Instruments, Inc., USA）。

神经外科重症监护病房（NICU）使用的医疗设备：GE Dash 2500 Monitor； GEM Premier 3000 血气分析仪。

不良事件：

所有不良事件均发生在给药后，可能与药物治疗无关。

不良反应的观察和记录 对于实验过程中的所有不良事件，包括实验室异常，都需要仔细询问和追溯。 所有不良事件必须根据其性质、严重程度以及与药物治疗的相关性进行判断，并严格记录在病例报告表中。

相关性评价 不良事件与实验用药的相关性分为：肯定相关、可能相关、可能相关、可能无关、肯定无关。 不良反应的发生率是根据描述为明确相关、可能相关和可能相关的三种情况计算的。 具体标准见附录 1。

严重性评估

不良事件的严重程度分为三个等级：

轻度：血压短暂升高和心率降低通常不需要治疗，因为受试者处于麻醉状态。

中度：窦性心动过缓和逸搏节律推注阿托品0.3-1mg。 若合并低血压，可推注麻黄碱10-15mg。

重度：对于窦性停滞，必要时进行心肺复苏。

实验期间和之后不良事件的处理 应跟踪和记录所有不良事件的结果。 对因不良事件退出实验的受试者应进行追溯，直至不良事件完成清除。 研究人员必须确定不良事件是否与试验药物有关，并提供支持这一判断的依据。

严重不良事件 定义：临床试验中发生的不良事件导致一系列严重后果，包括住院、延长住院时间、致残、影响工作能力、危及生命或死亡、先天畸形等。

严重不良事件报告：严重不良反应应在24小时内向组长和申办者报告，并填写严重不良事件表。

联系人：Yue Yun, +86 13889168717 中国医科大学附属第一医院麻醉二科 紧急揭盲法 实验过程中出现严重不良反应时，如有必要，研究主任可打开应急信封进行紧急揭盲策略并在病例报告表中记录相关原因和日期。 揭盲受试者是否退出实验由研究者和责任方共同决定。

数据管理和统计分析：

统计说明：完成的病例报告表由临床检查员收集并提交给责任方进行数据处理。

确认后，病例报告表的数据被锁定到数据库中。

第一次揭盲分为3组。 信息说明 计数资料以百分比表示，计量资料以均数±标准差表示。 非正态分布的数据表示为中位数和百分位数（第 25-75 个百分位数）。

基线数据比较 组间计数数据使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行比较。 如果正态分布的计量数据表现出方差齐性，则应用单因素或多因素方差分析。 如果显示方差异质性，则采用非参数检验或近似检验（例如，Tamhnnes T2 检验）。 对于非正态分布的测量数据，使用非参数 Mann-Whitney U 检验或 Kruskall-Wallis 秩和检验。 检查每组的基线平衡和可比性。

疗效比较：采用Kruskall-Wallis秩和检验比较组间的镇痛和镇静作用。 为了显着有效，使用 Mann-Whitney U 非参数检验分析数据差异的成对比较。 考虑中心或其他因素，采用CMH X2检验对二分类指标和水平指标进行比较。

数据处理：所有统计数据均采用SAS软件进行数据处理分析。 采用双侧检验进行统计分析，并给出相应的P值。 对于 Fisher 精确检验，直接计算 P 值。 P <0.05 的值被认为是显着的，P <0.01 被认为是非常显着的。

第二次揭盲于统计分析结束时进行，设2个实验组和1个对照组。

质量保证和质量控制：

研究者 在这项临床研究中，有两个负责方和五个主要研究者。 严格执行临床方案。 指定一名检查员随时监督临床试验。

测量指标的质量控制观察指标按照标准操作规程和质量控制程序进行观察。 各项检测项目均采用国家法定计量单位。 检测报告单必须填写 化验报告单项目必须齐全，包括日期、检测项目、检测结果及其正常范围。

伦理标准 研究方案、病例报告表、知情同意书应经中国医科大学附属第一医院伦理委员会批准。

研究者或研究者授权人员将负责向每位患者、患者的法定代表人或公证人解释参加临床试验的益处和风险。 书面知情同意书应在进入研究之前（筛选试验和给药之前）获得。

所有患者或其法定代表人和主持知情同意程序的人员在知情同意书上签名并注明日期。 原始文件由调查人员保存。

数据保存 调查人员应对数据完好无损负责，有固定场所存放数据，并上锁以备日后查看。 按照中国GCP的原则，数据至少要保存5年。